Progressiivisten ja/tai refraktoristen hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoito
perjantai 24. elokuuta 2018 päivittänyt: Kiromic, Inc.
Vaiheen I/II tutkimus pieniannoksisesta syklofosfamidista, kasvaimeen liittyvästä peptidiantigeenipulssoidusta dendriittisoluterapiasta ja pieniannoksisesta GM-CSF:stä potilailla, joilla on eteneviä ja/tai refraktorisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida tuumoriin liittyvien peptidiantigeenien (TAPA) pulssidendriittisolurokotteiden (DC) turvallisuutta ja tehokkuutta etenevien ja/tai refraktaaristen hematologisten pahanlaatuisten kasvainten (HM) hoidossa.
Oletamme, että potilaiden, joilla on uusiutunut ja/tai refraktorinen HM, joilla ei ole käytettävissä mahdollisesti parantavia hoitovaihtoehtoja ja joiden neoplastiset solut ekspressoivat vähintään yhtä (1) TAPA:ta määritellystä TAPA-ryhmästä, hoidetaan pieniannoksisella syklofosfamidilla (CYP) ja sen jälkeen autologinen, monosyyteistä johdettu, TAPA-pulssimainen DC-rokote ja pieniannoksinen granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF), johtavat TAPA-spesifisiin T-soluvasteisiin ilman merkittäviä toksisuuksia.
Oletamme myös, että spesifisiä TAPA:ita vastaan syntyneet CD4+ T-solu- ja CD8+ T-soluvasteet voivat muuttua kliiniseksi kasvainten vastaiseksi aktiivisuudeksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat, joilla on diagnosoitu eteneviä ja/tai refraktorisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja joilla on epäonnistunut perinteinen hoito ja joilla ei ole mahdollisesti parantavia hoitovaihtoehtoja, ovat ehdokkaita tähän vaiheen I/II tutkimukseen.
Kun taudin eteneminen ja/tai refraktiorisuus on varmistettu, kelpoisille potilaille, jotka suostuvat osallistumaan ja allekirjoittamaan suostumuslomakkeen, neoplastiset solunsa ja/tai verensä analysoidaan tietyn tuumoriin liittyvien peptidiantigeenien (TAPA:iden), mukaan lukien SP17, ilmentymisen varalta. Ropporin, AKAP4, PTTG1 ja Span-xb.
Potilaat, joiden kasvaimet ilmentävät yhtä (1) tai useampaa näistä TAPA:ista, saavat kolme (3) päivää subkutaanista granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (GM-CSF), joka lisää monosyyttien ja dendriittisolujen (DC) esiasteiden ja perifeerisen veren tuotantoa luuytimessä. mononukleaariset solut saadaan flebotomialla ja/tai leukafereesillä autologisten DC:iden muodostamiseksi.
Potilaan DC:t luodaan Kiromicin Cell Processing GMP -laitoksessa vakiintuneiden vakiotoimintamenettelyjen mukaisesti ja aktivoidaan pulssimalla/lataamalla niitä kullekin tietylle potilaalle relevanteilla TAPA:illa.
Potilaat saavat viisi (5) päivää pieniannoksista syklofosfamidia ennen jokaista rokotusta TAPA-pulssoiduilla DC:illä Treg-aktiivisuuden vähentämiseksi.
TAPA-pulssoituja DC:itä annetaan kiinteänä annoksena, joka on enintään 1 x 107 DC:tä vähintään kaksi (2) päivää syklofosfamidin annon jälkeen.
DC-rokotusohjelma on kerran neljäntoista (14) päivässä ihonalaisilla (SC) ja intradermaalisilla (ID) injektioilla yhteensä 6 rokotusta varten.
Pieniannoksista GM-CSF:ää annetaan myös SC:n ajan viiden (5) peräkkäisen päivän ajan, alkaen kolmesta (3) kuuteen (6) tuntiin jokaisen TAPA-pulssoidun DC-hoidon jälkeen immuunivasteen ja DC-elinkyvyn optimoimiseksi in vivo.
Potilaita seurataan viikoittain (tai tarvittaessa useammin) hoitoon liittyvän toksisuuden arvioimiseksi.
Immuunivasteet ja kasvainten vastaiset vasteet arvioidaan protokollan spesifikaatioiden mukaisesti.
Tutkimuksen jatkamista ja lopettamista koskevat säännöt määritellään toksisuuden/siedon (vaihe I) ja/tai immuunitehokkuuden (vaihe II) perusteella.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky antaa tietoinen suostumus.
- Vähintään kahdeksantoista (18)-vuotiaat potilaat, joilla on diagnosoitu seuraava histologisesti todistettu, etenevä ja/tai refraktaarinen HM standardihoidon jälkeen: multippeli myelooma (MM), Hodgkinin tauti (HD), non-Hodgkinin lymfooma (NHL) ja krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) ja ilman mahdollisesti parantavia hoitovaihtoehtoja ovat kelvollisia.
- Yhden (1) tai useamman seuraavista TAPA:sta: SP17, AKAP4, Ropporin, PTTG1 ja Span-xb ilmentäminen joko RT-PCR:llä ja/tai immunosytokemialla, Western blottauksella tai ELISA:lla neoplastisissa soluissa ja/tai veressä.
- Mitattavissa olevan tai arvioitavan sairauden esiintyminen.
- Potilailla ei saa olla aktiivista infektioprosessia.
- Potilaiden HIV-, A-, B- ja C-hepatiittitestin tulee olla negatiivinen.
- Potilaat eivät saa saada aktiivista immunosuppressiivista hoitoa.
- Potilaiden on lopetettava systeeminen antineoplastinen hoito (mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit) vähintään neljä (4) viikkoa ennen osallistumista.
- Potilailla ei välttämättä ole mitään tunnettua allergiaa GM-CSF:lle.
- Potilaiden on oltava valmiita antamaan vähintään 250 ml ja enintään 500 ml flebotomialla saatua kokoverta ja/tai suostumus leukafereesiin DC:n synnyttämiseksi.
- Riittävä munuaisten ja maksan toiminta (kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl, bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl, ASAT ja ALAT ≤ 4 kertaa normaalin yläraja).
- Riittävä hematologinen toiminta (verihiutaleet ≥ 60 000/mm3, lymfosyytit ≥ 1 000/mm3, neutrofiilit ≥ 750/mm3, hemoglobiini ≥ 10 g/dl).
- Karnofskyn suorituskykytila ≥ 70 %.
- Odotettu elossaoloaika ≥ 6 kuukautta.
- Potilaan ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) tyypityksen tulee osoittaa HLA-A*01- ja/tai HLA-A-*02- ja/tai HLA-A*24-rajoitus.
- Joko lisääntymiskykyisen naisen tai miehen, joka haluaa osallistua tähän tutkimukseen, on käytettävä tai suostuttava käyttämään yhtä tai useampaa ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Ehkäisymenetelmiä voivat olla kondomit, kalvot, ehkäisypillerit, siittiöitä tappavat geelit tai vaahdot, antigonadotropiiniruiskeet, kohdunsisäiset laitteet (IUD), kirurginen sterilointi tai ihonalaiset implantit. Toinen vaihtoehto on, että potilaan seksikumppani käyttää jotakin näistä ehkäisymenetelmistä. Lisääntymiskykyisten naisten on tehtävä virtsaraskaustesti ennen seulonnan jälkeisen tietoisen suostumuksen prosessin päättymistä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla ei ole vahvistettua etenevää ja/tai refraktaarista MM-, HD-, NHL- ja CLL-tautia, tai potilaat, joilla on vahvistettu etenevä ja/tai refraktaarinen MM, HD, NHL ja CLL, mutta joilla on mahdollisesti parantava terapeuttinen interventio, suljetaan pois tutkimuksesta.
- Potilaat, joilla ei ole mitattavissa olevaa tai arvioitavissa olevaa sairautta.
- Potilaat, jotka saavat sytotoksista hoitoa, sädehoitoa, immunoterapiaa tai muita kuin paikallisia steroideja HM:n vuoksi neljän (4) viikon kuluessa ilmoittautumisesta.
- Aktiivinen immunosuppressiivinen tai sytotoksinen hoito (pois lukien paikalliset steroidit) minkä tahansa muun sairauden hoitoon.
- Jatkuva kuume (> 24 tuntia), joka on dokumentoitu toistuvalla mittauksella tai aktiivinen, hallitsematon infektio 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
- Aktiivinen iskeeminen sydänsairaus tai sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus erythematosus (SLE), multippeliskleroosi (MS), selkärankareuma (AS) ja nivelreuma (RA).
- Raskaus tai imetys.
- Aktiivinen toinen invasiivinen pahanlaatuisuus, muu kuin ihon tyvisolusyöpä.
- Elinajanodote alle 6 kuukautta.
- Potilaat, joilla on vasta-aiheet CYP:lle ja/tai GM-CSF:lle.
- Potilaat, joille on tehty elinsiirto.
- Potilaat, joilla on psykologisia tai maantieteellisiä sairauksia, jotka estävät riittävän seurannan tai tutkimusprotokollan noudattamisen.
- Potilaat, joilla on dokumentoitu primaarinen tai sekundaarinen keskushermosto (CNS) milloin tahansa sairauden kulun aikana, suljetaan pois tutkimuksesta.
- Potilas, jolla on HLA-A-alleelit, jotka eivät kuulu mihinkään seuraavista alatyypeistä: HLA-A*01 tai HLA-A*02 tai HLA-A*24.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TAPA-pulssimainen DC-rokote
Kohde ottaa pienen annoksen syklofosfamidia suun kautta 5 päivän ajan alkaen 7 päivää ennen rokotesykliä.
Rokote sisältää 1 x 10^7 TAPA-pulssitettua dendriittisolua ja sille annetaan SQ:ta pieniannoksisen GM-CSF:n kanssa pieniannoksisen syklofosfamidisyklin jälkeen.
Yhteensä kuusi (6) syklofosfamidisykliä ja kuusi (6) DC-rokotesykliä annetaan vuorotellen 14 päivän välein.
|
Pieniannoksinen syklofosfamidisykli (100 mg/vrk) suun kautta 5 päivän ajan alkaen seitsemän 7 päivää ennen DC-rokotesykliä Treg-aktiivisuuden vähentämiseksi.
Pieniannoksinen syklofosfamidi otetaan 14 päivän välein kuuden 6 syklin ajan.
Yhteensä 6 rokotetta, jotka sisältävät 1 x 10^7 TAPA-pulssitettua DC:tä, annetaan SQ 14 päivän välein.
DC-rokote annetaan DCV-syklin päivänä 1 plus pieniannoksinen GM-CSF 50 mikrogrammaa/päivä SQ x 5 päivää (päivä 1 - päivä 4).
GM-CSF:ää annetaan 5 päivän ajan monosyyttien tuotannon lisäämiseksi ja dendriittisolujen esiasteita immuunivasteiden optimoimiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Haittavaikutusten määrä, jotka johtuvat pienen annoksen CYP:n toksisuudesta, jota seuraa TAPA-pulssimainen DC-hoito ja pieniannoksinen GM-CSF:n antaminen
Aikaikkuna: 7 päivän välein
|
7 päivän välein
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunologinen tehokkuus T-solujen sytokiinitasojen osoittamana
Aikaikkuna: jopa 5 kuukautta
|
jopa 5 kuukautta
|
|
|
Immunologinen tehokkuus määritettynä positiivisella viivästetyn tyypin yliherkkyystestillä (DTH).
Aikaikkuna: jopa 5 kuukautta
|
DTH-ihotesti tehdään 8-10 päivää ennen rokotteen antamista.
DTH-vaste arvioidaan uudelleen kokeen päivinä 28 ja 70 sekä 14 ja 60 päivää kokeen päättymisen jälkeen.
|
jopa 5 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 28. heinäkuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 31. lokakuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 31. tammikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 11. elokuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. elokuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 22. elokuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 28. elokuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 24. elokuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KiroVAX002.2
- BSK01 Dendritic cell vaccine (Muu tunniste: Kiromic)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .