Cerytynib i chemioterapia skojarzona w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem trzustki
Badanie fazy I cerytynibu (LDK378), nowego inhibitora ALK, w skojarzeniu z chemioterapią opartą na gemcytabinie u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i zalecaną dawkę II fazy (RP2D) cerytynibu w skojarzeniu z samą gemcytabiną (chlorowodorek gemcytabiny), gemcytabiną/nab-paklitakselem (preparat nanocząsteczkowy paklitakselu stabilizowany albuminą) i gemcytabiną/cisplatyną u pacjentów z zaawansowane nowotwory lite.
CELE DODATKOWE:
I. Scharakteryzuj profil bezpieczeństwa cerytynibu w skojarzeniu z chemioterapią opartą na gemcytabinie w zaawansowanych nowotworach litych.
II. Określenie profilu farmakokinetycznego cerytynibu, gemcytabiny, nab-paklitakselu, cisplatyny i ich metabolitów w skojarzeniu u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi.
III. Określić wstępną skuteczność badanych kombinacji.
CELE TRZECIEJ:
I. Zbadaj potencjalne biomarkery skuteczności badanej kombinacji.
ZARYS: Jest to badanie dotyczące eskalacji dawki cerytynibu. Pacjenci są przydzielani do 1 z 3 ramion leczenia.
ARM 1 (cerytynib MTD następnie z samą gemcytabiną):
Kohorta 1 zwiększania dawki: Pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi, u których klinicznie właściwe jest leczenie oparte na chlorowodorku gemcytabiny, otrzymują cerytynib doustnie (PO) raz na dobę (QD) w dniach 1-28 i chlorowodorek gemcytabiny dożylnie (IV) przez 30 minut w dniach 1, 8 i 15. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Ekspansja Kohorta 1E: Po określeniu MTD cerytynibu dodatkowych 10 pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z dodatnim wynikiem aktywności kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK-dodatni), u których wcześniej wystąpiła progresja podczas leczenia opartego na chlorowodorku gemcytabiny, otrzymuje cerytynib i chlorowodorek gemcytabiny, tak jak w kohorcie ze zwiększaniem dawki 1. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
ARM 2 (cerytynib MTD następnie z gemcytabiną i nab-paklitakselem):
Kohorta 2 ze zwiększaniem dawki: Pacjenci z zaawansowanym rakiem trzustki otrzymują cerytynib doustnie raz na dobę w dniach 1-28, chlorowodorek gemcytabiny dożylnie przez 30 minut w dniach 1, 8 i 15 oraz paklitaksel w postaci nanocząsteczek stabilizowany albuminą dożylnie przez 30 minut w dniach 1, 8 i 15. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Rozszerzona kohorta 2E: Po określeniu MTD cerytynibu pacjenci z ALK-dodatnimi zaawansowanymi guzami litymi otrzymują cerytynib, chlorowodorek gemcytabiny i paklitaksel w postaci nanocząsteczek stabilizowanych albuminą, tak jak w kohorcie 2 ze zwiększaniem dawki. Kursy powtarza się co 28 dni pod nieobecność postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
ARM 3 (cerytynib MTD następnie z gemcytabiną i cisplatyną):
Kohorta 3 ze zwiększaniem dawki: Pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi, dla których leczenie oparte na chlorowodorku gemcytabiny i cisplatynie jest klinicznie właściwe, otrzymują cerytynib doustnie QD w dniach 1-28, chlorowodorek gemcytabiny dożylnie przez 30 minut w dniach 1 i 8 oraz cisplatynę dożylnie w dniu 1 . Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Rozszerzona kohorta 3E: Po określeniu MTD cerytynibu dodatkowych 10 pacjentów z ALK-dodatnimi zaawansowanymi guzami litymi otrzymuje cerytynib, chlorowodorek gemcytabiny i cisplatynę, tak jak w kohorcie 3 ze zwiększaniem dawki. Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku choroby postęp lub niedopuszczalna toksyczność.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez co najmniej 4 tygodnie.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Ramię 1: histologicznie lub cytologicznie potwierdzone guzy lite, które są zaawansowane i leczenie oparte na gemcytabinie jest uważane za klinicznie odpowiednią opcję
- Ramię 2: potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak trzustki, który jest miejscowo zaawansowany lub z przerzutami
- Ramię 3: histologicznie lub cytologicznie potwierdzone guzy lite, które są zaawansowane i leczenie gemcytabiną z cisplatyną jest klinicznie odpowiednią opcją
