Терапия прогрессирующих и/или рефрактерных гематологических злокачественных новообразований
24 августа 2018 г. обновлено: Kiromic, Inc.
Фаза I/II исследования низких доз циклофосфамида, антигенно-импульсной дендритной клеточной терапии, ассоциированной с опухолью, и низких доз GM-CSF у пациентов с прогрессирующими и/или рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями
Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности импульсных дендритных клеток (ДК) антигена ассоциированного с опухолью пептида (ТАРА) при лечении прогрессирующих и/или рефрактерных гематологических злокачественных новообразований (ГМ).
Мы предполагаем, что лечение пациентов с рецидивирующим и/или рефрактерным ХМ без доступных потенциально излечивающих вариантов лечения и неопластические клетки которых экспрессируют по крайней мере один (1) ТАРА из определенного набора ТАРА с использованием низких доз циклофосфамида (CYP) с последующим аутологичная, полученная из моноцитов, TAPA-импульсная DC-вакцина и низкие дозы гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF) приведут к TAPA-специфическим Т-клеточным ответам без значительной токсичности.
Мы также предполагаем, что ответы CD4+ T-клеток и CD8+ T-клеток, генерируемые против конкретных TAPA, могут проявляться в клинической противоопухолевой активности.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты с диагнозом прогрессирующие и/или рефрактерные гематологические злокачественные новообразования, у которых традиционная терапия оказалась неэффективной и у которых нет доступных потенциально излечивающих терапевтических возможностей, будут кандидатами на участие в этом исследовании Фазы I/II.
После подтверждения прогрессирования заболевания и/или рефрактерности у подходящих пациентов, которые соглашаются участвовать и подписывают форму согласия, будут проведены анализы их опухолевых клеток и/или крови на экспрессию определенной панели опухолеассоциированных пептидных антигенов (TAPA), включая SP17, Роппорин, AKAP4, PTTG1 и Span-xb.
Пациенты, опухоли которых экспрессируют один (1) или более из этих TAPA, будут получать три (3) дня подкожно гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) для увеличения выработки костным мозгом моноцитов и предшественников дендритных клеток (ДК) и периферической крови. мононуклеарные клетки получают кровопусканием и/или лейкаферезом для получения аутологичных ДК.
DCs пациента будут генерироваться на предприятии Kiromic Cell Processing GMP в соответствии с установленными стандартными операционными процедурами и активироваться путем подачи/загрузки их TAPA (ами), соответствующими каждому конкретному пациенту.
Пациенты будут получать циклофосфан в низких дозах в течение пяти (5) дней перед каждой вакцинацией TAPA-импульсными ДК для снижения активности Treg.
ТАРА-импульсные ДК будут вводить в фиксированной дозе до 1 x 107 ДК не менее чем через два (2) дня после введения циклофосфамида.
График вакцинации DC будет один раз каждые четырнадцать (14) дней посредством подкожных (SC) и внутрикожных (ID) инъекций, всего 6 вакцинаций.
Низкие дозы GM-CSF также будут вводиться подкожно в течение пяти (5) дней подряд, начиная с трех (3) до шести (6) часов после каждого лечения TAPA-pulsed DC, для оптимизации иммунного ответа и жизнеспособности DC in vivo.
Пациентов будут наблюдать еженедельно (или чаще, если необходимо) для оценки токсичности, связанной с лечением.
Иммунный ответ и противоопухолевый ответ будут оцениваться в соответствии со спецификациями протокола.
Правила продолжения и прекращения исследования будут определяться на основании токсичности/переносимости (фаза I) и/или иммунной эффективности (фаза II).
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возможность дать информированное согласие.
- Пациенты в возрасте не менее восемнадцати (18) лет с диагнозом следующих гистологически доказанных, прогрессирующих и/или рефрактерных ГМ после стандартной терапии: множественная миелома (ММ), болезнь Ходжкина (БХ), неходжкинская лимфома (НХЛ) и хронический лимфолейкоз. (ХЛЛ) и без потенциально излечивающих терапевтических возможностей.
- Экспрессия одного (1) или нескольких из следующих TAPA: SP17, AKAP4, роппорина, PTTG1 и Span-xb, с помощью ОТ-ПЦР и/или иммуноцитохимии, вестерн-блоттинга или ELISA, в опухолевых клетках и/или крови.
- Наличие измеримого или оцениваемого заболевания.
- У больных не должно быть активного инфекционного процесса.
- Пациенты должны иметь отрицательный тест на ВИЧ, гепатиты А, В и С.
- Пациенты не должны получать активную иммуносупрессивную терапию.
- Пациенты должны прекратить системную противоопухолевую терапию (включая системные кортикостероиды) не менее чем за четыре (4) недели до включения в исследование.
- Пациенты могут не иметь какой-либо известной аллергии на GM-CSF.
- Пациенты должны быть готовы сдать не менее 250 мл и до 500 мл цельной крови, полученной путем флеботомии, и/или дать согласие на лейкаферез для получения ДК.
- Адекватная функция почек и печени (креатинин ≤ 2,0 мг/дл, билирубин ≤ 2,0 мг/дл, АСТ и АЛТ ≤ 4 раза выше верхней границы нормы).
- Адекватная гематологическая функция (тромбоциты ≥ 60 000/мм3, лимфоциты ≥ 1000/мм3, нейтрофилы ≥ 750/мм3, гемоглобин ≥ 10 г/дл).
- Статус работоспособности Карновского ≥ 70%.
- Ожидаемая выживаемость ≥ 6 месяцев.
- Типирование человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) пациента должно демонстрировать рестрикцию HLA-A*01, и/или HLA-A-*02, и/или HLA-A*24.
- Либо женщина, либо мужчина, способные к деторождению, желающие принять участие в этом исследовании, должны использовать или согласиться на использование одного или нескольких видов контроля над рождаемостью в течение всего исследования и в течение 3 месяцев после завершения исследования. Методы контроля рождаемости могут включать презервативы, диафрагмы, противозачаточные таблетки, спермицидные гели или пены, инъекции антигонадотропина, внутриматочные спирали (ВМС), хирургическую стерилизацию или подкожные имплантаты. Другим вариантом является использование сексуальным партнером субъекта одного из этих методов контроля над рождаемостью. Женщины детородного возраста должны будут пройти тест мочи на беременность до завершения процесса информированного согласия после скрининга.
Критерий исключения:
- Пациенты без подтвержденной прогрессирующей и/или рефрактерной ММ, БХ, НХЛ и ХЛЛ или пациенты с подтвержденной прогрессирующей и/или рефрактерной ММ, ГБ, НХЛ и ХЛЛ, но у которых есть потенциально лечебное терапевтическое вмешательство, исключаются из исследования.
- Пациенты без измеримого или оцениваемого заболевания.
- Пациенты, получающие цитотоксическую терапию, лучевую терапию, иммунотерапию или неместные стероиды по поводу ХМ в течение четырех (4) недель после регистрации.
- Активная иммуносупрессивная или цитотоксическая терапия (за исключением топических стероидов) при любом другом заболевании.
- Стойкая лихорадка (> 24 часов), подтвержденная повторным измерением или активной неконтролируемой инфекцией в течение 4 недель после включения.
- Активная ишемическая болезнь сердца или инфаркт миокарда в анамнезе в течение шести месяцев.
- Активное аутоиммунное заболевание, включая, помимо прочего, системную красную волчанку (СКВ), рассеянный склероз (РС), анкилозирующий спондилит (АС) и ревматоидный артрит (РА).
- Беременность или кормление грудью.
- Активное второе инвазивное злокачественное новообразование, отличное от базальноклеточного рака кожи.
- Ожидаемая продолжительность жизни менее 6 месяцев.
- Пациенты с противопоказаниями к CYP и/или GM-CSF.
- Пациенты, перенесшие трансплантацию органов.
- Пациенты с психологическими или географическими условиями, препятствующими адекватному наблюдению или соблюдению протокола исследования.
- Пациенты с подтвержденным первичным или вторичным поражением центральной нервной системы (ЦНС) в любой момент течения заболевания исключаются из исследования.
- Пациент с аллелями HLA-A, не принадлежащими ни к одному из следующих подтипов: HLA-A*01, или HLA-A*02, или HLA-A*24.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ТАРА-импульсная DC-вакцина
Субъект будет принимать низкие дозы циклофосфамида перорально в течение 5 дней, начиная с 7 дней до цикла вакцинации.
Вакцина содержит 1 x 10 ^ 7 дендритных клеток с импульсом ТАРА и вводится подкожно с низкими дозами GM-CSF после курса циклофосфамида с низкими дозами.
Всего будет проведено шесть (6) циклов циклофосфамида и шесть (6) циклов ДК-вакцин, чередующихся каждые 14 дней.
|
Цикл низких доз циклофосфамида (100 мг/день) перорально в течение 5 дней, начиная с семи за 7 дней до цикла вакцины DC, для снижения активности Treg.
Низкие дозы циклофосфамида будут приниматься каждые 14 дней в течение шести 6 циклов.
В общей сложности 6 вакцин, содержащих 1 x 10 ^ 7 TAPA-pulse DC, будут вводить SQ каждые 14 дней.
Вакцина DC вводится в 1-й день цикла DCV плюс низкие дозы GM-CSF 50 мкг/день SQ x 5 дней (день 1-4).
ГМ-КСФ вводят в течение 5 дней для увеличения производства моноцитов и предшественников дендритных клеток для оптимизации иммунного ответа.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество нежелательных явлений, возникающих из-за токсичности низких доз CYP с последующей терапией TAPA-pulsed DC и введением низких доз GM-CSF
Временное ограничение: Каждые 7 дней
|
Каждые 7 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммунологическая эффективность, определяемая уровнями Т-клеточных цитокинов
Временное ограничение: до 5 месяцев
|
до 5 месяцев
|
|
|
Иммунологическая эффективность, определяемая положительным кожным тестом на гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ).
Временное ограничение: до 5 месяцев
|
Кожный тест DTH будет проводиться за 8-10 дней до введения вакцины.
Ответ DTH будет снова оцениваться на 28-й и 70-й дни исследования, а также на 14-й и 60-й дни после его окончания.
|
до 5 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 июля 2017 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
31 октября 2018 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
31 января 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 августа 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 августа 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
22 августа 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 августа 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 августа 2018 г.
Последняя проверка
1 января 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- KiroVAX002.2
- BSK01 Dendritic cell vaccine (Другой идентификатор: Kiromic)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .