진행성 고형 종양 또는 국소 진행성 또는 전이성 췌장암 환자 치료에서 세리티닙 및 병용 화학 요법

포함 기준:

• 1군: 젬시타빈 기반 치료가 임상적으로 적절한 옵션으로 간주되는 진행된 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 고형 종양
• 2군: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 췌장 선암종
• 3군: 젬시타빈 + 시스플라틴 치료가 임상적으로 적절한 옵션으로 간주되는 진행된 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 고형 종양

• 아암 1E, 2E 및 3E: 역형성 림프종 키나제(ALK) 양성을 나타내는 고형 종양; ALK 양성은 아래 분석법을 사용하여 평가할 수 있으며 아래 테스트 중 하나를 사용하여 ALK 양성에 대한 문서화가 필요합니다.

  • 식품의약국(FDA) 승인 FISH 테스트(Abbott Molecular Inc)를 사용하여 ALK 양성에 대한 형광 원위치 하이브리드화(FISH) 테스트, Vysis breakapart 프로브(15% 이상의 양성 종양 세포로 정의됨)를 사용; 또는
  • Ventana 면역조직화학(IHC) 분석에 대한 양성으로 결정된 확인된 ALK 양성 보유
• 팔 1E: 이전에 젬시타빈 함유 요법으로 치료받았고 진행 중
• 1, 2, 3군: 환자는 임상적으로 측정 가능하거나 평가 가능한 악성 질환이 있어야 합니다.
• 팔 1E, 2E, 3E: 이전에 방사선을 조사한 적이 없는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 기준 버전 1.1에 정의된 측정 가능한 질병 부위가 하나 이상 있는 환자
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 1
• 기대 수명 >= 3개월
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1,500 세포/mm^3(시스템 국제[SI] 단위 1.5 x 10^9/L)
• 혈소판 >= 100,000개 세포/mm^3(SI 단위 100 x 10^9/L)
• 헤모글로빈 >= 9g/dL(SI 단위 90g/L)(투여 전 24시간 이내에 수혈하지 않은 경우)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소(SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)/혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소(SGPT) = < 3 x 정상 상한치(ULN); 알려진 간 침범이 있는 환자의 경우 AST 및 ALT =< 5 x ULN이 허용됩니다.
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN
• 수정된 Cockcroft 및 Gault 공식을 사용하여 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율(CrCL) >= 60mL/분
• 혈청 리파아제 =< 2 x ULN
• 혈청 아밀라아제 =< 2 x ULN
• 국제 표준화 비율(INR) =< 1.5; (안정된 용량의 와파린 또는 안정적인 용량의 저분자량[LMW] 헤파린에서 목표 INR =< 1.5인 경우 항응고가 허용됩니다.
• 소변 검사에서 단백뇨가 나타나면 24시간 소변 수집을 수행하고 24시간 소변 단백질이 < 2g이면 자격이 있습니다.
• 예정된 방문, 치료 계획 및 실험실 검사를 준수할 의향과 능력
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력 연구 특정 절차 이전에 서명된 정보에 입각한 동의서를 얻어야 합니다.
• 가능한 경우 환자는 프로토콜 사용을 위해 보관 종양 조직 사용에 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 2군, 2E, 3군, 3E군: 이전에 진행성 또는 전이성 질환에 대해 전신 화학요법을 2회 이상 받은 환자
• 골수의 >= 25%에 영향을 미치는 이전 골반 방사선; 전체 골반 방사선을 받은 환자는 제외
• 화학 요법, 면역 요법, 호르몬 요법 및 단클론 항체(단, 니트로소우레아, 미토마이신-C, 표적 요법 및 방사선 제외)를 포함하는 항암 요법의 마지막 투여를 받은 환자 = 연구 약물 시작 전 4주 미만
• 연구 약물을 시작하기 6주 전에 니트로소우레아 또는 미토마이신-C의 마지막 투여를 받은 환자
• 방사선 요법을 받은 환자 = 연구 약물 시작 전 4주 미만, 또는 국소 방사선 요법의 경우(예: 진통 목적 또는 골절 위험이 있는 용해성 병변) 연구 약물 시작 전 2주 미만
• ALK 억제제를 제외한 표적 치료(예: 수니티닙, 소라페닙, 파조파닙)를 받은 환자, =< 연구 약물 시작 2주 전
• 임상적으로 중요하거나 > 1 등급인 이전 항암 치료(들)로부터 잔류 독성(-성)이 있는 환자는 제외됩니다. 독성(-ities)이 1등급 이상으로 개선된 사람을 대상으로 함
• 환자가 이전 ALK 억제제 또는 표적 요법(적절한 세척을 위한)으로부터 반감기가 5 미만이고 치료 독성에서 < 1 등급 또는 치료 전 수준으로 회복되지 않습니다.
• 폐렴, 과민성 폐렴, 간질성 폐렴, 폐쇄 세기관지염 및 임상적으로 유의한 방사선 폐렴(즉, 일상 생활 활동에 영향을 미치거나 치료적 개입이 필요한)의 병력을 포함하여 광범위한 파종성 양측성 간질 섬유증 또는 간질성 폐 질환의 알려진 병력이 있는 환자
• 대수술을 받은 환자(예: 흉부 내, 복강 내 또는 골반 내), 개방 생검 또는 심각한 외상성 손상 = 연구 약물 시작 전 < 4주, 또는 경미한 시술, 경피적 생검 또는 혈관 접근 장치 배치를 받은 환자 = < 1주 전 연구 약물을 시작하거나 그러한 절차 또는 부상의 부작용에서 회복되지 않은 사람
• 시스플라틴 및 젬시타빈에 대한 알려진 과민성 또는 주입 반응
• 세리티닙의 부형제(미정질 셀룰로오스, 만니톨, 크로스포비돈, 콜로이드성 이산화규소 및 스테아르산마그네슘)에 대해 알려진 과민증이 있는 환자

• 다음 기준 중 하나를 충족하고 세리티닙으로 치료를 시작하기 최소 1주일 전 및 참여 기간 동안 중단할 수 없는 약물을 받고 있는 경우:

  • QT 간격을 연장하거나 torsades de pointes를 유발하는 알려진 위험이 있는 약물
  • 시토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩타이드 4(CYP3A4)/5의 강력한 억제제 또는 강력한 유도제
  • CYP3A4/5, 사이토크롬 P450, 패밀리 2, 서브패밀리 C, 폴리펩타이드 8(CYP2C8) 및/또는 사이토크롬 P450, 패밀리 2, 서브패밀리 C, 폴리펩타이드 9(CYP2C9)에 의해 주로 대사되는 치료 지수가 낮은 약물
  • 와파린 나트륨(Coumadin) 또는 임의의 다른 쿠마딘 유래 항응고제의 치료 용량(목표 INR > 1.5를 달성하는 데 필요한 용량으로 정의됨) 와파린에서 파생되지 않은 항응고제는 허용됩니다(예: dabigatran, rivaroxaban, apixaban).
  • 불안정하거나 증가하는 코르티코스테로이드 용량
  • 효소유도 항경련제
  • 허브 보조제

• 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 다음과 같은 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태; 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:

  • 스크리닝 전 6개월 이내의 불안정 협심증
  • 스크리닝 전 6개월 이내의 심근경색
  • 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III - IV)
  • 수축기 혈압(SBP) >= 160mmHg 및/또는 이완기 혈압(DBP) >= 100mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압, 항고혈압제 사용 여부
  • 항고혈압제(들)의 개시 또는 조정은 스크리닝 전에 허용된다.
  • 심실성 부정맥; 약물로 조절되지 않는 상심실성 및 결절성 부정맥
  • 약물로 조절되지 않는 기타 심장 부정맥
  • 스크리닝 심전도(ECG)에서 Fridericia 보정을 사용하여 수정된 QT(QTc) > 450msec
• 연구자의 의견에 따라 세리티닙의 흡수를 손상시키거나 변경할 수 있는 활성 위장(GI) 손상(예: 궤양성 대장염 또는 크론병)
• 진행 중인 GI 부작용 > 연구 시작 시 등급 2(예: 메스꺼움, 구토 또는 설사)
• 알코올 중독, 약물 중독 또는 연구자의 의견에 따라 연구 순응도를 손상시킬 수 있는 모든 정신과적 또는 심리적 상태의 병력
• 용인할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 기타 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 수반되는 의학적 상태(예: 활동성 또는 제어되지 않는 감염)
• 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
• 자궁절제술을 받지 않았거나 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아닌 성적으로 성숙한 여성으로 정의되는 가임 여성(예: 연속 12개월 동안 월경이 있었던 여성)은 음성 혈청 임신 검사 = 연구 치료 시작 전 3일 미만
• 2가지 형태의 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않고 생물학적으로 임신이 가능한 가임 여성 적어도 한 가지 형태의 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 남성은 제외됩니다. 매우 효과적인 피임(예: 살정제 함유 남성용 콘돔, 살정제 함유 격막, 자궁 내 장치)는 연구 기간 동안 남녀 모두 사용해야 하며 연구 치료 종료 후 3개월 동안 계속 사용해야 합니다. 경구, 이식형 또는 주사형 피임약은 시토크롬 P450 상호작용의 영향을 받을 수 있으므로 이 연구에 효과적인 것으로 간주되지 않습니다.
• 치료되지 않은 뇌 전이가 있거나 뇌 전이에 기인한 징후/증상이 있고 뇌 전이의 존재를 배제하기 위해 방사선 영상으로 평가되지 않은 환자; 연구 치료 시작 4주 이내에 확정적으로 치료를 받았고 스테로이드 용량이 안정적이거나 감소하는 뇌 전이 환자가 자격이 있습니다.