Terapi for progressive og/eller refraktære hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å gi informert samtykke.
2. Pasienter som er minst atten (18) år gamle diagnostisert med følgende histologisk bevist, progressiv og/eller refraktær HM etter standardbehandling: Multippelt myelom (MM), Hodgkins sykdom (HD), Non-Hodgkins lymfom (NHL) og kronisk lymfatisk leukemi (KLL), og uten potensielt kurative terapeutiske alternativer, vil være kvalifisert.
3. Ekspresjon av en (1) eller flere av følgende TAPAer: SP17, AKAP4, Ropporin, PTTG1 og Span-xb, ved enten RT-PCR og/eller immuncytokjemi, Western blotting eller ELISA, i neoplastiske celler og/eller blod.
4. Tilstedeværelse av målbar eller evaluerbar sykdom.
5. Pasienter skal ikke ha noen aktiv infeksjonsprosess.
6. Pasienter må ha en negativ test for HIV, Hepatitt A, B og C.
7. Pasienter må ikke få aktiv immunsuppressiv terapi.
8. Pasienter må ha avbrutt systemisk antineoplastisk behandling (inkludert systemiske kortikosteroider) minst fire (4) uker før innrullering.
9. Pasienter kan ikke ha noen kjent allergi mot GM-CSF.
10. Pasienter må være villige til å gi minst 250 ml, og opptil 500 ml, fullblod oppnådd ved flebotomi og/eller samtykke til leukaferese for DC-generering.
11. Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon (kreatinin ≤ 2,0 mg/dl, bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, ASAT og ALAT ≤ 4X øvre normalgrense).
12. Tilstrekkelig hematologisk funksjon (blodplater ≥ 60 000/mm3, lymfocytter ≥ 1 000/mm3, nøytrofiler ≥ 750/mm3, hemoglobin ≥ 10 g/dl).
13. Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70 %.
14. Forventet overlevelse ≥ 6 måneder.
15. Pasientens humane leukocyttantigen (HLA)-typing bør vise HLA-A*01- og/eller HLA-A-*02- og/eller HLA-A*24-restriksjoner.
16. Enten en kvinne eller en mann med reproduksjonsevne som ønsker å delta i denne studien må bruke, eller godta å bruke, én eller flere typer prevensjon under hele studien og i 3 måneder etter fullført studie. Prevensjonsmetoder kan omfatte kondomer, pessar, p-piller, sæddrepende geler eller skum, anti-gonadotropininjeksjoner, intrauterin utstyr (IUD), kirurgisk sterilisering eller subkutane implantater. Et annet valg er at en persons seksuelle partner bruker en av disse prevensjonsmetodene. Kvinner med reproduksjonsevne vil bli pålagt å gjennomgå en uringraviditetstest før fullføring av prosessen med informert samtykke etter screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter uten bekreftet progressiv og/eller refraktær MM, HD, NHL og KLL, eller de med bekreftet progressiv og/eller refraktær MM, HD, NHL og KLL, men som har en potensielt kurativ terapeutisk intervensjon tilgjengelig, ekskluderes fra studien.
2. Pasienter uten målbar eller evaluerbar sykdom.
3. Pasienter som får cellegiftbehandling, strålebehandling, immunterapi eller ikke-aktuelle steroider for HM innen fire (4) uker etter registrering.
4. Aktiv immunsuppressiv eller cytotoksisk behandling (unntatt topikale steroider) for enhver annen tilstand.
5. Vedvarende feber (>24 timer) dokumentert ved gjentatt måling eller aktiv, ukontrollert infeksjon innen 4 uker etter registrering.
6. Aktiv iskemisk hjertesykdom eller historie med hjerteinfarkt innen seks måneder.
7. Aktiv autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, systemisk lupus erythematosus (SLE), multippel sklerose (MS), ankyloserende spondylitt (AS) og revmatoid artritt (RA).
8. Graviditet eller amming.
9. Aktiv andre invasiv malignitet, annet enn basalcellekarsinom i huden.
10. Forventet levealder på mindre enn 6 måneder.
11. Pasienter med kontraindikasjoner mot CYP og/eller GM-CSF.
12. Pasienter som har fått organtransplantasjoner.
13. Pasienter med psykologiske eller geografiske forhold som hindrer tilstrekkelig oppfølging eller overholdelse av studieprotokollen.
14. Pasienter med dokumentert primær eller sekundær sentralnervesystem (CNS) involvering på et hvilket som helst tidspunkt i sykdomsforløpet er ekskludert fra studien.
15. Pasient med HLA-A-alleler som ikke tilhører noen av følgende undertyper: HLA-A*01, eller HLA-A*02, eller HLA-A*24.