Ramiona 1E, 2E i 3E: guz lity wykazujący dodatnią aktywność kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK); ALK-pozytywność można ocenić za pomocą poniższych testów i wymagana jest dokumentacja ALK-pozytywności przy użyciu jednego z poniższych testów
- Test fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) na dodatni wynik ALK przy użyciu testu FISH zatwierdzonego przez Food and Drug Administration (FDA) (Abbott Molecular Inc), przy użyciu sond typu breakapart firmy Vysis (zdefiniowanych jako 15% lub więcej dodatnich komórek nowotworowych); LUB
- Posiadanie potwierdzonego pozytywnego wyniku ALK, co określono na podstawie pozytywnego wyniku w teście immunohistochemicznym Ventana (IHC)
- Ramiona 1E: poprzednio leczone i z postępem terapii zawierającej gemcytabinę
- Ramiona 1, 2, 3: pacjenci powinni mieć klinicznie mierzalną lub możliwą do oceny chorobę nowotworową
- Ramiona 1E, 2E, 3E: pacjenci z co najmniej jednym mierzalnym ogniskiem choroby zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1, którzy nie byli wcześniej napromieniani
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
- Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500 komórek/mm^3 (międzynarodowe jednostki systemowe [SI] 1,5 x 10^9/L)
- Płytki >= 100 000 komórek/mm^3 (jednostki SI 100 x 10^9/L)
- Hemoglobina >= 9 g/dl (jednostki SI 90 g/l) (przy braku transfuzji w ciągu 24 godzin przed podaniem)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transferaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy =< 3 x górna granica normy (GGN); u pacjentów ze stwierdzonym zajęciem wątroby dopuszczalne są wartości AST i ALT =< 5 x GGN
- Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN
- Obliczony lub zmierzony klirens kreatyniny (CrCL) >= 60 ml/min przy użyciu zmodyfikowanego wzoru Cockcrofta i Gaulta
- Lipaza w surowicy =< 2 x GGN
- Amylaza w surowicy =< 2 x GGN
- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5; (antykoagulacja jest dozwolona, jeśli docelowy INR =< 1,5 na stałej dawce warfaryny lub na stałej dawce heparyny drobnocząsteczkowej [LMW] przez > 2 tygodnie przy pierwszej dawce badanego środka)
- Jeśli badanie moczu wykaże białkomocz, należy wykonać 24-godzinną zbiórkę moczu, a białko w 24-godzinnym moczu powinno być < 2 gramy, aby kwalifikować się
- Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia i badań laboratoryjnych
- Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody; przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę
- Pacjent musi wyrazić zgodę na wykorzystanie jego archiwalnej tkanki nowotworowej do wykorzystania w protokole, jeśli jest dostępna
Kryteria wyłączenia:
- Ramiona 2, 2E, 3, 3E: pacjenci, którzy otrzymali wcześniej > 2 linie chemioterapii ogólnoustrojowej z powodu choroby zaawansowanej lub z przerzutami
- Przebyta radioterapia miednicy obejmująca >= 25% szpiku kostnego; pacjenci, którzy otrzymali radioterapię całej miednicy, są wykluczeni
- Pacjenci, którzy otrzymali ostatnią dawkę terapii przeciwnowotworowej, w tym chemioterapii, immunoterapii, terapii hormonalnej i przeciwciał monoklonalnych (ale z wyłączeniem nitrozomocznika, mitomycyny-C, terapii celowanej i radioterapii) =< 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania leku
- Pacjenci, którzy otrzymali ostatnią dawkę nitrozomocznika lub mitomycyny-C =< 6 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku
- Pacjenci, którzy przeszli radioterapię =< 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub =< 2 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku w przypadku miejscowej radioterapii (np. w celu przeciwbólowym lub zmian litycznych z ryzykiem złamania)
- Pacjenci, którzy otrzymali terapię celowaną (np. sunitynib, sorafenib, pazopanib), z wyjątkiem inhibitorów ALK, =< 2 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
- Wykluczeni są pacjenci, u których toksyczność szczątkowa(-e) po poprzednim leczeniu przeciwnowotworowym jest/są klinicznie istotna lub > 1. stopnia; kwalifikują się te, których toksyczność uległa poprawie do stopnia 1 lub lepszego
- Pacjent ma mniej niż 5 okresów półtrwania od wcześniejszego inhibitora ALK lub terapii celowanej (w celu odpowiedniego wypłukania) bez poprawy toksyczności leczenia do < stopnia 1 lub do poziomu sprzed leczenia
