Terapi for progressive og/eller refraktære hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Evne til at give informeret samtykke.
2. Patienter, der er mindst atten (18) år, diagnosticeret med følgende histologisk dokumenterede, progressive og/eller refraktære HM efter standardbehandling: Myelomatose (MM), Hodgkins sygdom (HD), Non-Hodgkins lymfom (NHL) og kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), og uden potentielt helbredende terapeutiske muligheder, vil være berettiget.
3. Ekspression af en (1) eller flere af følgende TAPA'er: SP17, AKAP4, Ropporin, PTTG1 og Span-xb, ved enten RT-PCR og/eller immuncytokemi, Western blotting eller ELISA, i neoplastiske celler og/eller blod.
4. Tilstedeværelse af målbar eller evaluerbar sygdom.
5. Patienter må ikke have nogen aktiv infektiøs proces.
6. Patienter skal have en negativ test for HIV, Hepatitis A, B og C.
7. Patienter må ikke modtage aktiv immunsuppressiv behandling.
8. Patienter skal have seponeret systemisk antineoplastisk behandling (inklusive systemiske kortikosteroider) mindst fire (4) uger før optagelse.
9. Patienter har muligvis ikke nogen kendt allergi over for GM-CSF.
10. Patienter skal være villige til at give mindst 250 ml og op til 500 ml fuldblod opnået ved flebotomi og/eller samtykke til leukaferese til DC-generering.
11. Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion (kreatinin ≤ 2,0 mg/dl, bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, ASAT og ALAT ≤ 4X øvre normalgrænse).
12. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (blodplader ≥ 60.000/mm3, lymfocytter ≥ 1.000/mm3, neutrofiler ≥ 750/mm3, hæmoglobin ≥ 10 g/dl).
13. Karnofsky præstationsstatus ≥ 70 %.
14. Forventet overlevelse ≥ 6 måneder.
15. Typebestemmelse af humant leukocytantigen (HLA) for patienten skal vise HLA-A*01- og/eller HLA-A-*02- og/eller HLA-A*24-restriktion.
16. Enten en kvindelig eller mand med reproduktionsevne, der ønsker at deltage i denne undersøgelse, skal bruge eller acceptere at bruge en eller flere former for prævention under hele undersøgelsen og i 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen. Præventionsmetoder kan omfatte kondomer, membraner, p-piller, sæddræbende geler eller skum, anti-gonadotropin-injektioner, intrauterine anordninger (IUD), kirurgisk sterilisering eller subkutane implantater. Et andet valg er, at en forsøgspersons seksuelle partner bruger en af ​​disse præventionsmetoder. Kvinder med reproduktionsevne vil være forpligtet til at gennemgå en uringraviditetstest før afslutningen af ​​processen med informeret samtykke efter screeningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter uden bekræftet progressiv og/eller refraktær MM, HD, NHL og CLL, eller dem med bekræftet progressiv og/eller refraktær MM, HD, NHL og CLL, men som har en potentielt helbredende terapeutisk intervention tilgængelig, er udelukket fra undersøgelsen.
2. Patienter uden målbar eller evaluerbar sygdom.
3. Patienter, der modtager cytotoksisk behandling, strålebehandling, immunterapi eller ikke-topiske steroider til HM inden for fire (4) uger efter indskrivning.
4. Aktiv immunsuppressiv eller cytotoksisk behandling (undtagen topiske steroider) til enhver anden tilstand.
5. Vedvarende feber (>24 timer) dokumenteret ved gentagne målinger eller aktiv, ukontrolleret infektion inden for 4 uger efter tilmelding.
6. Aktiv iskæmisk hjertesygdom eller historie med myokardieinfarkt inden for seks måneder.
7. Aktiv autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, systemisk lupus erythematosus (SLE), multipel sklerose (MS), ankyloserende spondylitis (AS) og reumatoid arthritis (RA).
8. Graviditet eller amning.
9. Aktiv anden invasiv malignitet, bortset fra basalcellekarcinom i huden.
10. Forventet levetid på mindre end 6 måneder.
11. Patienter med kontraindikationer mod CYP og/eller GM-CSF.
12. Patienter, der har modtaget organtransplantationer.
13. Patienter med psykologiske eller geografiske forhold, der forhindrer tilstrækkelig opfølgning eller overholdelse af undersøgelsesprotokollen.
14. Patienter med dokumenteret primært eller sekundært centralnervesystem (CNS) involvering på ethvert tidspunkt under sygdomsforløbet er udelukket fra undersøgelsen.
15. Patient med HLA-A-alleler, der ikke tilhører nogen af ​​følgende undertyper: HLA-A*01 eller HLA-A*02 eller HLA-A*24.