Terapia para neoplasias hematológicas progressivas e/ou refratárias
24 de agosto de 2018 atualizado por: Kiromic, Inc.
Estudo de fase I/II de baixa dose de ciclofosfamida, terapia com células dendríticas pulsadas com antígeno peptídico associado a tumor e baixa dose de GM-CSF, em pacientes com neoplasias hematológicas progressivas e/ou refratárias
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a eficácia das vacinas de células dendríticas (DC) pulsadas com o antígeno do peptídeo associado ao tumor (TAPA) no tratamento de malignidades hematológicas (HM) progressivas e/ou refratárias.
Nossa hipótese é que o tratamento de pacientes com HM recidivante e/ou refratária, sem opções de tratamento potencialmente curativas disponíveis, e cujas células neoplásicas expressam pelo menos um (1) TAPA de um painel definido de TAPAs, usando baixa dose de ciclofosfamida (CYP) seguida de uma vacina DC autóloga, derivada de monócitos, pulsada com TAPA e fator estimulador de colônias de macrófagos de granulócitos de baixa dose (GM-CSF), resultará em respostas de células T específicas de TAPA sem toxicidades significativas.
Também hipotetizamos que as respostas de células T CD4+ e células T CD8+ geradas contra TAPAs específicos podem se traduzir em atividade antitumoral clínica.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes diagnosticados com malignidades hematológicas progressivas e/ou refratárias, que falharam na terapia convencional e não têm opções terapêuticas potencialmente curativas disponíveis, serão candidatos para este estudo de Fase I/II.
Após a confirmação da progressão da doença e/ou refratariedade, os pacientes elegíveis que concordarem em participar e assinar um termo de consentimento terão suas células neoplásicas e/ou sangue analisados para a expressão de um painel específico de Antígenos Peptídicos Associados a Tumores (TAPAs), incluindo SP17, Roporin, AKAP4, PTTG1 e Span-xb.
Pacientes cujos tumores expressam um (1) ou mais desses TAPAs receberão três (3) dias de Fator Estimulante de Colônias de Granulócitos e Macrófagos (GM-CSF) subcutâneo para aumentar a produção de monócitos e precursores de células dendríticas (DC) na medula óssea e sangue periférico células mononucleares serão obtidas por flebotomia e/ou leucaférese para geração de DCs autólogas.
As DCs do paciente serão geradas nas instalações de GMP de processamento celular da Kiromic, de acordo com os procedimentos operacionais padrão estabelecidos, e ativadas pulsando/carregando-as com o(s) TAPA(s) relevante(s) para cada paciente em particular.
Os pacientes receberão cinco (5) dias de baixa dose de ciclofosfamida antes de cada vacinação com DCs pulsadas com TAPA para diminuir a atividade de Treg.
As DCs pulsadas com TAPA serão administradas em uma dose fixa de até 1 x 107 DCs pelo menos dois (2) dias após a administração da ciclofosfamida.
O cronograma de vacinação DC será uma vez a cada quatorze (14) dias por meio de injeções subcutâneas (SC) e intradérmicas (ID) para um total de 6 vacinações.
GM-CSF de baixa dose também será administrado SC por cinco (5) dias consecutivos, começando três (3) a seis (6) horas após cada tratamento de DC pulsado com TAPA, para otimizar a resposta imune e a viabilidade de DC in vivo.
Os pacientes serão acompanhados semanalmente (ou com mais frequência, se necessário) para avaliar a toxicidade relacionada ao tratamento.
As respostas imunes e as respostas antitumorais serão avaliadas de acordo com as especificações do protocolo.
As regras de continuação e interrupção do estudo serão definidas com base na toxicidade/tolerabilidade (Fase I) e/ou eficácia imunológica (Fase II).
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Capacidade de fornecer consentimento informado.
- Pacientes com pelo menos dezoito (18) anos de idade diagnosticados com a seguinte HM progressiva e/ou refratária comprovada histologicamente após a terapia padrão: Mieloma Múltiplo (MM), Doença de Hodgkin (HD), Linfoma Não-Hodgkin (LNH) e Leucemia Linfocítica Crônica (CLL), e sem opções terapêuticas potencialmente curativas, serão elegíveis.
- Expressão de um (1) ou mais dos seguintes TAPAs: SP17, AKAP4, Roporin, PTTG1 e Span-xb, por RT-PCR e/ou imunocitoquímica, Western blotting ou ELISA, em células neoplásicas e/ou sangue.
- Presença de doença mensurável ou avaliável.
- Os pacientes não devem ter nenhum processo infeccioso ativo.
- Os pacientes devem ter um teste negativo para HIV, hepatite A, B e C.
- Os pacientes não devem estar recebendo terapia imunossupressora ativa.
- Os pacientes devem ter descontinuado a terapia antineoplásica sistêmica (incluindo corticosteroides sistêmicos) pelo menos quatro (4) semanas antes da inscrição.
- Os pacientes podem não ter nenhuma alergia conhecida ao GM-CSF.
- Os pacientes devem estar dispostos a fornecer pelo menos 250 mL e até 500 mL de sangue total obtido por flebotomia e/ou consentimento para leucaférese para geração de DC.
- Função renal e hepática adequadas (creatinina ≤ 2,0 mg/dl, bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl, AST e ALT ≤ 4X o limite superior da normalidade).
- Função hematológica adequada (Plaquetas ≥ 60.000/mm3, linfócitos ≥ 1.000/mm3, neutrófilos ≥ 750/mm3, hemoglobina ≥ 10 g/dl).
- Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 70%.
- Sobrevida esperada ≥ 6 meses.
- A tipagem do antígeno leucocitário humano (HLA) do paciente deve demonstrar restrição HLA-A*01 e/ou HLA-A-*02 e/ou HLA-A*24.
- Uma mulher ou homem com capacidade reprodutiva que deseje participar deste estudo deve estar usando, ou concordar em usar, um ou mais tipos de controle de natalidade durante todo o estudo e por 3 meses após a conclusão do estudo. Os métodos de controle de natalidade podem incluir preservativos, diafragmas, pílulas anticoncepcionais, géis ou espumas espermicidas, injeções anti-gonadotrofina, dispositivos intrauterinos (DIU), esterilização cirúrgica ou implantes subcutâneos. Outra escolha é o parceiro sexual de um sujeito usar um desses métodos de controle de natalidade. As mulheres com capacidade reprodutiva serão obrigadas a passar por um teste de gravidez de urina antes da conclusão do processo de consentimento informado pós-triagem.
Critério de exclusão:
- Os pacientes sem MM, HD, LNH e LLC progressivos e/ou refratários confirmados, ou aqueles com MM, HD, LNH e LLC progressivos e/ou refratários confirmados, mas que têm uma intervenção terapêutica potencialmente curativa disponível, são excluídos do estudo.
- Pacientes sem doença mensurável ou avaliável.
- Pacientes recebendo terapia citotóxica, radioterapia, imunoterapia ou esteróides não tópicos para HM dentro de quatro (4) semanas após a inscrição.
- Terapia imunossupressora ou citotóxica ativa (excluindo esteróides tópicos) para qualquer outra condição.
- Febre persistente (>24 horas) documentada por medição repetida ou infecção ativa e descontrolada dentro de 4 semanas após a inscrição.
- Cardiopatia isquêmica ativa ou história de infarto do miocárdio em até seis meses.
- Doença autoimune ativa, incluindo, entre outros, Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES), Esclerose Múltipla (EM), Espondilite Anquilosante (EA) e Artrite Reumatóide (AR).
- Gravidez ou amamentação.
- Segunda malignidade invasiva ativa, exceto carcinoma basocelular da pele.
- Expectativa de vida inferior a 6 meses.
- Pacientes com contra-indicações para CYP e/ou GM-CSF.
- Pacientes que receberam transplantes de órgãos.
- Pacientes com condições psicológicas ou geográficas que impeçam o acompanhamento adequado ou o cumprimento do protocolo do estudo.
- Pacientes com envolvimento documentado do sistema nervoso central (SNC) primário ou secundário em qualquer momento durante o curso da doença são excluídos do estudo.
- Paciente com alelos HLA-A não pertencentes a nenhum dos seguintes subtipos: HLA-A*01, ou HLA-A*02, ou HLA-A*24.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Vacina DC pulsada por TAPA
O indivíduo tomará ciclofosfamida em baixa dose por via oral durante 5 dias, começando 7 dias antes do ciclo da vacina.
A vacina contém 1 x 10^7 células dendríticas pulsadas com TAPA e é administrada SQ com GM-CSF de baixa dose após o ciclo de ciclofosfamida de baixa dose.
Um total de seis (6) ciclos de ciclofosfamida e seis (6) ciclos de vacinas DC serão administrados alternadamente a cada 14 dias.
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Um ciclo de baixa dose de ciclofosfamida (100mg/dia) por via oral por 5 dias, começando sete a 7 dias antes do ciclo da vacina DC para reduzir a atividade de Treg.
Baixa dose de ciclofosfamida será tomada a cada 14 dias por seis 6 ciclos.
Um total de 6 vacinas contendo 1 x 10^7 DC pulsadas com TAPA serão administradas SQ a cada 14 dias.
A vacina DC é administrada no Dia 1 do ciclo DCV mais GM-CSF em dose baixa 50mcg/dia SQ x 5 dias (Dia 1 a Dia 4).
GM-CSF é administrado por 5 dias para aumentar a produção de monócitos e precursores de células dendríticas para otimizar as respostas imunes.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de eventos adversos que ocorrem devido à toxicidade de baixa dose de CYP seguida por terapia de DC pulsada com TAPA e administração de baixa dose de GM-CSF
Prazo: A cada 7 dias
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A cada 7 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia imunológica conforme indicado pelos níveis de citocinas de células T
Prazo: até 5 meses
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até 5 meses
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Eficácia imunológica determinada por um teste cutâneo positivo de hipersensibilidade de tipo retardado (DTH)
Prazo: até 5 meses
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O teste cutâneo DTH será realizado 8-10 dias antes da administração da vacina.
A resposta DTH será avaliada novamente nos dias 28 e 70 do teste, bem como 14 e 60 dias após o término do teste.
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até 5 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de julho de 2017
Conclusão Primária (Antecipado)
31 de outubro de 2018
Conclusão do estudo (Antecipado)
31 de janeiro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de agosto de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de agosto de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
22 de agosto de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de agosto de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de agosto de 2018
Última verificação
1 de janeiro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KiroVAX002.2
- BSK01 Dendritic cell vaccine (Outro identificador: Kiromic)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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