リンパ系血液悪性腫瘍患者におけるCB-5083を評価する第1相試験 (CLC-102)
2018年2月23日 更新者：Cleave Biosciences, Inc.
リンパ系血液悪性腫瘍患者における経口投与された CB-5083 の安全性、薬物動態および薬力学的効果を評価する第 1 相、用量漸増/用量拡大試験
この研究の目的は、リンパ系血液悪性腫瘍を有する被験者における CB-5083 の安全性、忍容性、用量制限毒性、および最大耐容用量を決定することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
120
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope National Medical Center
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California, San Francisco
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20817
- RCCA MD
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
- Cedars Cancer Centre, McGill University Health Centre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 同意書に署名した時点で18歳以上の男性および女性。
用量漸増段階: 2008 年の世界保健機関 (WHO) の分類に記載されている、治療が必要で、標準治療が存在しない、または標準治療の効果が期待できないリンパ系血液悪性腫瘍の文書化された診断を受けています。 被験者は、臨床上の利益をもたらすことが知られている抗腫瘍レジメンの候補者であってはなりません。
MM 用量拡大コホート:
- 国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）の基準によって定義された再発性および難治性の多発性骨髄腫の文書化された診断が必要です。
以下のように定義される測定可能な疾患が必要です。
- 血清 M タンパク質 ≥ 0.5g/dL の IgA または ≥ 1 g/dL の IgG、または
- 尿中 M タンパク質 ≥ 200 mg/24 時間、または
- 異常な FLC 比を伴う、FLC アッセイ > 10 mg/dL に関与。
アルキル化剤（臨床的に適応がない限り）、プロテアソーム阻害剤、免疫調節療法（IMiD）およびCD38標的療法を含む、少なくとも4つの以前の治療を受けている必要があります。 CD38標的療法が承認されていない、市販されていない、禁忌である、または被験者によって拒否されている、少なくとも3つの過去の治療。
DLBCL 用量拡張アーム:
- 再発または以前の治療に対して抵抗性である DLBCL が組織学的に確認されている必要があります。
- 標準ルガーノ分類で定義されている測定可能な疾患部位が 1 つ以上必要です。
CD20標的療法、アルキル化剤またはコルチコステロイドを含む、少なくとも2つの以前の治療を受けている必要があります。大量化学療法および自家幹細胞移植（HD-ASCT）の対象とならない対象者は、少なくとも 1 つの過去の治療を受けていれば対象となります。
Waldstrom のマクログロブリン血症用量拡張アーム:
- 第 2 回国際ワークショップで定義された WM の確定診断があり、治療の臨床適応がなければなりません。
- 各施設の正常値の上限の 2 倍以上の最小 IgM レベルを持つ血清免疫グロブリン M (IgM) の存在として定義される、測定可能な疾患を患っている必要があります。
地元の保健当局によって承認され、市販されている場合は、ブルトンチロシンキナーゼ（BTK）阻害剤（イブルチニブなど）を含む1種類以上の治療を受けた後に再発/難治性疾患を患っている必要があります。
すべての武器:
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤2。
輸血や成長因子のサポートなしで十分な骨髄機能があり、次のように定義されます。
- 絶対好中球数 ≥ 1,000/μL;
- 血小板数 ≥ 50,000/μL;
- ヘモグロビン ≥ 8.0 g/dL
適切な臓器機能は次のように定義されます。
- Cockcroft-Gault 式に従って、血清クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL またはクレアチニン クリアランス > 45 mL/min。 （24時間尿サンプルから計算されたクレアチニンクリアランスが45mL/分以上の場合、被験者は研究の資格を得ます）。
- 血清総ビリルビン ≤ 2.0 mg/dL (34.2 μmol/L);または、遺伝性良性高ビリルビン血症患者の場合は正常上限（ULN）の 3.0 × 以上
- AST (SGOT) ≤ 3 × ULN;
- ALT (SGPT) ≤ 3 × ULN;
- 妊娠しやすい被験者は、妊娠を避けるために効果的な避妊手段（ラテックスコンドーム、ペッサリー、子宮頸管キャップなど）を使用することに同意します。 女性被験者は、研究登録後 7 日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があります (被験者に妊娠の可能性がある場合にのみ適用されます)。 非出産とは、閉経後1年以上または外科的に不妊手術を受けていることと定義されます。
- 書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究手順を遵守する意欲と能力がある。
除外基準:
- 白血病患者は、用量漸増段階で許可される慢性リンパ性白血病（CLL）を除いて除外されます。 バーキットリンパ腫、形質細胞性白血病、POEMS症候群（多発性神経障害、器官肥大、内分泌障害、モノクローナルガンマグロブリン症、皮膚変化）、またはアミロイドーシスを患っている被験者も除外されます。
- 臨床的に活動性のある中枢神経系 (CNS) がんの関与。 CNS の関与を除外するための画像検査は必要ありません。
- -皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌を除く、悪性腫瘍の既往または併発。 他の悪性腫瘍を患っている被験者は、研究参加前に少なくとも 2 年間無病状態を維持していれば適格となります。
- ベースライン前14日以内の抗がん剤治療の使用（モノクローナル抗体（抗CD38など）の場合は28日以内）。
- -ベースライン前の28日以内の治験薬の使用。
- 脱毛症および末梢神経障害を除き、CTCAE v 4.0によって判定されるグレード1以下に解決されていない、以前の化学療法による臨床的に重大な非血液学的毒性の存在。 注: 末梢神経障害 > グレード 2 と痛み、またはグレード 3 またはグレード 4 は除外されます。
- ベースライン前14日以内の放射線療法。
- ベースライン前の 6 週間以内に大手術を受けた。 被験者は手術から回復し、現在感染症や裂開などの合併症を起こしていない必要があります。
- ベースライン前12週間以内の末梢自家幹細胞移植。 16週間以内の以前の同種移植、または免疫抑制剤の慢性使用。
- 全身療法を必要とする活動性感染症（既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、後天性免疫不全症候群関連疾患、活動性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染など）。
- 定義されているがこれらに限定されない主要な心臓異常：制御されていない狭心症または不安定で生命を脅かす不整脈、ベースライン前12週間以内の心筋梗塞の病歴、クラス3以上のニューヨーク心臓協会（NYHA）のうっ血性心不全、または重度の心不全機能不全、持続性（3 回連続の心電図（ECG）を 5 分以上の間隔で実施） QTc（フリデリシア）間隔が 480 ミリ秒を超えるまで延長。
- -ベースライン前12週間以内の脳血管障害、冠動脈/末梢動脈バイパス移植手術、一過性脳虚血発作、または肺塞栓症。
- 定義されている主要な胃腸（GI）疾患（これらに限定されない）：炎症性腸疾患または慢性下痢を引き起こすその他の病気の病歴、既知の無酸症、または胃の酸性度を低下させる可能性のあるGI手術の病歴、急性膵炎または胆嚢炎。ベースラインの数か月前、または経口投与薬の吸収を妨げる可能性のある消化器疾患。
- -治験開始時にグレード3または4の眼疾患。ただし、安定かつ長期間（3か月以上）続いており、プロトコールに必要な眼科評価を妨げる可能性が低い場合を除きます。
- 研究中に禁止されている薬物の併用が必要と予想される状態。
- 妊娠中または授乳中の女性である。
- -治験への参加や治験薬の投与に関連するリスクを増大させる可能性がある、インフォームドコンセントのプロセスおよび/または治験の要件の順守を妨げる可能性がある、重度、急性、または慢性の病状または精神病状、または臨床検査値の異常を有している、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の意見では、被験者をこの研究に参加させるのは不適切であると考えられます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増 - CB-5083
CB-5083は、単剤としてリンパ性血液悪性腫瘍患者に4日間投与、3日間休薬の28日サイクルで経口投与されます。
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実験的：用量拡大 - CB-5083、デキサメタゾン
CB-5083は、単剤として再発性難治性多発性骨髄腫患者に4日間投与、3日間休薬の28日サイクルで経口投与される。さらに、サイクル 1 の終了時またはそれ以降に進行性疾患を発症した被験者は、現在の用量の CB-5083 を経口または静脈内低用量デキサメタゾン (40 mg) と組み合わせて投与される場合があります。
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実験的：用量拡張 - CB-5083
CB-5083は、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）またはワルデンストロームマクログロブリン血症の患者に対し、アームが開かれている場合、単剤として28日サイクルで毎日4日間オン、3日間オフで経口投与される。スポンサー
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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リンパ系血液悪性腫瘍を有する被験者における経口CB-5083の用量制限毒性（DLT）を決定するため
時間枠：用量漸増段階 - CB-5083 による治療 (サイクル 1) の最初の 28 日間
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用量漸増段階 - CB-5083 による治療 (サイクル 1) の最初の 28 日間
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AUC を測定することにより、リンパ系血液悪性腫瘍を有する被験者における経口 CB-5083 の薬物動態 (PK) プロファイルを決定する
時間枠：用量漸増および用量拡大段階 - CB-5083 による治療のサイクル 1 の 1、2、4、および 5 日目、および次の 28 日間 (サイクル 2) の 1 日目と 2 日目
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用量漸増および用量拡大段階 - CB-5083 による治療のサイクル 1 の 1、2、4、および 5 日目、および次の 28 日間 (サイクル 2) の 1 日目と 2 日目
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Cmax を測定することにより、リンパ系血液悪性腫瘍を有する被験者における経口 CB-5083 の PK プロファイルを決定する
時間枠：用量漸増および用量拡大段階 - CB-5083 による治療のサイクル 1 の 1、2、4、および 5 日目、およびサイクル 2 の 1 日目と 2 日目
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用量漸増および用量拡大段階 - CB-5083 による治療のサイクル 1 の 1、2、4、および 5 日目、およびサイクル 2 の 1 日目と 2 日目
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Cmin を測定することにより、リンパ系血液悪性腫瘍を有する被験者における経口 CB-5083 の PK プロファイルを決定する
時間枠：用量漸増および用量拡大段階 - CB-5083 による治療のサイクル 1 の 1、2、4、および 5 日目、およびサイクル 2 の 1 日目と 2 日目
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用量漸増および用量拡大段階 - CB-5083 による治療のサイクル 1 の 1、2、4、および 5 日目、およびサイクル 2 の 1 日目と 2 日目
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Tmax を測定することにより、リンパ性血液悪性腫瘍を有する被験者における経口 CB-5083 の PK プロファイルを決定する
時間枠：用量漸増および用量拡大段階 - CB-5083 による治療のサイクル 1 の 1、2、4、および 5 日目、およびサイクル 2 の 1 日目と 2 日目
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用量漸増および用量拡大段階 - CB-5083 による治療のサイクル 1 の 1、2、4、および 5 日目、およびサイクル 2 の 1 日目と 2 日目
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T1/2 を測定することにより、リンパ系血液悪性腫瘍を有する被験者における経口 CB-5083 の PK プロファイルを決定する
時間枠：用量漸増および用量拡大段階 - CB-5083 による治療のサイクル 1 の 1、2、4、および 5 日目、およびサイクル 2 の 1 日目と 2 日目
