En fas 1-studie som utvärderar CB-5083 hos patienter med lymfoida hematologiska maligniteter (CLC-102)

Inklusionskriterier:

1. Män och kvinnor ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av samtyckesformuläret.

2. Doseskaleringsfas: Ha en dokumenterad diagnos av en lymfoid hematologisk malignitet enligt beskrivningen av 2008 års klassificering av Världshälsoorganisationen (WHO) som kräver terapi och för vilken det inte finns någon vårdstandard eller vårdstandard förväntas inte vara effektiv. Försökspersoner får inte vara kandidater för antitumörregimer som är kända för att ge kliniska fördelar.

   MM Dos Expansion Cohort:

3. Måste ha en dokumenterad diagnos av recidiverande och refraktärt multipelt myelom enligt kriterierna för International Myeloma Working Group (IMWG).

4. Måste ha en mätbar sjukdom definierad som:

   • Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL IgA eller ≥ 1 g/dL IgG, eller
   • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timmar, eller
   • Involverad FLC-analys > 10 mg/dL med onormalt FLC-förhållande.

5. Måste ha fått minst 4 tidigare behandlingar, inklusive ett alkylerande medel (såvida det inte är kliniskt indicerat), proteasomhämmare, en immunmodulerande (IMiD) och CD38-inriktad behandling. Minst 3 tidigare terapier där CD38-inriktade terapier inte är godkända, inte kommersiellt tillgängliga, kontraindicerade eller avvisade av försöksperson.

   DLBCL Dos Expansion Arm:

6. Måste ha histologiskt bekräftad DLBCL som är recidiverande eller refraktär mot tidigare behandling.
7. Måste ha ≥1 mätbara sjukdomsställen enligt definitionen av Lugano-standardklassificeringen.

8. Måste ha fått minst 2 tidigare behandlingar, inklusive en CD20 riktad terapi, alkyleringsmedel eller kortikosteroid; försökspersoner som inte är berättigade till högdos kemoterapi och autolog stamcellstransplantation (HD-ASCT) är berättigade med exponering för minst 1 tidigare behandling.

   Waldströms Macroglobulinemia Dos Expansion Arm:

9. Måste ha en bekräftad diagnos av WM enligt definitionen av Second International Workshop, med en klinisk indikation för behandling.
10. Måste ha mätbar sjukdom, definierad som närvaro av serumimmunoglobulin M (IgM) med en lägsta IgM-nivå på ≥ 2 gånger den övre gränsen för varje institutions normalvärde krävs.

11. Måste ha återfall/refraktär sjukdom efter att ha fått 1 eller flera behandlingslinjer, inklusive en Bruton tyrosinkinashämmare (BTK) (t.ex. ibrutinib) om den är godkänd av den lokala hälsomyndigheten och kommersiellt tillgänglig.

    Alla armar:

12. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤2.

13. Tillräcklig benmärgsfunktion utan transfusion eller tillväxtfaktorstöd, definierad som:

    • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/μL;
    • Trombocytantal ≥ 50 000/μL;
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL

14. Adekvat organfunktion definierad som:

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance > 45 mL/min enligt Cockcroft-Gaults formel; (Om kreatininclearance beräknat från ett 24-timmars urinprov är ≥45 ml/min, kommer försökspersonen att kvalificera sig för studien).
    • Totalt serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dL (34,2 μmol/L); eller > 3,0 × övre normalgräns (ULN) för patienter med ärftlig benign hyperbilirubinemi
    • AST (SGOT) ≤ 3 × ULN;
    • ALT (SGPT) ≤ 3 × ULN;
15. Försökspersoner som är fertila går med på att använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel (dvs. latexkondom, diafragma, livmoderhalsmössa, etc) för att undvika graviditet. Kvinnliga försökspersoner behöver ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar efter studieregistreringen (gäller endast om försökspersonen är i fertil ålder. Icke barnafödande definieras som ≥ 1 år postmenopausalt eller kirurgiskt steriliserat).
16. Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke och följa studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med leukemi är uteslutna, med undantag för kronisk lymfatisk leukemi (KLL), som tillåts i dosökningsfasen. Patienter med Burkitt lymfom, plasmacellsleukemi, POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati och hudförändringar) eller amyloidos är också uteslutna.
2. Kliniskt aktiv cancerinblandning i centrala nervsystemet (CNS). Bildbehandling för att utesluta CNS-inblandning krävs inte.
3. Tidigare eller samtidig malignitet, förutom basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen. Försökspersoner med andra maligniteter är berättigade om de har förblivit sjukdomsfria i minst 2 år före studiestart;
4. Användning av någon läkemedelsbehandling mot cancer inom 14 dagar före Baseline (inom 28 dagar för monoklonala antikroppar [t.ex. anti-CD38]).
5. Användning av undersökningsmedel inom 28 dagar före Baseline.
6. Förekomst av kliniskt signifikant icke-hematologisk toxicitet av tidigare kemoterapi som inte har försvunnit till ≤ Grad 1 enligt CTCAE v 4.0, med undantag för alopeci och perifer neuropati. Obs: Perifer neuropati > grad 2 plus smärta, eller grad 3 eller grad 4 är uteslutna.
7. Strålbehandling inom 14 dagar före Baseline.
8. Större operation inom 6 veckor före Baseline. Försökspersonen måste ha återhämtat sig från operationen och vara utan aktuella komplikationer av infektion eller dehiscens.
9. Perifer autolog stamcellstransplantation inom 12 veckor före Baseline; tidigare allogena transplantationer inom 16 veckor eller kronisk användning av immunsuppressiva medel.
10. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi, inklusive känt humant immunbristvirus (HIV), förvärvat immunbristsyndrom-relaterad sjukdom eller aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)-infektion.
11. Större hjärtavvikelser enligt definition men inte begränsat till följande: okontrollerad angina eller instabila livshotande arytmier, historia av hjärtinfarkt inom 12 veckor före baslinje, klass 3 eller högre New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjärtsvikt, eller allvarlig hjärtinfarkt insufficiens, ihållande (3 på varandra följande elektrokardiogram (EKG) utförda med ≥ 5 minuters mellanrum) förlängning av QTc-intervallet (Fridericia) till > 480 msek.
12. Cerebrovaskulär olycka, koronar/perifer artär bypassoperation, övergående ischemisk attack eller lungemboli inom 12 veckor före Baseline.
13. Stor gastrointestinal (GI) sjukdom enligt definition men inte begränsad till följande: historia av inflammatorisk tarmsjukdom eller annan sjukdom som resulterar i kronisk diarré, känd aklorhydri eller historia av GI-kirurgi som kan minska surheten i magen, akut pankreatit eller kolecystit inom 6 månader före Baseline, eller GI-sjukdom som kan störa absorptionen av oralt administrerade läkemedel.
14. Ögonstörning grad 3 eller 4 vid studiestart, såvida den inte är stabil och långvarig (>3 månader) och sannolikt inte kommer att störa oftalmologiska bedömningar som krävs enligt protokoll.
15. Ett tillstånd som förväntas kräva samtidig användning av någon medicin som anges som förbjuden under studien.
16. Är en gravid eller ammande hona.
17. Har något allvarligt, akut eller kroniskt medicinskt eller psykiatriskt tillstånd, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, kan störa processen för informerat samtycke och/eller efterlevnaden av studiens krav, eller kan störa tolkningen av studieresultaten och, enligt utredarens uppfattning, skulle göra ämnet olämpligt för inträde i denna studie.