Terapia postępujących i/lub opornych na leczenie nowotworów hematologicznych
24 sierpnia 2018 zaktualizowane przez: Kiromic, Inc.
Badanie fazy I/II niskodawkowej cyklofosfamidu, terapii komórkami dendrytycznymi pulsującymi antygenem związanym z guzem i niskimi dawkami GM-CSF u pacjentów z postępującymi i/lub opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności szczepionek z antygenem związanym z peptydem nowotworowym (TAPA) z pulsującymi komórkami dendrytycznymi (DC) w leczeniu postępujących i/lub opornych nowotworów hematologicznych (HM).
Stawiamy hipotezę, że leczenie pacjentów z nawrotową i/lub oporną na leczenie HM, bez dostępnych możliwości leczenia potencjalnie leczniczego, u których komórki nowotworowe wykazują ekspresję co najmniej jednego (1) TAPA z określonego panelu TAPA, przy użyciu cyklofosfamidu w małej dawce (CYP), a następnie autologiczna, pochodząca z monocytów szczepionka DC pulsowana TAPA i czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów w małej dawce (GM-CSF) spowodują odpowiedzi komórek T specyficzne dla TAPA bez znaczącej toksyczności.
Stawiamy również hipotezę, że odpowiedzi komórek T CD4 + i CD8 + generowane przeciwko określonym TAPA mogą przekładać się na kliniczną aktywność przeciwnowotworową.
Przegląd badań
Status
Wycofane
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci, u których zdiagnozowano postępujące i/lub oporne na leczenie nowotwory hematologiczne, u których konwencjonalna terapia zakończyła się niepowodzeniem i nie mają dostępnych opcji terapeutycznych potencjalnie leczniczych, będą kandydatami do tego badania fazy I/II.
Po potwierdzeniu progresji choroby i/lub oporności, kwalifikujący się pacjenci, którzy wyrażą zgodę na udział i podpiszą formularz zgody, zostaną poddani analizie komórek nowotworowych i/lub krwi pod kątem ekspresji określonego panelu antygenów peptydowych związanych z nowotworem (TAPA), w tym SP17, Ropporin, AKAP4, PTTG1 i Span-xb.
Pacjenci, u których guz wykazuje ekspresję jednego (1) lub więcej z tych TAPA, otrzymają przez trzy (3) dni podskórnie czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) w celu zwiększenia produkcji monocytów i prekursorów komórek dendrytycznych (DC) w szpiku kostnym oraz krwi obwodowej komórki jednojądrzaste zostaną uzyskane przez flebotomię i/lub leukaferezę w celu wytworzenia autologicznych DC.
DC pacjenta będą generowane w zakładzie przetwarzania komórek firmy Kiromic GMP, zgodnie z ustalonymi standardowymi procedurami operacyjnymi, i aktywowane poprzez pulsowanie/ładowanie ich TAPA odpowiednimi dla każdego konkretnego pacjenta.
Pacjenci będą otrzymywać przez pięć (5) dni cyklofosfamid w małej dawce przed każdym szczepieniem za pomocą DC poddanych działaniu TAPA w celu zmniejszenia aktywności Treg.
DC pulsowane TAPA będą podawane w ustalonej dawce do 1 x 107 DC co najmniej dwa (2) dni po podaniu cyklofosfamidu.
Harmonogram szczepień DC będzie odbywał się raz na czternaście (14) dni poprzez wstrzyknięcia podskórne (SC) i śródskórne (ID), w sumie 6 szczepień.
Niska dawka GM-CSF będzie również podawana SC przez pięć (5) kolejnych dni, zaczynając od trzech (3) do sześciu (6) godzin po każdym podaniu DC pulsującym TAPA, aby zoptymalizować odpowiedź immunologiczną i żywotność DC in vivo.
Pacjenci będą obserwowani co tydzień (lub częściej, jeśli to konieczne) w celu oceny toksyczności związanej z leczeniem.
Odpowiedzi immunologiczne i odpowiedzi przeciwnowotworowe zostaną ocenione zgodnie ze specyfikacjami protokołu.
Zasady kontynuacji i przerwania badania zostaną określone na podstawie toksyczności/tolerancji (faza I) i/lub skuteczności immunologicznej (faza II).
Typ studiów
Interwencyjne
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Możliwość wyrażenia świadomej zgody.
- Pacjenci w wieku co najmniej osiemnastu (18) lat, u których po standardowym leczeniu zdiagnozowano następujące potwierdzone histologicznie, postępujące i/lub oporne HM: szpiczak mnogi (MM), choroba Hodgkinsa (HD), chłoniak nieziarniczy (NHL) i przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) i bez potencjalnie leczniczych opcji terapeutycznych będą się kwalifikować.
- Ekspresja jednego (1) lub więcej z następujących TAPA: SP17, AKAP4, Ropporin, PTTG1 i Span-xb, za pomocą RT-PCR i/lub immunocytochemii, Western blotting lub ELISA, w komórkach nowotworowych i/lub krwi.
- Obecność mierzalnej lub możliwej do oceny choroby.
- Pacjenci nie mogą mieć aktywnego procesu zakaźnego.
- Pacjenci muszą mieć ujemny wynik testu na obecność wirusa HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu A, B i C.
- Pacjenci nie mogą otrzymywać aktywnej terapii immunosupresyjnej.
- Pacjenci muszą przerwać ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe (w tym ogólnoustrojowe kortykosteroidy) co najmniej cztery (4) tygodnie przed włączeniem do badania.
- Pacjenci mogą nie mieć żadnej znanej alergii na GM-CSF.
- Pacjenci muszą wyrazić chęć dostarczenia co najmniej 250 ml i maksymalnie 500 ml pełnej krwi uzyskanej przez upuszczenie krwi i/lub zgodę na leukaferezę w celu wytworzenia DC.
- Prawidłowa czynność nerek i wątroby (stężenia kreatyniny ≤ 2,0 mg/dl, bilirubiny ≤ 2,0 mg/dl, AspAT i AlAT ≤ 4-krotna górna granica normy).
- Prawidłowa czynność hematologiczna (liczba płytek krwi ≥ 60 000/mm3, limfocyty ≥ 1000/mm3, neutrofile ≥ 750/mm3, hemoglobina ≥ 10 g/dl).
- Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70%.
- Oczekiwane przeżycie ≥ 6 miesięcy.
- Typowanie ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA) pacjenta powinno wykazać ograniczenie HLA-A*01 i/lub HLA-A-*02 i/lub HLA-A*24.
- Kobieta lub mężczyzna o zdolności rozrodczej, którzy chcą wziąć udział w tym badaniu, muszą stosować lub wyrazić zgodę na stosowanie jednego lub więcej rodzajów antykoncepcji podczas całego badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu. Metody kontroli urodzeń mogą obejmować prezerwatywy, diafragmy, pigułki antykoncepcyjne, żele lub pianki plemnikobójcze, zastrzyki antygonadotropinowe, wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), sterylizację chirurgiczną lub implanty podskórne. Innym wyborem jest użycie przez partnera seksualnego jednej z tych metod kontroli urodzeń. Kobiety w wieku rozrodczym będą musiały przejść test ciążowy z moczu przed zakończeniem procesu świadomej zgody po badaniu przesiewowym.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci bez potwierdzonego postępującego i/lub opornego na leczenie MM, HD, NHL i PBL lub pacjenci z potwierdzonym postępującym i/lub opornym na leczenie MM, HD, NHL i PBL, którzy mają dostęp do potencjalnie leczniczej interwencji terapeutycznej, są wykluczeni z badania.
- Pacjenci bez mierzalnej lub możliwej do oceny choroby.
- Pacjenci otrzymujący terapię cytotoksyczną, radioterapię, immunoterapię lub sterydy nie stosowane miejscowo z powodu HM w ciągu czterech (4) tygodni od włączenia.
- Aktywna terapia immunosupresyjna lub cytotoksyczna (z wyłączeniem miejscowych sterydów) w jakimkolwiek innym stanie.
- Utrzymująca się gorączka (>24 godzin) udokumentowana powtarzanymi pomiarami lub aktywna, niekontrolowana infekcja w ciągu 4 tygodni od włączenia.
- Aktywna choroba niedokrwienna serca lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu sześciu miesięcy.
- Aktywna choroba autoimmunologiczna, w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy (SLE), stwardnienie rozsiane (MS), zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (ZZSK) i reumatoidalne zapalenie stawów (RZS).
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Aktywny drugi inwazyjny nowotwór złośliwy, inny niż rak podstawnokomórkowy skóry.
- Oczekiwana długość życia poniżej 6 miesięcy.
- Pacjenci z przeciwwskazaniami do CYP i/lub GM-CSF.
- Pacjenci, którzy otrzymali przeszczepy narządów.
- Pacjenci z warunkami psychologicznymi lub geograficznymi, które uniemożliwiają odpowiednią obserwację lub przestrzeganie protokołu badania.
- Pacjenci z udokumentowanym pierwotnym lub wtórnym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w jakimkolwiek momencie przebiegu choroby są wykluczeni z badania.
- Pacjent z allelami HLA-A nie należącymi do żadnego z następujących podtypów: HLA-A*01 lub HLA-A*02 lub HLA-A*24.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Szczepionka DC pulsowana TAPA
Osobnik będzie przyjmował doustnie małą dawkę cyklofosfamidu przez 5 dni, począwszy od 7 dni przed cyklem szczepionki.
Szczepionka zawiera 1 x 10^7 komórek dendrytycznych poddanych działaniu TAPA i jest podawana SQ z małą dawką GM-CSF po cyklu z małą dawką cyklofosfamidu.
W sumie sześć (6) cykli cyklofosfamidu i sześć (6) cykli szczepionek DC będzie podawanych na przemian co 14 dni.
|
Cykl cyklofosfamidu w małej dawce (100 mg/dzień) doustnie przez 5 dni, rozpoczynający się siedem 7 dni przed cyklem szczepionki DC w celu zmniejszenia aktywności Treg.
Cyklofosfamid w małej dawce będzie przyjmowany co 14 dni przez 6 cykli.
W sumie 6 szczepionek zawierających 1 x 10^7 DC pulsowanych TAPA będzie podawanych SQ co 14 dni.
Szczepionkę DC podaje się pierwszego dnia cyklu DCV plus małą dawkę GM-CSF 50 mcg/dzień SQ x 5 dni (od dnia 1 do dnia 4).
GM-CSF podaje się przez 5 dni w celu zwiększenia produkcji monocytów i prekursorów komórek dendrytycznych w celu optymalizacji odpowiedzi immunologicznych.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych, które wystąpiły z powodu toksyczności małej dawki CYP, po której nastąpiła terapia prądem stałym z pulsacją TAPA i podaniem małej dawki GM-CSF
Ramy czasowe: Co 7 dni
|
Co 7 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność immunologiczna wskazana przez poziomy cytokin komórek T
Ramy czasowe: do 5 miesięcy
|
do 5 miesięcy
|
|
|
Skuteczność immunologiczna określona na podstawie dodatniego testu skórnego na nadwrażliwość typu opóźnionego (DTH).
Ramy czasowe: do 5 miesięcy
|
Test skórny DTH zostanie wykonany 8-10 dni przed podaniem szczepionki.
Odpowiedź DTH zostanie ponownie oceniona w 28 i 70 dniu badania, a także 14 i 60 dni po zakończeniu badania.
|
do 5 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
28 lipca 2017
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
31 października 2018
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
31 stycznia 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
11 sierpnia 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
20 sierpnia 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
22 sierpnia 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
28 sierpnia 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 sierpnia 2018
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- KiroVAX002.2
- BSK01 Dendritic cell vaccine (Inny identyfikator: Kiromic)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .