림프성 혈액암 환자에서 CB-5083을 평가하는 1상 연구 (CLC-102)

포함 기준:

1. 동의서 서명 당시 18세 이상의 남녀.

2. 용량 증량 단계: 2008년 세계보건기구(WHO) 분류에 따라 치료가 필요하고 표준 치료가 없거나 표준 치료가 효과적이지 않을 것으로 예상되는 림프성 혈액 악성 종양의 문서화된 진단을 받으십시오. 피험자는 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 항종양 요법의 후보가 아니어야 합니다.

   MM 용량 확장 코호트:

3. IMWG(International Myeloma Working Group) 기준에 의해 정의된 재발성 및 불응성 다발성 골수종의 문서화된 진단이 있어야 합니다.

4. 다음과 같이 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

   • 혈청 M-단백질 ≥ 0.5g/dL IgA 또는 ≥ 1g/dL IgG, 또는
   • 소변 M 단백질 ≥ 200mg/24시간, 또는
   • 관련 FLC 분석 > 10mg/dL, 비정상적인 FLC 비율.

5. 이전에 알킬화제(임상적으로 지시되지 않은 경우 제외), 프로테아좀 억제제, 면역 조절제(IMiD) 및 CD38 표적 요법을 포함한 최소 4가지 요법을 받아야 합니다. CD38 표적 요법이 승인되지 않았거나, 상업적으로 접근할 수 없거나, 피험자에 의해 금기되거나 거부된 최소 3개의 이전 요법.

   DLBCL 용량 확장 암:

6. 조직학적으로 확인된 DLBCL이 재발했거나 이전 요법에 불응성이어야 합니다.
7. 표준 Lugano 분류에 정의된 측정 가능한 질병 부위가 1개 이상 있어야 합니다.

8. CD20 표적 요법, 알킬화제 또는 코르티코스테로이드를 포함하여 이전에 최소 2가지 요법을 받았어야 합니다. 고용량 화학 요법 및 자가 줄기 세포 이식(HD-ASCT)에 적격하지 않은 피험자는 적어도 1개의 이전 요법에 노출된 적격입니다.

   Waldstrom의 마크로글로불린혈증 용량 확장 암:

9. 제2차 국제 워크숍에서 정의한 WM의 확정된 진단과 치료에 대한 임상 적응증이 있어야 합니다.
10. 최소 IgM 수치가 각 기관 정상 수치의 상한치의 2배 이상인 혈청 면역글로불린 M(IgM)의 존재로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

11. 지역 보건 당국의 승인을 받고 상업적으로 이용 가능한 경우 Bruton 티로신 키나제(BTK) 억제제(예: 이브루티닙)를 포함하여 1개 이상의 요법을 받은 후 재발성/불응성 질환이 있어야 합니다.

    모든 팔:

12. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤2.

13. 다음과 같이 정의되는 수혈 또는 성장 인자 지원 없이 적절한 골수 기능:

    • 절대 호중구 수 ≥ 1,000/μL;
    • 혈소판 수 ≥ 50,000/μL;
    • 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL

14. 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:

    • Cockcroft-Gault 공식에 따른 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 > 45 mL/min; (24시간 소변 샘플에서 계산된 크레아티닌 청소율이 45mL/min 이상인 경우 대상자는 연구에 적합합니다).
    • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 2.0mg/dL(34.2μmol/L); 또는 유전성 양성 고빌리루빈혈증이 있는 피험자의 경우 > 3.0 × 정상 상한치(ULN)
    • AST(SGOT) ≤ 3 × ULN;
    • ALT(SGPT) ≤ 3 × ULN;
15. 가임 피험자는 임신을 피하기 위해 효과적인 피임 장벽 방법(즉, 라텍스 콘돔, 격막, 자궁경부 캡 등)을 사용하는 데 동의합니다. 여성 피험자는 연구 등록 7일 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 테스트가 필요합니다(피험자가 가임 가능성이 있는 경우에만 적용됩니다. 비가임은 폐경 후 ≥ 1년 또는 외과적 불임으로 정의됩니다.
16. 서면 동의서를 제공하고 연구 절차를 준수할 의향과 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 용량 증량 단계에서 허용되는 만성 림프구성 백혈병(CLL)을 제외하고 백혈병이 있는 피험자는 제외됩니다. 버킷 림프종, 형질 세포 백혈병, POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 감마병증 및 피부 변화) 또는 아밀로이드증이 있는 피험자도 제외됩니다.
2. 임상적으로 활성인 중추신경계(CNS) 암 침범. CNS 침범을 배제하기 위한 이미징은 필요하지 않습니다.
3. 피부의 기저세포암 또는 편평세포암종 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외한 이전 또는 동반 악성종양. 다른 악성 종양이 있는 피험자는 연구 시작 전 최소 2년 동안 질병이 없는 상태를 유지한 경우 자격이 있습니다.
4. 기준선 이전 14일 이내(단클론 항체[예: 항-CD38]의 경우 28일 이내)에 항암 약물 요법을 사용한 경우.
5. 베이스라인 이전 28일 이내에 조사용 물질 사용.
6. 탈모증 및 말초 신경병증을 제외하고 CTCAE v 4.0에 의해 결정된 바와 같이 ≤ 등급 1로 해결되지 않은 이전 화학요법의 임상적으로 유의한 비혈액학적 독성의 존재. 참고: 말초 신경병증 > 2등급 및 통증 또는 3등급 또는 4등급은 제외됩니다.
7. 기준선 전 14일 이내의 방사선 요법.
8. 기준선 전 6주 이내에 대수술. 대상은 수술에서 회복되었고 현재 감염이나 열개와 같은 합병증이 없어야 합니다.
9. 기준선 전 12주 이내에 말초 자가 줄기 세포 이식; 16주 이내의 이전 동종이계 이식 또는 면역억제제의 만성 사용.
10. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 후천성 면역결핍 증후군 관련 질병 또는 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염을 포함하여 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
11. 다음으로 정의되나 이에 국한되지 않는 주요 심장 이상: 조절되지 않는 협심증 또는 불안정한 생명을 위협하는 부정맥, 기준선 이전 12주 이내에 심근경색 병력, 클래스 3 이상 뉴욕심장협회(NYHA) 울혈성 심부전 또는 중증 심장 불충분, 지속적(3회 연속 심전도(ECG) ≥ 5분 간격으로 수행) QTc(Fridericia) 간격이 > 480msec로 연장.
12. 기준선 전 12주 이내의 뇌혈관 사고, 관상/말초 동맥 우회술, 일과성 허혈 발작 또는 폐색전증.
13. 다음으로 정의되나 이에 국한되지 않는 주요 위장관(GI) 질환: 염증성 장 질환 또는 만성 설사를 유발하는 기타 질병의 병력, 알려진 무산소증 또는 위장의 산도를 감소시킬 수 있는 GI 수술의 병력, 급성 췌장염 또는 담낭염 6 기준선 또는 경구 투여 약물의 흡수를 방해할 수 있는 GI 질환이 발생하기 몇 달 전.
14. 안정적이고 오래 지속되지 않고(>3개월) 프로토콜이 요구하는 안과 평가를 방해할 가능성이 없는 한, 연구 시작 시 3등급 또는 4등급 눈 장애.
15. 연구 중에 금지된 것으로 나열된 약물의 병용 사용이 필요할 것으로 예상되는 상태.
16. 임신 또는 수유 중인 여성입니다.
17. 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 중증, 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상이 있거나 사전 동의 프로세스 및/또는 연구 요구 사항 준수를 방해할 수 있는 경우, 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있으며, 조사자의 의견으로는 피험자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 것입니다.