Therapie für progressive und/oder refraktäre hämatologische Malignome

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit zur informierten Einwilligung.
2. Patienten im Alter von mindestens achtzehn (18) Jahren, bei denen nach der Standardtherapie das folgende histologisch nachgewiesene, progressive und/oder refraktäre HM diagnostiziert wurde: Multiples Myelom (MM), Morbus Hodgkins (HD), Non-Hodgkins-Lymphom (NHL) und chronische lymphatische Leukämie (CLL) und ohne potenziell kurative Therapieoptionen in Frage kommen.
3. Expression von einem (1) oder mehreren der folgenden TAPAs: SP17, AKAP4, Ropporin, PTTG1 und Span-xb, entweder durch RT-PCR und/oder Immunzytochemie, Western Blotting oder ELISA, in neoplastischen Zellen und/oder Blut.
4. Vorhandensein einer messbaren oder auswertbaren Krankheit.
5. Die Patienten dürfen keinen aktiven Infektionsprozess haben.
6. Die Patienten müssen einen negativen Test auf HIV, Hepatitis A, B und C haben.
7. Die Patienten dürfen keine aktive immunsuppressive Therapie erhalten.
8. Die Patienten müssen die systemische antineoplastische Therapie (einschließlich systemischer Kortikosteroide) mindestens vier (4) Wochen vor der Aufnahme abgebrochen haben.
9. Die Patienten haben möglicherweise keine bekannte Allergie gegen GM-CSF.
10. Die Patienten müssen bereit sein, mindestens 250 ml und bis zu 500 ml Vollblut bereitzustellen, das durch Phlebotomie gewonnen wurde, und/oder einer Leukapherese zur DC-Erzeugung zustimmen.
11. Angemessene Nieren- und Leberfunktion (Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl, Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, AST und ALT ≤ 4-fache Obergrenze des Normalbereichs).
12. Angemessene hämatologische Funktion (Thrombozyten ≥ 60.000/mm3, Lymphozyten ≥ 1.000/mm3, Neutrophile ≥ 750/mm3, Hämoglobin ≥ 10 g/dl).
13. Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70 %.
14. Erwartetes Überleben ≥ 6 Monate.
15. Die Typisierung des humanen Leukozytenantigens (HLA) des Patienten sollte eine HLA-A*01- und/oder HLA-A-*02- und/oder HLA-A*24-Restriktion zeigen.
16. Entweder eine gebärfähige Frau oder ein Mann, der an dieser Studie teilnehmen möchte, muss während der gesamten Studie und für 3 Monate nach Abschluss der Studie eine oder mehrere Arten von Empfängnisverhütung verwenden oder der Verwendung zustimmen. Verhütungsmethoden können Kondome, Diaphragmen, Antibabypillen, spermizide Gele oder Schäume, Anti-Gonadotropin-Injektionen, Intrauterinpessare (IUP), chirurgische Sterilisation oder subkutane Implantate umfassen. Eine andere Möglichkeit besteht darin, dass der Sexualpartner einer Versuchsperson eine dieser Verhütungsmethoden anwendet. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich einem Urin-Schwangerschaftstest unterziehen, bevor sie das Einwilligungsverfahren nach dem Screening abschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten ohne bestätigte progressive und/oder refraktäre MM, HD, NHL und CLL oder Patienten mit bestätigter progressiver und/oder refraktärer MM, HD, NHL und CLL, denen jedoch eine potenziell heilende therapeutische Intervention zur Verfügung steht, sind von der Studie ausgeschlossen.
2. Patienten ohne messbare oder auswertbare Erkrankung.
3. Patienten, die innerhalb von vier (4) Wochen nach der Registrierung eine zytotoxische Therapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder nicht-topische Steroide für HM erhalten.
4. Aktive immunsuppressive oder zytotoxische Therapie (ausgenommen topische Steroide) für jede andere Erkrankung.
5. Anhaltendes Fieber (>24 Stunden), dokumentiert durch wiederholte Messung oder aktive, unkontrollierte Infektion innerhalb von 4 Wochen nach Einschreibung.
6. Aktive ischämische Herzkrankheit oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von sechs Monaten.
7. Aktive Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, systemischer Lupus erythematodes (SLE), Multiple Sklerose (MS), ankylosierende Spondylitis (AS) und rheumatoide Arthritis (RA).
8. Schwangerschaft oder Stillzeit.
9. Aktive zweite invasive Malignität, außer Basalzellkarzinom der Haut.
10. Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten.
11. Patienten mit Kontraindikationen für CYP und/oder GM-CSF.
12. Patienten, die eine Organtransplantation erhalten haben.
13. Patienten mit psychologischen oder geografischen Bedingungen, die eine angemessene Nachsorge oder Einhaltung des Studienprotokolls verhindern.
14. Patienten mit dokumentierter Beteiligung des primären oder sekundären Zentralnervensystems (ZNS) zu irgendeinem Zeitpunkt während des Krankheitsverlaufs sind von der Studie ausgeschlossen.
15. Patient mit HLA-A-Allelen, die keinem der folgenden Subtypen angehören: HLA-A*01 oder HLA-A*02 oder HLA-A*24.