Traitement des hémopathies malignes progressives et/ou réfractaires
24 août 2018 mis à jour par: Kiromic, Inc.
Étude de phase I/II sur le cyclophosphamide à faible dose, la thérapie par cellules dendritiques pulsées par un antigène peptidique associé à une tumeur et le GM-CSF à faible dose, chez des patients atteints d'hémopathies malignes progressives et/ou réfractaires
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité des vaccins à cellules dendritiques pulsées (DC) de l'antigène peptidique associé aux tumeurs (TAPA) dans le traitement des hémopathies malignes (HM) progressives et/ou réfractaires.
Nous émettons l'hypothèse que le traitement des patients atteints de HM en rechute et/ou réfractaire, sans options de traitement potentiellement curatives disponibles, et dont les cellules néoplasiques expriment au moins un (1) TAPA d'un panel défini de TAPA, en utilisant du cyclophosphamide à faible dose (CYP) suivi de un vaccin DC autologue, dérivé de monocytes, pulsé par TAPA et un facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF) à faible dose, entraîneront des réponses des lymphocytes T spécifiques à TAPA sans toxicités significatives.
Nous émettons également l'hypothèse que les réponses des cellules T CD4 + et des cellules T CD8 + générées contre des TAPA spécifiques peuvent se traduire par une activité antitumorale clinique.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients diagnostiqués avec des hémopathies malignes progressives et/ou réfractaires, qui ont échoué au traitement conventionnel et qui n'ont pas d'options thérapeutiques potentiellement curatives disponibles, seront candidats à cette étude de Phase I/II.
Après confirmation de la progression de la maladie et/ou de la réfractaire, les patients éligibles qui acceptent de participer et signent un formulaire de consentement verront leurs cellules néoplasiques et/ou leur sang analysés pour l'expression d'un panel spécifique d'antigènes peptidiques associés aux tumeurs (TAPA), y compris SP17, Ropporine, AKAP4, PTTG1 et Span-xb.
Les patients dont les tumeurs expriment un (1) ou plusieurs de ces TAPA recevront trois (3) jours de facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages (GM-CSF) sous-cutané pour augmenter la production dans la moelle osseuse de monocytes et de précurseurs de cellules dendritiques (DC) et de sang périphérique les cellules mononucléaires seront obtenues par phlébotomie et/ou leucaphérèse pour la génération de DC autologues.
Les CD du patient seront générés dans l'installation GMP de traitement cellulaire de Kiromic, conformément aux procédures opérationnelles standard établies, et activés en les pulsant/chargeant avec le ou les TAPA pertinents pour chaque patient particulier.
Les patients recevront cinq (5) jours de cyclophosphamide à faible dose avant chaque vaccination avec des DC pulsées par TAPA pour diminuer l'activité des Treg.
Les DC pulsées par TAPA seront administrées à une dose fixe allant jusqu'à 1 x 107 DC au moins deux (2) jours après l'administration de cyclophosphamide.
Le calendrier de vaccination DC sera une fois tous les quatorze (14) jours par injections sous-cutanées (SC) et intradermiques (ID) pour un total de 6 vaccinations.
Le GM-CSF à faible dose sera également administré SC pendant cinq (5) jours consécutifs, en commençant trois (3) à six (6) heures après chaque traitement DC pulsé par TAPA, afin d'optimiser la réponse immunitaire et la viabilité des DC in vivo.
Les patients seront suivis sur une base hebdomadaire (ou plus fréquemment si nécessaire) pour évaluer la toxicité liée au traitement.
Les réponses immunitaires et les réponses anti-tumorales seront évaluées selon les spécifications du protocole.
Les règles de poursuite et d'arrêt de l'étude seront définies en fonction de la toxicité/tolérance (Phase I) et/ou de l'efficacité immunitaire (Phase II).
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Capacité à fournir un consentement éclairé.
- Patients âgés d'au moins dix-huit (18) ans ayant reçu un diagnostic de HM suivant histologiquement prouvé, progressif et/ou réfractaire suivant un traitement standard : myélome multiple (MM), maladie de Hodgkin (HD), lymphome non hodgkinien (LNH) et leucémie lymphoïde chronique (LLC), et sans options thérapeutiques potentiellement curatives, seront éligibles.
- Expression d'un (1) ou plusieurs des TAPA suivants : SP17, AKAP4, Ropporin, PTTG1 et Span-xb, par RT-PCR et/ou immunocytochimie, Western blot ou ELISA, dans des cellules néoplasiques et/ou du sang.
- Présence d'une maladie mesurable ou évaluable.
- Les patients ne doivent présenter aucun processus infectieux actif.
- Les patients doivent avoir un test négatif pour le VIH, l'hépatite A, B et C.
- Les patients ne doivent pas recevoir de traitement immunosuppresseur actif.
- Les patients doivent avoir interrompu le traitement antinéoplasique systémique (y compris les corticostéroïdes systémiques) au moins quatre (4) semaines avant l'inscription.
- Les patients peuvent ne présenter aucune allergie connue au GM-CSF.
- Les patients doivent être disposés à fournir au moins 250 ml et jusqu'à 500 ml de sang total obtenu par phlébotomie et/ou consentir à une leucaphérèse pour la génération de DC.
- Fonction rénale et hépatique adéquate (créatinine ≤ 2,0 mg/dl, bilirubine ≤ 2,0 mg/dl, AST et ALT ≤ 4X limite supérieure de la plage normale).
