En fase 1-studie som evaluerer CB-5083 hos personer med lymfoide hematologiske maligniteter (CLC-102)

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner ≥18 år på tidspunktet for signering av samtykkeskjemaet.

2. Doseeskaleringsfase: Ha en dokumentert diagnose av en lymfoid hematologisk malignitet som beskrevet av 2008 World Health Organization (WHO) klassifisering som krever terapi og som det ikke er noen standard for omsorg eller standard for omsorg forventes ikke å være effektiv. Forsøkspersoner må ikke være kandidater for antitumorregimer som er kjent for å gi kliniske fordeler.

   MM-doseutvidelseskohort:

3. Må ha en dokumentert diagnose av residiverende og refraktær myelomatose definert av International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier.

4. Må ha målbar sykdom definert som:

   • Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL IgA eller ≥ 1 g/dL IgG, eller
   • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer, eller
   • Involvert FLC-analyse > 10 mg/dL med unormalt FLC-forhold.

5. Må ha mottatt minst 4 tidligere behandlinger, inkludert et alkyleringsmiddel (med mindre det ikke er klinisk indisert), proteasomhemmer, en immunmodulerende (IMiD) og CD38 målrettet behandling. Minst 3 tidligere terapier der CD38-målrettede terapier ikke er godkjent, ikke kommersielt tilgjengelig, kontraindisert eller avvist av individ.

   DLBCL doseutvidelsesarm:

6. Må ha histologisk bekreftet DLBCL som er residiverende eller refraktær overfor tidligere behandling.
7. Må ha ≥1 målbare sykdomssteder som definert av standard Lugano-klassifisering.

8. Må ha mottatt minst 2 tidligere behandlinger, inkludert en CD20-målrettet behandling, alkyleringsmiddel eller kortikosteroid; forsøkspersoner som ikke er kvalifisert for høydose kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon (HD-ASCT) er kvalifisert med eksponering for minst 1 tidligere behandling.

   Waldstroms Makroglobulinemi Dose Expansion Arm:

9. Må ha en bekreftet diagnose av WM som definert av Second International Workshop, med en klinisk indikasjon for behandling.
10. Må ha målbar sykdom, definert som tilstedeværelse av serumimmunoglobulin M (IgM) med et minimum IgM-nivå på ≥ 2 ganger øvre grense for hver institusjons normalverdi er nødvendig.

11. Må ha residiverende/refraktær sykdom etter å ha mottatt 1 eller flere behandlingslinjer, inkludert en Bruton tyrosinkinase (BTK)-hemmer (f.eks. ibrutinib) hvis godkjent av lokale helsemyndigheter og kommersielt tilgjengelig.

    Alle armer:

12. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤2.

13. Tilstrekkelig benmargsfunksjon uten transfusjon eller vekstfaktorstøtte, definert som:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/μL;
    • Blodplateantall ≥ 50 000/μL;
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL

14. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance > 45 mL/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen; (Hvis kreatininclearance beregnet fra en 24-timers urinprøve er ≥45 ml/min, vil forsøkspersonen kvalifisere for studien).
    • Serum totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (34,2 μmol/L); eller > 3,0 × øvre normalgrense (ULN) for personer med arvelig benign hyperbilirubinemi
    • AST (SGOT) ≤ 3 × ULN;
    • ALT (SGPT) ≤ 3 × ULN;
15. Personer som er fertile samtykker i å bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon (dvs. latekskondom, membran, livmorhalshette osv.) for å unngå graviditet. Kvinnelige forsøkspersoner trenger en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager etter påmelding til studien (gjelder bare hvis forsøkspersonen er i fertil alder. Ikke-barsel er definert som ≥ 1 år postmenopausal eller kirurgisk sterilisert).
16. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og følge studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med leukemi er ekskludert, med unntak av kronisk lymfatisk leukemi (KLL), som tillates i doseeskaleringsfasen. Personer med Burkitt lymfom, plasmacelleleukemi, POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati og hudforandringer) eller amyloidose er også ekskludert.
2. Klinisk aktiv involvering av kreft i sentralnervesystemet (CNS). Bildebehandling for å utelukke CNS-involvering er ikke nødvendig.
3. Tidligere eller samtidig malignitet, bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom-in-situ i livmorhalsen. Personer med andre maligniteter er kvalifisert hvis de har holdt seg sykdomsfrie i minst 2 år før studiestart;
4. Bruk av kreftbehandling innen 14 dager før baseline (innen 28 dager for monoklonale antistoffer [f.eks. anti-CD38]).
5. Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel innen 28 dager før baseline.
6. Tilstedeværelse av klinisk signifikant ikke-hematologisk toksisitet av tidligere kjemoterapi som ikke har gått over til ≤ grad 1 som bestemt av CTCAE v 4.0, med unntak av alopecia og perifer nevropati. Merk: Perifer nevropati > grad 2 pluss smerte, eller grad 3 eller grad 4 er ekskludert.
7. Strålebehandling innen 14 dager før baseline.
8. Større operasjon innen 6 uker før baseline. Pasienten må ha kommet seg etter operasjonen og være uten aktuelle komplikasjoner av infeksjon eller dehiscens.
9. Perifer autolog stamcelletransplantasjon innen 12 uker før baseline; tidligere allogene transplantasjoner innen 16 uker eller kronisk bruk av immunsuppressiva.
10. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi, inkludert kjent humant immunsviktvirus (HIV), ervervet immunsviktsyndrom-relatert sykdom eller aktiv hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon.
11. Større hjerteabnormiteter som definert, men ikke begrenset til følgende: ukontrollert angina eller ustabile livstruende arytmier, historie med hjerteinfarkt innen 12 uker før baseline, klasse 3 eller høyere New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjertesvikt, eller alvorlig hjertesvikt insuffisiens, vedvarende (3 påfølgende elektrokardiogrammer (EKG) utført med ≥ 5 minutters mellomrom) forlengelse av QTc (Fridericia)-intervallet til > 480 msek.
12. Cerebrovaskulær ulykke, koronar/perifer arterie bypass-operasjon, forbigående iskemisk angrep eller lungeemboli innen 12 uker før baseline.
13. Stor gastrointestinal (GI) sykdom som definert, men ikke begrenset til følgende: historie med inflammatorisk tarmsykdom eller annen sykdom som resulterer i kronisk diaré, kjent aklorhydri eller historie med GI-kirurgi som kan redusere surheten i magen, akutt pankreatitt eller kolecystitt innen 6 måneder før baseline, eller GI-sykdom som kan forstyrre absorpsjonen av oralt administrerte legemidler.
14. Øyelidelse grad 3 eller 4 ved studiestart, med mindre den er stabil og langvarig (>3 måneder) og det er usannsynlig at det vil forstyrre protokollkrevende oftalmologiske vurderinger.
15. En tilstand som forventes å kreve samtidig bruk av medisiner som er oppført som forbudt under studiet.
16. Er en gravid eller ammende kvinne.
17. Har en alvorlig, akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, kan forstyrre den informerte samtykkeprosessen og/eller overholdelse av kravene i studien, eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og, etter etterforskerens mening, vil gjøre emnet upassende for å delta i denne studien.