진행성 및/또는 불응성 혈액 악성종양에 대한 치료
2018년 8월 24일 업데이트: Kiromic, Inc.
진행성 및/또는 난치성 혈액 악성종양 환자를 대상으로 저용량 시클로포스파미드, 종양 관련 펩티드 항원 펄스 수지상 세포 요법 및 저용량 GM-CSF에 대한 I/II상 연구
이 연구의 목적은 진행성 및/또는 불응성 혈액 악성 종양(HM)의 치료에서 종양 관련 펩티드 항원(TAPA) 펄스 수지상 세포(DC) 백신의 안전성과 유효성을 평가하는 것입니다.
재발성 및/또는 불응성 HM 환자의 치료는 잠재적으로 치유 가능한 치료 옵션이 없고 신생물 세포가 정의된 TAPA 패널 중 적어도 하나(1)의 TAPA를 발현하며, 저용량 사이클로포스파미드(CYP)를 사용한 다음 자가, 단핵구 유래, TAPA 펄스 DC 백신 및 저용량 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF)는 상당한 독성 없이 TAPA 특이적 T 세포 반응을 일으킬 것입니다.
우리는 또한 특정 TAPA에 대해 생성된 CD4+ T 세포 및 CD8+ T 세포 반응이 임상적 항종양 활성으로 변환될 수 있다는 가설을 세웁니다.
연구 개요
상세 설명
진행성 및/또는 불응성 혈액암 진단을 받고 기존 요법에 실패했으며 잠재적으로 치유 가능한 치료 옵션이 없는 환자가 이 I/II상 연구의 후보가 됩니다.
질병 진행 및/또는 난치성이 확인된 후, 참여에 동의하고 동의서에 서명하는 적격 환자는 SP17, Ropporin, AKAP4, PTTG1 및 Span-xb.
종양이 이러한 TAPA 중 하나(1) 이상을 발현하는 환자는 단핵구 및 수지상 세포(DC) 전구체의 골수 생산과 말초 혈액을 증가시키기 위해 3일 동안 피하 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF)를 투여받습니다. 단핵 세포는 자가 DC 생성을 위한 정맥 절개 및/또는 백혈구 성분채집술에 의해 얻어질 것입니다.
확립된 표준 운영 절차에 따라 Kiromic의 세포 처리 GMP 시설에서 환자의 DC가 생성되고 각 특정 환자와 관련된 TAPA(들)로 DC를 펄스/로딩하여 활성화됩니다.
환자는 Treg 활동을 감소시키기 위해 TAPA-펄스 DC로 각 백신 접종 전에 5일 동안 저용량 시클로포스파미드를 투여받게 됩니다.
TAPA 펄스 DC는 사이클로포스파미드 투여 후 최소 2일 동안 최대 1 x 10 7 DC의 고정 용량으로 투여됩니다.
DC 백신 접종 일정은 총 6회의 피하(SC) 및 피내(ID) 주사를 통해 14일마다 한 번입니다.
저용량 GM-CSF는 생체 내에서 면역 반응과 DC 생존력을 최적화하기 위해 각 TAPA 펄스 DC 치료 후 3~6시간 동안 시작하여 연속 5일 동안 피하 투여될 것입니다.
치료 관련 독성을 평가하기 위해 매주(또는 필요한 경우 더 자주) 환자를 추적합니다.
면역 반응 및 항종양 반응은 프로토콜 사양에 따라 평가됩니다.
연구의 지속 및 중단 규칙은 독성/내약성(I상) 및/또는 면역 효능(II상)에 따라 정의됩니다.
연구 유형
중재적
단계
- 2 단계
- 1단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력.
- 표준 요법 후 조직학적으로 입증된 진행성 및/또는 불응성 HM으로 진단된 최소 18세 이상의 환자: 다발성 골수종(MM), 호지킨병(HD), 비호지킨 림프종(NHL) 및 만성 림프구성 백혈병 (CLL), 그리고 잠재적으로 치료 가능한 치료 옵션이 없는 경우 자격이 있습니다.
- 종양 세포 및/또는 혈액에서 RT-PCR 및/또는 면역세포화학, 웨스턴 블롯팅 또는 ELISA에 의한 SP17, AKAP4, Ropporin, PTTG1 및 Span-xb 중 하나 이상의 TAPA 발현.
- 측정 가능하거나 평가 가능한 질병의 존재.
- 환자는 활성 감염 과정이 없어야 합니다.
- 환자는 HIV, A형, B형, C형 간염에 대한 음성 검사를 받아야 합니다.
- 환자는 활성 면역억제 요법을 받고 있지 않아야 합니다.
- 환자는 등록하기 최소 4주 전에 전신 항신생물 요법(전신 코르티코스테로이드 포함)을 중단해야 합니다.
- 환자는 GM-CSF에 대해 알려진 알레르기가 없을 수 있습니다.
- 환자는 사혈 및/또는 DC 생성을 위한 백혈구 성분채집술에 동의하여 최소 250mL, 최대 500mL의 전혈을 기꺼이 제공해야 합니다.
- 적절한 신장 및 간 기능(크레아티닌 ≤ 2.0mg/dl, 빌리루빈 ≤ 2.0mg/dl, AST 및 ALT ≤ 정상 범위의 4X 상한).
- 적절한 혈액학적 기능(혈소판 ≥ 60,000/mm3, 림프구 ≥ 1,000/mm3, 호중구 ≥ 750/mm3, 헤모글로빈 ≥ 10g/dl).
- Karnofsky 성능 상태 ≥ 70%.
- 예상 생존 기간 ≥ 6개월.
- 환자 인간 백혈구 항원(HLA) 유형은 HLA-A*01 및/또는 HLA-A-*02 및/또는 HLA-A*24 제한을 입증해야 합니다.
- 이 연구에 참여하고자 하는 가임 능력이 있는 여성 또는 남성은 전체 연구 기간 동안 및 연구 완료 후 3개월 동안 하나 이상의 유형의 피임법을 사용하거나 사용에 동의해야 합니다. 피임 방법에는 콘돔, 격막, 피임약, 살정제 젤 또는 폼, 항성선자극호르몬 주사, 자궁내 장치(IUD), 외과적 멸균 또는 피하 이식이 포함될 수 있습니다. 또 다른 선택은 피험자의 성 파트너가 이러한 피임 방법 중 하나를 사용하는 것입니다. 가임 여성은 심사 후 정보에 입각한 동의 절차를 완료하기 전에 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
제외 기준:
- 진행성 및/또는 불응성 MM, HD, NHL 및 CLL이 확인되지 않은 환자 또는 진행성 및/또는 불응성 MM, HD, NHL 및 CLL이 확인되었지만 잠재적으로 치유적 치료 개입이 가능한 환자는 연구에서 제외됩니다.
- 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 없는 환자.
- 등록 4주 이내에 HM에 대한 세포독성 요법, 방사선 요법, 면역요법 또는 비국소 스테로이드를 받는 환자.
- 다른 상태에 대한 활성 면역억제 또는 세포독성 요법(국소 스테로이드 제외).
- 등록 후 4주 이내에 반복 측정 또는 활동성, 제어되지 않는 감염으로 기록된 지속 열(>24시간).
- 활동성 허혈성 심장 질환 또는 6개월 이내의 심근 경색 병력.
- 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 다발성 경화증(MS), 강직성 척추염(AS) 및 류마티스 관절염(RA)을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 자가면역 질환.
- 임신 또는 모유 수유.
- 피부의 기저 세포 암종 이외의 활동성 2차 침습성 악성 종양.
- 수명은 6개월 미만입니다.
- CYP 및/또는 GM-CSF에 대한 금기 사항이 있는 환자.
- 장기 이식을 받은 환자.
- 적절한 후속 조치 또는 연구 프로토콜 준수를 방해하는 심리적 또는 지리적 조건을 가진 환자.
- 질병 경과 중 언제라도 문서화된 1차 또는 2차 중추신경계(CNS) 침범이 있는 환자는 연구에서 제외됩니다.
- HLA-A*01 또는 HLA-A*02 또는 HLA-A*24 하위 유형 중 어느 것에도 속하지 않는 HLA-A 대립유전자를 가진 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TAPA 펄스 DC 백신
피험자는 백신 주기 7일 전부터 시작하여 5일 동안 경구로 저용량 시클로포스파미드를 복용합니다.
백신에는 1 x 10^7 TAPA 펄스 수지상 세포가 포함되어 있으며 저용량 시클로포스파미드 주기에 따라 저용량 GM-CSF와 함께 SQ를 투여합니다.
사이클로포스파미드의 총 6주기 및 DC 백신 6주기가 14일마다 교대로 투여됩니다.
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Treg 활성을 감소시키기 위해 DC 백신 주기 7-7일 전에 시작하여 5일 동안 경구로 저용량 사이클로포스파미드(100mg/일) 주기.
저용량 시클로포스파마이드를 6주기 동안 14일마다 복용합니다.
1 x 10^7 TAPA 펄스 DC를 포함하는 총 6개의 백신이 14일마다 SQ로 투여됩니다.
DC 백신은 DCV 주기의 1일에 추가로 저용량 GM-CSF 50mcg/일 SQ x 5일(1일에서 4일)에 제공됩니다.
GM-CSF는 면역 반응을 최적화하기 위해 단핵구 생산 및 수지상 세포 전구체를 증가시키기 위해 5일 동안 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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저용량 CYP에 이어 TAPA-펄스 DC 요법 및 저용량 GM-CSF 투여의 독성으로 인해 발생하는 이상 반응의 수
기간: 7일마다
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7일마다
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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T-세포 사이토카인 수준으로 표시되는 면역학적 효능
기간: 최대 5개월
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최대 5개월
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양성 지연형 과민성(DTH) 피부 시험에 의해 결정된 면역학적 효능
기간: 최대 5개월
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DTH 피부 검사는 백신 투여 8~10일 전에 실시합니다.
DTH 반응은 시험 종료 후 14일 및 60일뿐만 아니라 시험 28일 및 70일에 다시 평가됩니다.
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최대 5개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 7월 28일
기본 완료 (예상)
2018년 10월 31일
연구 완료 (예상)
2019년 1월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 8월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 8월 20일
처음 게시됨 (추정)
2014년 8월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 8월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 8월 24일
마지막으로 확인됨
2018년 1월 1일
추가 정보
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