- Fonction hématologique adéquate (plaquettes ≥ 60 000/mm3, lymphocytes ≥ 1 000/mm3, neutrophiles ≥ 750/mm3, hémoglobine ≥ 10 g/dl).
- Statut de performance de Karnofsky ≥ 70 %.
- Espérance de survie ≥ 6 mois.
- Le typage HLA (Human Leucocyte Antigen) du patient doit démontrer une restriction HLA-A*01, et/ou HLA-A-*02, et/ou HLA-A*24.
- Une femme ou un homme en capacité de reproduction souhaitant participer à cette étude doit utiliser ou accepter d'utiliser un ou plusieurs types de contraception pendant toute la durée de l'étude et pendant 3 mois après la fin de l'étude. Les méthodes de contrôle des naissances peuvent inclure les préservatifs, les diaphragmes, les pilules contraceptives, les gels ou mousses spermicides, les injections d'anti-gonadotrophine, les dispositifs intra-utérins (DIU), la stérilisation chirurgicale ou les implants sous-cutanés. Un autre choix consiste pour le partenaire sexuel d'un sujet à utiliser l'une de ces méthodes de contrôle des naissances. Les femmes en mesure de procréer devront subir un test de grossesse urinaire avant la fin du processus de consentement éclairé post-dépistage.
Critère d'exclusion:
- Les patients sans MM, MH, LNH et LLC progressifs et/ou réfractaires confirmés, ou ceux avec MM, MH, LNH et LLC progressifs et/ou réfractaires confirmés mais qui disposent d'une intervention thérapeutique potentiellement curative, sont exclus de l'étude.
- Patients sans maladie mesurable ou évaluable.
- Patients recevant un traitement cytotoxique, une radiothérapie, une immunothérapie ou des stéroïdes non topiques pour HM dans les quatre (4) semaines suivant l'inscription.
- Traitement immunosuppresseur ou cytotoxique actif (à l'exclusion des stéroïdes topiques) pour toute autre affection.
- Fièvre persistante (> 24 heures) documentée par des mesures répétées ou une infection active et non contrôlée dans les 4 semaines suivant l'inscription.
- Cardiopathie ischémique active ou antécédents d'infarctus du myocarde dans les six mois.
- Maladie auto-immune active, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé (LES), la sclérose en plaques (SEP), la spondylarthrite ankylosante (SA) et la polyarthrite rhumatoïde (PR).
- Grossesse ou allaitement.
- Deuxième tumeur maligne invasive active, autre que le carcinome basocellulaire de la peau.
- Espérance de vie inférieure à 6 mois.
- Patients présentant des contre-indications au CYP et/ou au GM-CSF.
- Les patients qui ont reçu des greffes d'organes.
- Patients présentant des conditions psychologiques ou géographiques qui empêchent un suivi adéquat ou le respect du protocole d'étude.
- Les patients présentant une atteinte documentée du système nerveux central (SNC) primaire ou secondaire à tout moment au cours de l'évolution de la maladie sont exclus de l'étude.
- Patient avec des allèles HLA-A n'appartenant à aucun des sous-types suivants : HLA-A*01, ou HLA-A*02, ou HLA-A*24.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Vaccin DC pulsé TAPA
Le sujet prendra du cyclophosphamide à faible dose par voie orale pendant 5 jours en commençant 7 jours avant le cycle de vaccination.
Le vaccin contient 1 x 10 ^ 7 cellules dendritiques pulsées par TAPA et est administré SQ avec du GM-CSF à faible dose après le cycle de cyclophosphamide à faible dose.
Un total de six (6) cycles de cyclophosphamide et six (6) cycles de vaccins DC seront administrés en alternance tous les 14 jours.
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Un cycle de cyclophosphamide à faible dose (100 mg/jour) par voie orale pendant 5 jours commençant sept à sept jours avant le cycle du vaccin DC pour réduire l'activité des Treg.
Le cyclophosphamide à faible dose sera pris tous les 14 jours pendant 6 cycles.
Un total de 6 vaccins contenant 1 x 10 ^ 7 DC pulsées par TAPA seront administrés SQ tous les 14 jours.
Le vaccin DC est administré le jour 1 du cycle DCV plus une faible dose de GM-CSF 50 mcg/jour SQ x 5 jours (jour 1 à jour 4).
Le GM-CSF est administré pendant 5 jours pour augmenter la production de monocytes et de précurseurs de cellules dendritiques afin d'optimiser les réponses immunitaires.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre d'événements indésirables qui se produisent en raison de la toxicité du CYP à faible dose suivi d'un traitement DC pulsé par TAPA et de l'administration de GM-CSF à faible dose
Délai: Tous les 7 jours
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Tous les 7 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité immunologique indiquée par les taux de cytokines des lymphocytes T
Délai: jusqu'à 5 mois
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jusqu'à 5 mois
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Efficacité immunologique déterminée par un test cutané d'hypersensibilité retardée de type (DTH) positif
Délai: jusqu'à 5 mois
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Le test cutané DTH sera effectué 8 à 10 jours avant l'administration du vaccin.
La réponse DTH sera à nouveau évaluée aux jours 28 et 70 de l'essai ainsi qu'à 14 et 60 jours après la fin de l'essai.
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jusqu'à 5 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 juillet 2017
Achèvement primaire (Anticipé)
31 octobre 2018
Achèvement de l'étude (Anticipé)
31 janvier 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 août 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 août 2014
Première publication (Estimation)
22 août 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 août 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 août 2018
Dernière vérification
1 janvier 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- KiroVAX002.2
- BSK01 Dendritic cell vaccine (Autre identifiant: Kiromic)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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