Terapie progresivních a/nebo refrakterních hematologických malignit

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
2. Pacienti ve věku alespoň osmnácti (18) let s diagnózou následující histologicky prokázané, progresivní a/nebo refrakterní HM po standardní léčbě: mnohočetný myelom (MM), Hodgkinova choroba (HD), non-Hodgkinův lymfom (NHL) a chronická lymfocytární leukémie (CLL) a bez potenciálně kurativních terapeutických možností.
3. Exprese jedné (1) nebo více z následujících TAPA: SP17, AKAP4, Ropporin, PTTG1 a Span-xb, buď pomocí RT-PCR a/nebo imunocytochemie, Western blotting nebo ELISA, v neoplastických buňkách a/nebo krvi.
4. Přítomnost měřitelného nebo hodnotitelného onemocnění.
5. Pacienti nesmí mít žádný aktivní infekční proces.
6. Pacienti musí mít negativní test na HIV, hepatitidu A, B a C.
7. Pacienti nesmí dostávat aktivní imunosupresivní léčbu.
8. Pacienti musí přerušit systémovou antineoplastickou léčbu (včetně systémových kortikosteroidů) alespoň čtyři (4) týdny před zařazením do studie.
9. Pacienti nemusí mít žádnou známou alergii na GM-CSF.
10. Pacienti musí být ochotni poskytnout alespoň 250 ml a až 500 ml plné krve získané flebotomií a/nebo souhlasit s leukaferézou pro generaci DC.
11. Přiměřená funkce ledvin a jater (kreatinin ≤ 2,0 mg/dl, bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, AST a ALT ≤ 4násobek horní hranice normálního rozmezí).
12. Přiměřená hematologická funkce (trombocyty ≥ 60 000/mm3, lymfocyty ≥ 1 000/mm3, neutrofily ≥ 750/mm3, hemoglobin ≥ 10 g/dl).
13. Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70 %.
14. Očekávané přežití ≥ 6 měsíců.
15. Typizace lidského leukocytárního antigenu (HLA) pacienta by měla vykazovat omezení HLA-A*01 a/nebo HLA-A-*02 a/nebo HLA-A*24.
16. Buď žena nebo muž s reprodukční schopností, kteří se chtějí zúčastnit této studie, musí používat nebo souhlasit s použitím jednoho nebo více typů antikoncepce během celé studie a po dobu 3 měsíců po dokončení studie. Antikoncepční metody mohou zahrnovat kondomy, diafragmy, antikoncepční pilulky, spermicidní gely nebo pěny, antigonadotropinové injekce, nitroděložní tělíska (IUD), chirurgickou sterilizaci nebo podkožní implantáty. Další možností je, aby sexuální partner subjektu použil jednu z těchto metod antikoncepce. Ženy s reprodukční schopností budou muset podstoupit těhotenský test z moči před dokončením procesu informovaného souhlasu po screeningu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti bez potvrzené progresivní a/nebo refrakterní MM, HD, NHL a CLL, nebo ti s potvrzenou progresivní a/nebo refrakterní MM, HD, NHL a CLL, ale kteří mají k dispozici potenciálně kurativní terapeutickou intervenci, jsou ze studie vyloučeni.
2. Pacienti bez měřitelného nebo hodnotitelného onemocnění.
3. Pacienti, kteří dostávají cytotoxickou terapii, radiační terapii, imunoterapii nebo netopické steroidy pro HM do čtyř (4) týdnů od zařazení.
4. Aktivní imunosupresivní nebo cytotoxická terapie (kromě topických steroidů) pro jakýkoli jiný stav.
5. Přetrvávající horečka (>24 hodin) dokumentovaná opakovaným měřením nebo aktivní, nekontrolovaná infekce do 4 týdnů od zařazení.
6. Aktivní ischemická choroba srdeční nebo anamnéza infarktu myokardu do šesti měsíců.
7. Aktivní autoimunitní onemocnění, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes (SLE), roztroušené sklerózy (MS), ankylozující spondylitidy (AS) a revmatoidní artritidy (RA).
8. Těhotenství nebo kojení.
9. Aktivní druhá invazivní malignita, jiná než bazaliom kůže.
10. Předpokládaná délka života méně než 6 měsíců.
11. Pacienti s kontraindikacemi CYP a/nebo GM-CSF.
12. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci orgánů.
13. Pacienti s psychologickými nebo geografickými stavy, které brání adekvátnímu sledování nebo dodržování protokolu studie.
14. Pacienti s dokumentovaným primárním nebo sekundárním postižením centrálního nervového systému (CNS) kdykoli v průběhu onemocnění jsou ze studie vyloučeni.
15. Pacient s alelami HLA-A, které nepatří do žádného z následujících podtypů: HLA-A*01 nebo HLA-A*02 nebo HLA-A*24.