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用量漸増および用量拡大段階 - CB-5083 による治療のサイクル 1 の 1、2、4、および 5 日目、およびサイクル 2 の 1 日目と 2 日目
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用量漸増段階の終了時に最大耐量（MTD）で再発性および難治性の多発性骨髄腫の被験者に経口投与されたCB-5083の安全性と忍容性を確認するため
時間枠：用量拡張段階 - サイクル 1 の 1 日目から患者の最後の治療サイクル後 28 日まで
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用量拡張段階 - サイクル 1 の 1 日目から患者の最後の治療サイクル後 28 日まで
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MTDで再発性/難治性DLBCLまたはワルデンストロームマクログロブリン血症の被験者に投与される経口CB-5083の安全性と忍容性を確認するため
時間枠：用量拡張段階 - サイクル 1 の 1 日目から患者の最後の治療サイクル後 28 日まで
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用量拡張段階 - サイクル 1 の 1 日目から患者の最後の治療サイクル後 28 日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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末梢血細胞およびがん細胞における CB-5083 の薬力学 (PD) 効果を評価する
時間枠：用量漸増段階と用量拡大段階 - サイクル 1 の 1、2、4、5 日目
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用量漸増段階と用量拡大段階 - サイクル 1 の 1、2、4、5 日目
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AUC を測定することにより、被験者における経口 CB-5083 の PK プロファイルをさらに評価する
時間枠：用量拡大段階 - CB-5083 による治療のサイクル 1 の 1、2、4、5 日目とサイクル 2 の 1 日目と 2 日目
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用量拡大段階 - CB-5083 による治療のサイクル 1 の 1、2、4、5 日目とサイクル 2 の 1 日目と 2 日目
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Cmax を測定することにより、被験者における経口 CB-5083 の PK プロファイルをさらに評価する
時間枠：用量拡大段階 - CB-5083 による治療のサイクル 1 の 1、2、4、5 日目とサイクル 2 の 1 日目と 2 日目
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用量拡大段階 - CB-5083 による治療のサイクル 1 の 1、2、4、5 日目とサイクル 2 の 1 日目と 2 日目
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Cmin を測定することにより、被験者における経口 CB-5083 の PK プロファイルをさらに評価する
時間枠：用量拡大段階 - CB-5083 による治療のサイクル 1 の 1、2、4、5 日目とサイクル 2 の 1 日目と 2 日目
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用量拡大段階 - CB-5083 による治療のサイクル 1 の 1、2、4、5 日目とサイクル 2 の 1 日目と 2 日目
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Tmax を測定することにより、被験者における経口 CB-5083 の PK プロファイルをさらに評価するため
時間枠：用量拡大段階 - CB-5083 による治療のサイクル 1 の 1、2、4、5 日目とサイクル 2 の 1 日目と 2 日目
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用量拡大段階 - CB-5083 による治療のサイクル 1 の 1、2、4、5 日目とサイクル 2 の 1 日目と 2 日目
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T1/2 を測定することにより、被験者における経口 CB-5083 の PK プロファイルをさらに評価する
時間枠：用量拡大段階 - CB-5083 による治療のサイクル 1 の 1、2、4、5 日目とサイクル 2 の 1 日目と 2 日目
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用量拡大段階 - CB-5083 による治療のサイクル 1 の 1、2、4、5 日目とサイクル 2 の 1 日目と 2 日目
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標準反応基準を使用して、被験者における経口CB-5083の予備的有効性を評価する
時間枠：用量拡張段階 - 28 日の各治療サイクルの終了時
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用量拡張段階 - 28 日の各治療サイクルの終了時
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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臨床試験被験者濃縮戦略の潜在的なベースライン バイオマーカーの予測値を評価するため
時間枠：用量拡大段階 - サイクル 1 の 1 日目の前 28 日以内
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用量拡大段階 - サイクル 1 の 1 日目の前 28 日以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年8月25日
一次修了 (実際)
2017年7月26日
研究の完了 (実際)
2017年7月26日
試験登録日
最初に提出
2014年8月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年8月21日
最初の投稿 (見積もり)
2014年8月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年2月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年2月23日
最終確認日
2017年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。