進行性固形腫瘍または局所進行性または転移性膵臓がん患者の治療におけるセリチニブと併用化学療法

包含基準:

• アーム 1: ゲムシタビンベースの治療が臨床的に適切な選択肢であると考えられる、組織学的または細胞学的に確認された進行性固形腫瘍
• アーム 2: 組織学的または細胞学的に確認された、局所進行性または転移性の膵臓の腺癌
• アーム 3: 組織学的または細胞学的に確認された進行性固形腫瘍で、ゲムシタビンとシスプラチンによる治療が臨床的に適切な選択肢と考えられている

• アーム 1E、2E、および 3E: 未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) 陽性を示す固形腫瘍。 ALK 陽性は、以下のアッセイを使用して評価できます。以下のいずれかのテストを使用して、ALK 陽性の文書化が必要です。

  • 食品医薬品局 (FDA) 承認の FISH テスト (Abbott Molecular Inc) を使用した ALK 陽性の蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) テスト、Vysis ブレークアパート プローブ (15% 以上の陽性腫瘍細胞と定義) を使用。また
  • Ventana免疫組織化学（IHC）アッセイに対する陽性によって決定される、確認されたALK陽性を保有
• Arms 1E: 以前にゲムシタビン含有療法で治療され、進行した
• Arms 1、2、3: 患者は臨床的に測定可能または評価可能な悪性疾患に罹患している必要があります
• アーム 1E、2E、3E: 固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) 基準バージョン 1.1 で定義された測定可能な疾患部位が少なくとも 1 つある患者で、以前に放射線照射を受けていない患者
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1
• 平均余命 >= 3 か月
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500 細胞/mm^3 (システム国際 [SI] 単位 1.5 x 10^9/L)
• 血小板 >= 100,000 細胞/mm^3 (SI 単位 100 x 10^9/L)
• ヘモグロビン >= 9 g/dL (SI 単位 90 g/L) (投与前 24 時間以内に輸血がない場合)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) = < 3 x 正常上限 (ULN);既知の肝障害のある患者では、AST および ALT =< 5 x ULN が許可されます
• 総ビリルビン =< 1.5 x ULN
• -計算または測定されたクレアチニン クリアランス (CrCL) >= 60 mL/min 修正された Cockcroft and Gault 式を使用
• 血清リパーゼ =< 2 x ULN
• 血清アミラーゼ =< 2 x ULN
• -国際正規化比率（INR）=<1.5; (スタディエージェントの最初の投与で、安定用量のワルファリンまたは安定用量の低分子量 [LMW] ヘパリンで > 2 週間、ターゲット INR =< 1.5 の場合、抗凝固療法が許可されます)
• 尿検査でタンパク尿が示された場合は、24 時間尿を採取し、24 時間尿タンパクが 2 グラム未満であることが適格となります。
• -予定された訪問、治療計画、および臨床検査に喜んで従うことができる
• -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲; -署名されたインフォームドコンセントは、研究固有の手順の前に取得する必要があります
• -患者は、利用可能な場合、プロトコルの使用のためにアーカイブ腫瘍組織の使用に同意する必要があります

除外基準:

• アーム 2、2E、3、3E: 進行性または転移性疾患に対して 2 ライン以上の全身化学療法を以前に受けた患者
• 骨髄の >= 25% に影響を及ぼす以前の骨盤放射線;全骨盤放射線を受けた患者は除外されます
• -化学療法、免疫療法、ホルモン療法、およびモノクローナル抗体を含む抗がん療法の最後の投与を受けた患者（ただし、ニトロソウレア、マイトマイシン-C、標的療法および放射線を除く）=治験薬開始の4週間前
• -ニトロソウレアまたはマイトマイシン-Cの最後の投与を受けた患者 = <治験薬の開始前6週間
• -放射線療法を受けた患者=治験薬開始の4週間前、または局所放射線療法の場合は治験薬開始の2週間前（例：鎮痛目的または骨折のリスクがある溶解性病変の場合）
• -標的療法（例：スニチニブ、ソラフェニブ、パゾパニブ）を受けた患者、ALK阻害剤を除く=治験薬開始の2週間前
• 臨床的に重要な、または>グレード1である以前の抗がん治療からの残留毒性を有する患者は除外されます。毒性（-ities）がグレード1以上に改善されたものは対象となります
• -患者は、以前のALK阻害剤または標的療法（適切なウォッシュアウトのため）からの半減期が5未満であり、治療毒性からグレード1未満または治療前レベルまで回復していません
• -肺炎、過敏性肺炎、間質性肺炎、閉塞性細気管支炎、および臨床的に重要な放射線肺炎の病歴を含む、広範な播種性両側性間質性線維症または間質性肺疾患の病歴がある患者（つまり、日常生活の活動に影響を与える、または治療的介入を必要とする）
• 大手術を受けた患者（例： -胸腔内、腹腔内または骨盤内）、開放生検または重大な外傷性損傷=治験薬開始の4週間前、または軽微な処置、経皮生検または血管アクセス装置の配置= <1週間前の患者治験薬を開始する前に、またはそのような処置の副作用または傷害から回復していない
• -シスプラチンおよびゲムシタビンに対する既知の過敏症または注入反応
• -セリチニブの賦形剤（微結晶性セルロース、マンニトール、クロスポビドン、コロイド状二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム）のいずれかに対する既知の過敏症のある患者

