Terapi för progressiva och/eller refraktära hematologiska maligniteter
24 augusti 2018 uppdaterad av: Kiromic, Inc.
Fas I/II-studie av lågdos cyklofosfamid, tumörassocierad peptidantigenpulsad dendritisk cellterapi och lågdos GM-CSF, hos patienter med progressiva och/eller refraktära hematologiska maligniteter
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och effektiviteten av tumörassocierade peptidantigen (TAPA) vacciner med pulserande dendritiska celler (DC) vid behandling av progressiva och/eller refraktära hematologiska maligniteter (HM).
Vi antar att behandling av patienter med återfall och/eller refraktär HM, utan tillgängliga potentiellt botande behandlingsalternativ, och vars neoplastiska celler uttrycker minst en (1) TAPA av en definierad panel av TAPA, med användning av lågdos cyklofosfamid (CYP) följt av ett autologt, monocythärlett, TAPA-pulsat DC-vaccin och lågdos granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF), kommer att resultera i TAPA-specifika T-cellssvar utan signifikanta toxiciteter.
Vi antar också att CD4+ T-cells- och CD8+ T-cellssvar som genereras mot specifika TAPA kan översättas till klinisk antitumöraktivitet.
Studieöversikt
Status
Indragen
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienter som diagnostiserats med progressiva och/eller refraktära hematologiska maligniteter, som har misslyckats med konventionell terapi och inte har några potentiellt botande terapeutiska alternativ tillgängliga, kommer att vara kandidater för denna fas I/II-studie.
Efter bekräftelse av sjukdomsprogression och/eller refraktäritet kommer kvalificerade patienter som går med på att delta och underteckna ett samtyckesformulär få sina neoplastiska celler och/eller blod analyserade för uttryck av en specifik panel av tumörassocierade peptidantigener (TAPA), inklusive SP17, Ropporin, AKAP4, PTTG1 och Span-xb.
Patienter vars tumörer uttrycker en (1) eller flera av dessa TAPA kommer att få tre (3) dagars subkutan Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF) för att öka benmärgsproduktionen av monocyter och dendritiska celler (DC) prekursorer och perifert blod mononukleära celler kommer att erhållas genom flebotomi och/eller leukaferes för generering av autologa DC.
Patienternas DC:er kommer att genereras vid Kiromics Cell Processing GMP-anläggning, enligt etablerade standarddriftsprocedurer, och aktiveras genom att pulsera/ladda dem med TAPA(er) som är relevanta för varje enskild patient.
Patienterna kommer att få fem (5) dagars lågdos cyklofosfamid före varje vaccination med TAPA-pulsade DC för att minska Treg-aktiviteten.
TAPA-pulsade DC kommer att administreras i en fast dos på upp till 1 x 107 DC minst två (2) dagar efter administrering av cyklofosfamid.
DC-vaccinationsschema kommer att vara en gång var fjortonde (14) dag via subkutana (SC) och intradermala (ID) injektioner för totalt 6 vaccinationer.
Lågdos GM-CSF kommer också att administreras SC under fem (5) på varandra följande dagar, med start tre (3) till sex (6) timmar efter varje TAPA-pulsad DC-behandling, för att optimera immunsvar och DC-viabilitet in vivo.
Patienterna kommer att följas varje vecka (eller oftare om det behövs) för att utvärdera behandlingsrelaterad toxicitet.
Immunsvar och antitumörsvar kommer att utvärderas enligt protokollspecifikationer.
Regler för fortsättning och stopp för studien kommer att definieras baserat på toxicitet/tolerabilitet (Fas I) och/eller immuneffektivitet (Fas II).
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Förmåga att ge informerat samtycke.
- Patienter som är minst arton (18) år gamla diagnostiserade med följande histologiskt bevisade, progressiva och/eller refraktära HM efter standardbehandling: Multipelt myelom (MM), Hodgkins sjukdom (HD), Non-Hodgkins lymfom (NHL) och kronisk lymfatisk leukemi (KLL), och utan potentiellt botande terapeutiska alternativ, kommer att vara berättigade.
- Uttryck av en (1) eller flera av följande TAPA: SP17, AKAP4, Ropporin, PTTG1 och Span-xb, genom antingen RT-PCR och/eller immuncytokemi, Western blotting eller ELISA, i neoplastiska celler och/eller blod.
- Förekomst av mätbar eller evaluerbar sjukdom.
- Patienter får inte ha någon aktiv infektionsprocess.
- Patienter måste ha ett negativt test för HIV, Hepatit A, B och C.
- Patienter får inte få aktiv immunsuppressiv terapi.
- Patienter måste ha avbrutit systemisk antineoplastisk behandling (inklusive systemiska kortikosteroider) minst fyra (4) veckor före inskrivning.
- Patienter kanske inte har någon känd allergi mot GM-CSF.
- Patienter måste vara villiga att tillhandahålla minst 250 ml, och upp till 500 ml, helblod som erhållits genom flebotomi och/eller samtycke till leukaferes för DC-generering.
- Tillräcklig njur- och leverfunktion (kreatinin ≤ 2,0 mg/dl, bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, ASAT och ALAT ≤ 4X övre normalgräns).
- Adekvat hematologisk funktion (trombocyter ≥ 60 000/mm3, lymfocyter ≥ 1 000/mm3, neutrofiler ≥ 750/mm3, hemoglobin ≥ 10 g/dl).
- Karnofsky prestandastatus ≥ 70 %.
- Förväntad överlevnad ≥ 6 månader.
- Typning av humant leukocytantigen för patienten (HLA) bör visa HLA-A*01- och/eller HLA-A-*02- och/eller HLA-A*24-restriktion.
- Antingen en kvinna eller man med reproduktionsförmåga som vill delta i denna studie måste använda, eller samtycka till att använda, en eller flera typer av preventivmedel under hela studien och i 3 månader efter avslutad studie. Preventivmetoder kan inkludera kondomer, diafragma, p-piller, spermiedödande geler eller skum, antigonadotropininjektioner, intrauterina enheter (IUD), kirurgisk sterilisering eller subkutana implantat. Ett annat val är att försökspersonens sexpartner använder någon av dessa preventivmetoder. Kvinnor med reproduktionsförmåga kommer att behöva genomgå ett uringraviditetstest innan processen för informerat samtycke efter screening avslutas.
Exklusions kriterier:
- Patienter utan bekräftad progressiv och/eller refraktär MM, HD, NHL och KLL, eller de med bekräftad progressiv och/eller refraktär MM, HD, NHL och KLL men som har en potentiellt botande terapeutisk intervention tillgänglig, exkluderas från studien.
- Patienter utan mätbar eller evaluerbar sjukdom.
- Patienter som får cellgiftsbehandling, strålbehandling, immunterapi eller icke-topiska steroider för HM inom fyra (4) veckor efter inskrivningen.
- Aktiv immunsuppressiv eller cytotoxisk behandling (exklusive topikala steroider) för alla andra tillstånd.
- Ihållande feber (>24 timmar) dokumenterad genom upprepad mätning eller aktiv, okontrollerad infektion inom 4 veckor efter inskrivning.
- Aktiv ischemisk hjärtsjukdom eller historia av hjärtinfarkt inom sex månader.
- Aktiv autoimmun sjukdom, inklusive, men inte begränsat till, systemisk lupus erythematosus (SLE), multipel skleros (MS), ankyloserande spondylit (AS) och reumatoid artrit (RA).
- Graviditet eller amning.
- Aktiv andra invasiva malignitet, annan än basalcellscancer i huden.
- Förväntad livslängd på mindre än 6 månader.
- Patienter med kontraindikationer mot CYP och/eller GM-CSF.
- Patienter som fått organtransplantationer.
- Patienter med psykologiska eller geografiska tillstånd som förhindrar adekvat uppföljning eller överensstämmelse med studieprotokollet.
- Patienter med dokumenterad primär eller sekundär involvering av centrala nervsystemet (CNS) när som helst under sjukdomsförloppet exkluderas från studien.
- Patient med HLA-A-alleler som inte tillhör någon av följande undertyper: HLA-A*01, eller HLA-A*02, eller HLA-A*24.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: TAPA-pulsat DC-vaccin
Patienten kommer att ta lågdos cyklofosfamid genom munnen i 5 dagar med start 7 dagar före vaccinationscykeln.
Vaccinet innehåller 1 x 10^7 TAPA-pulsade dendritiska celler och administreras SQ med lågdos GM-CSF efter lågdoscyklofosfamidcykeln.
Totalt sex (6) cykler med cyklofosfamid och sex (6) DC-vaccincykler kommer att administreras omväxlande var 14:e dag.
|
En cykel av lågdos cyklofosfamid (100 mg/dag) genom munnen under 5 dagar med start sju 7 dagar före DC-vaccincykeln för att minska Treg-aktiviteten.
Lågdos cyklofosfamid kommer att tas var 14:e dag under sex 6 cykler.
Totalt 6 vacciner innehållande 1 x 10^7 TAPA-pulsad DC kommer att administreras SQ var 14:e dag.
DC-vaccinet ges på dag 1 av DCV-cykeln plus lågdos GM-CSF 50 mcg/dag SQ x 5 dagar (dag 1 till dag 4).
GM-CSF administreras i 5 dagar för att öka monocytproduktionen och dendritiska cellprekursorer för att optimera immunsvar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal biverkningar som inträffar på grund av toxicitet av lågdos CYP följt av TAPA-pulsad DC-terapi och lågdos GM-CSF-administrering
Tidsram: Var 7:e dag
|
Var 7:e dag
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Immunologisk effekt som indikeras av T-cellscytokinnivåer
Tidsram: upp till 5 månader
|
upp till 5 månader
|
|
|
Immunologisk effekt bestämt genom ett positivt hudtest av fördröjd typ överkänslighet (DTH).
Tidsram: upp till 5 månader
|
DTH hudtest kommer att utföras 8-10 dagar före vaccination.
DTH-svaret kommer att utvärderas igen på dagarna 28 och 70 av försöket samt 14 och 60 dagar efter att försöket har avslutats.
|
upp till 5 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
28 juli 2017
Primärt slutförande (Förväntat)
31 oktober 2018
Avslutad studie (Förväntat)
31 januari 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 augusti 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 augusti 2014
Första postat (Uppskatta)
22 augusti 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
28 augusti 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 augusti 2018
Senast verifierad
1 januari 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- KiroVAX002.2
- BSK01 Dendritic cell vaccine (Annan identifierare: Kiromic)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .