Vaiheen 1 tutkimus CB-5083:n arvioimiseksi potilailla, joilla on lymfaattisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (CLC-102)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset ≥18-vuotiaat suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.

2. Annoksen korotusvaihe: Sinulla on dokumentoitu diagnoosi lymfaattisesta hematologisesta maligniteetista, kuten Maailman terveysjärjestön (WHO) vuoden 2008 luokituksessa on kuvattu ja joka vaatii hoitoa ja jolle ei ole standardia hoitoa tai hoidon ei odoteta olevan tehokasta. Koehenkilöt eivät saa olla ehdokkaita kasvainten vastaiseen hoitoon, jonka tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä.

   MM-annoksen laajennuskohortti:

3. Hänellä on oltava dokumentoitu diagnoosi uusiutuneesta ja refraktaarisesta multippelia myeloomasta, jonka määrittelevät kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerit.

4. Täytyy olla mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään seuraavasti:

   • Seerumin M-proteiini ≥ 0,5 g/dl IgA tai ≥ 1 g/dl IgG, tai
   • Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 h, tai
   • Mukana FLC-määritys > 10 mg/dl epänormaalilla FLC-suhteella.

5. Hänen on täytynyt saada vähintään 4 aikaisempaa hoitoa, mukaan lukien alkylointiaine (ellei se ole kliinisesti aiheellista), proteasomi-inhibiittori, immunomodulatorinen (IMiD) ja CD38-kohdennettu hoito. Vähintään 3 aikaisempaa hoitoa, joissa CD38-kohdennettuja hoitoja ei ole hyväksytty, ne eivät ole kaupallisesti saatavilla, ovat vasta-aiheisia tai hylättyjä.

   DLBCL-annoksen laajennusvarsi:

6. Täytyy olla histologisesti vahvistettu DLBCL, joka on uusiutunut tai kestänyt aikaisemmille hoidoille.
7. Siinä on oltava ≥1 mitattavissa oleva sairauskohta Luganon standardiluokituksen mukaisesti.

8. On täytynyt saada vähintään kaksi aikaisempaa hoitoa, mukaan lukien CD20-kohdennettu hoito, alkyloiva aine tai kortikosteroidi; henkilöt, jotka eivät ole oikeutettuja suuriannoksiseen kemoterapiaan ja autologiseen kantasolusiirtoon (HD-ASCT), ovat kelvollisia altistumaan vähintään yhdelle aikaisemmille hoitoille.

   Waldstromin makroglobulinemian annoksen laajennusvarsi:

9. Heillä on oltava toisen kansainvälisen työpajan määrittelemä vahvistettu WM-diagnoosi ja kliininen hoitoaihe.
10. Hänellä on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään seerumin immunoglobuliini M (IgM) läsnäoloksi, jonka IgM-taso on vähintään 2 kertaa kunkin laitoksen normaaliarvon yläraja.

11. Sinulla on oltava uusiutunut/refraktaarinen sairaus saatuaan vähintään yhden hoitolinjan, mukaan lukien Bruton-tyrosiinikinaasin (BTK) estäjä (esim. ibrutinibi), jos paikallinen terveysviranomainen on hyväksynyt sen ja kaupallisesti saatavilla.

    Kaikki aseet:

12. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila ≤2.

13. Riittävä luuytimen toiminta ilman verensiirtoa tai kasvutekijätukea, määritellään seuraavasti:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 000/μL;
    • Verihiutalemäärä ≥ 50 000/μL;
    • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl

14. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma > 45 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan; (Jos kreatiniinipuhdistuma laskettuna 24 tunnin virtsanäytteestä on ≥45 ml/min, koehenkilö kelpuutetaan tutkimukseen).
    • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl (34,2 μmol/L); tai > 3,0 × normaalin yläraja (ULN) potilailla, joilla on perinnöllinen hyvänlaatuinen hyperbilirubinemia
    • AST (SGOT) ≤ 3 × ULN;
    • ALT (SGPT) ≤ 3 × ULN;
15. Hedelmälliset koehenkilöt suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. lateksikondomia, kalvoa, kohdunkaulan korkkia jne.) raskauden välttämiseksi. Naispuoliset koehenkilöt tarvitsevat negatiivisen seerumin tai virtsan raskaustestin 7 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta (koskee vain, jos koehenkilö on hedelmällisessä iässä. Ei-hedelmällisyys määritellään ≥ 1 vuoden postmenopausaaliseksi tai kirurgisesti steriloiduksi).
16. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja noudattamaan opiskelumenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on leukemia, suljetaan pois, lukuun ottamatta kroonista lymfaattista leukemiaa (CLL), jotka ovat sallittuja annoksen korotusvaiheessa. Potilaat, joilla on Burkitt-lymfooma, plasmasoluleukemia, POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen gammopatia ja ihomuutokset) tai amyloidoosi eivät myöskään kuulu tähän.
2. Kliinisesti aktiivisen keskushermoston (CNS) syövän osallisuus. Kuvaamista keskushermoston vaikutuksen poissulkemiseksi ei tarvita.
3. Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, paitsi ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä. Koehenkilöt, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he ovat pysyneet taudista vapaina vähintään 2 vuotta ennen tutkimukseen tuloa;
4. Minkä tahansa syöpälääkehoidon käyttö 14 päivän sisällä ennen lähtötasoa (28 päivän sisällä monoklonaalisille vasta-aineille [esim. anti-CD38]).
5. Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö 28 päivän sisällä ennen lähtötilannetta.
6. Kliinisesti merkittävä ei-hematologinen toksisuus aikaisemmassa solunsalpaajahoidossa, joka ei ole parantunut ≤ asteeseen 1 määritettynä CTCAE v 4.0:lla, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja perifeeristä neuropatiaa. Huomautus: Perifeerinen neuropatia > asteen 2 plus kipu tai asteen 3 tai asteen 4 poissuljettu.
7. Sädehoitoa 14 päivän sisällä ennen lähtötilannetta.
8. Suuri leikkaus 6 viikon sisällä ennen lähtötilannetta. Kohteen on oltava toipunut leikkauksesta, eikä hänellä ole tämänhetkisiä infektion tai irtoamisen komplikaatioita.
9. Perifeerinen autologinen kantasolusiirto 12 viikon sisällä ennen lähtötilannetta; aiemmat allogeeniset siirrot 16 viikon sisällä tai krooninen immunosuppressanttien käyttö.
10. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, mukaan lukien tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hankittu immuunikatooireyhtymään liittyvä sairaus tai aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio.
11. Merkittävät sydämen poikkeavuudet, jotka on määritelty, mutta ei rajoittuen seuraaviin: hallitsematon angina pectoris tai epästabiilit hengenvaaralliset rytmihäiriöt, sydäninfarkti 12 viikon aikana ennen lähtötilannetta, New York Heart Associationin (NYHA) luokka 3 tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vaikea sydämen vajaatoiminta vajaatoiminta, jatkuva (3 peräkkäistä EKG:tä, jotka suoritettiin ≥ 5 minuutin välein) QTc-ajan (Fridericia) pidentyminen > 480 ms.
12. Aivoverenkiertohäiriö, sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai keuhkoembolia 12 viikon sisällä ennen lähtötilannetta.
13. Merkittävä maha-suolikanavan (GI) sairaus, kuten on määritelty, mutta ei rajoittuen seuraaviin: aiempi tulehduksellinen suolistosairaus tai muu sairaus, joka johtaa krooniseen ripuliin, tunnettu kloorihydria tai aiemmin tehty mahalaukun happamuutta vähentävä maha-suolikanavan leikkaus, akuutti haimatulehdus tai kolekystiitti 6 kuukauden sisällä kuukautta ennen lähtötilannetta tai maha-suolikanavan sairautta, joka voi häiritä suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä.
14. Asteen 3 tai 4 silmäsairaus tutkimukseen tullessa, ellei se ole stabiili ja pitkäaikainen (> 3 kuukautta) ja ei todennäköisesti häiritse protokollan edellyttämiä silmälääkärin arviointeja.
15. Tila, jonka odotetaan edellyttävän kielletyksi lueteltujen lääkkeiden samanaikaista käyttöä tutkimuksen aikana.
16. Onko raskaana oleva tai imettävä nainen.
17. hänellä on jokin vakava, akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, ​​saattaa häiritä tietoisen suostumuksen prosessia ja/tai tutkimuksen vaatimusten noudattamista, tai saattaa häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan näkemyksen mukaan aiheen sopimattomaksi tähän tutkimukseen osallistumiselle.