• -次の基準のいずれかを満たし、セリチニブによる治療開始の少なくとも1週間前および参加期間中、中止できない投薬を受けている：

  • QT間隔を延長する、またはtorsades de pointesを誘発する既知のリスクのある薬
  • シトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4)/5 の強力な阻害剤または強力な誘導剤
  • CYP3A4/5、シトクロム P450、ファミリー 2、サブファミリー C、ポリペプチド 8 (CYP2C8) および/またはシトクロム P450、ファミリー 2、サブファミリー C、ポリペプチド 9 (CYP2C9) によって主に代謝される低治療指数の医薬品
  • ワルファリンナトリウム（クマジン）またはその他のクマジン由来の抗凝固剤の治療用量（目標INR > 1.5を達成するために必要な用量として定義）;ワルファリンに由来しない抗凝固薬は許可されています（例：ダビガトラン、リバロキサバン、アピキサバン）
  • コルチコステロイドの用量が不安定または増加している
  • 酵素誘発性抗けいれん薬
  • ハーブサプリメント

• 研究への参加を危うくする可能性のある、以下の重度および/または制御不能な医学的状態のいずれか。以下のいずれかを含む心機能障害または臨床的に重大な心疾患：

  • -スクリーニング前6か月以内の不安定狭心症
  • -スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞
  • -文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III - IV）
  • -収縮期血圧（SBP）> = 160 mm Hgおよび/または拡張期血圧（DBP）> = 100 mm Hgで定義された制御されていない高血圧、降圧薬の有無にかかわらず
  • -降圧薬の開始または調整は、スクリーニング前に許可されています
  • 心室性不整脈;薬でコントロールできない上室性および結節性不整脈
  • 薬でコントロールできないその他の心不整脈
  • スクリーニング心電図 (ECG) で Fridericia 補正を使用して補正 QT (QTc) > 450 ミリ秒
• -調査官の意見では、セリチニブの吸収を損なうまたは変更する活動的な胃腸（GI）障害（例、潰瘍性大腸炎、またはクローン病）
• -進行中のGI有害事象>グレード2（例：吐き気、嘔吐、または下痢） 研究開始時
• -アルコール依存症、薬物中毒、または研究者の意見では、研究コンプライアンスを損なう精神医学的または心理的状態の病歴
• -許容できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコルの遵守を危うくする可能性のある、その他の重度および/または制御されていない付随する病状（例：活動性または制御されていない感染症）
• 妊娠中または授乳中の女性
• 出産の可能性のある女性は、性的に成熟した女性で、子宮摘出術を受けていないか、少なくとも連続して 12 か月間自然に閉経していない女性として定義されます (たとえば、過去 12 か月連続で月経があった人)。 -血清妊娠検査が陰性=研究開始の3日前未満
• 出産の可能性があり、生物学的に妊娠することができる女性で、非常に効果的な避妊法を 2 種類使用していない。少なくとも 1 つの形式の非常に効果的な避妊法を使用していない男性は除外されます。非常に効果的な避妊法 (例: 殺精子剤を含む男性用コンドーム、殺精子剤を含む横隔膜、子宮内器具）は、研究中に男女ともに使用する必要があり、研究治療の終了後3か月間継続する必要があります。経口、埋め込み型、または注射可能な避妊薬は、シトクロム P450 相互作用の影響を受ける可能性があるため、この研究では有効とは見なされません
• -未治療の脳転移を有する患者、または脳転移に起因する徴候/症状があり、脳転移の存在を除外するための放射線画像検査を受けていない患者; -決定的に治療され、研究開始から4週間以内にステロイドの用量が安定または減少している脳転移のある患者 治療は適格です