- Pacjenci ze stwierdzonym w wywiadzie rozległym rozsianym obustronnym włóknieniem śródmiąższowym lub śródmiąższową chorobą płuc, w tym zapaleniem płuc, nadwrażliwością na zapalenie płuc, śródmiąższowym zapaleniem płuc, zarostowym zapaleniem oskrzelików i klinicznie istotnym popromiennym zapaleniem płuc w wywiadzie (tj. wpływającym na codzienne czynności lub wymagającym interwencji terapeutycznej)
- Pacjenci po poważnych operacjach (np. w klatce piersiowej, w jamie brzusznej lub w obrębie miednicy), otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy =< 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub pacjenci, którzy przeszli drobne zabiegi, biopsje przezskórne lub wszczepienie urządzenia do dostępu naczyniowego =< 1 tydzień przed do rozpoczęcia badania leku lub które nie wyzdrowiały po skutkach ubocznych takiej procedury lub urazie
- Znana nadwrażliwość lub reakcja na wlew do cisplatyny i gemcytabiny
- Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na którąkolwiek substancję pomocniczą cerytynibu (celuloza mikrokrystaliczna, mannitol, krospowidon, koloidalny dwutlenek krzemu i stearynian magnezu)
Przyjmowanie leków, które spełniają jedno z poniższych kryteriów i których nie można odstawić przynajmniej na 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia cerytynibem i przez cały okres uczestnictwa:
- Leki o znanym ryzyku wydłużenia odstępu QT lub wywołania torsades de pointes
- Silne inhibitory lub silne induktory cytochromu P450, rodzina 3, podrodzina A, polipeptyd 4 (CYP3A4)/5
- Leki o niskim indeksie terapeutycznym, które są metabolizowane głównie przez CYP3A4/5, cytochrom P450, rodzina 2, podrodzina C, polipeptyd 8 (CYP2C8) i (lub) cytochrom P450, rodzina 2, podrodzina C, polipeptyd 9 (CYP2C9)
- Dawki terapeutyczne (zdefiniowane jako dawki potrzebne do osiągnięcia docelowego INR > 1,5) soli sodowej warfaryny (kumadyny) lub jakiegokolwiek innego antykoagulantu będącego pochodną kumadyny; dozwolone są antykoagulanty niepochodzące z warfaryny (np. dabigatran, rywaroksaban, apiksaban)
- Niestabilne lub zwiększające się dawki kortykosteroidów
- Leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy
- Suplementy roślinne
Dowolne z następujących współistniejących ciężkich i/lub niekontrolowanych schorzeń, które mogą zagrozić uczestnictwu w badaniu; zaburzenia czynności serca lub klinicznie istotne choroby serca, w tym którekolwiek z poniższych:
- Niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja czynnościowa New York Heart Association III - IV)
- Niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane przez skurczowe ciśnienie krwi (SBP) >= 160 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) >= 100 mm Hg, z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich
- Rozpoczęcie lub dostosowanie leków przeciwnadciśnieniowych jest dozwolone przed badaniem przesiewowym
- komorowe zaburzenia rytmu; arytmie nadkomorowe i węzłowe niekontrolowane lekami
- Inne zaburzenia rytmu serca niekontrolowane lekami
- Skorygowany odstęp QT (QTc) > 450 ms przy użyciu poprawki Fridericia na elektrokardiogramie przesiewowym (EKG)
- Jakiekolwiek czynne zaburzenie żołądkowo-jelitowe (GI), które w opinii badacza mogłoby upośledzać lub zmieniać wchłanianie cerytynibu (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna)
- Trwające zdarzenia niepożądane ze strony przewodu pokarmowego > stopnia 2 (np. nudności, wymioty lub biegunka) na początku badania
- Historia alkoholizmu, narkomanii lub jakiegokolwiek stanu psychicznego lub psychicznego, który w opinii badacza mógłby zakłócić zgodność badania
- Inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane współistniejące schorzenia (np. aktywna lub niekontrolowana infekcja), które mogą spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub zagrozić zgodności z protokołem
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako dojrzałe seksualnie kobiety, które nie przeszły histerektomii lub które nie były naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (np. ujemny wynik testu ciążowego z surowicy =< 3 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Kobiety w wieku rozrodczym, które są biologicznie zdolne do zajścia w ciążę, niestosujące 2 form wysoce skutecznej antykoncepcji; mężczyźni niestosujący przynajmniej jednej formy wysoce skutecznej antykoncepcji zostaną wykluczeni; wysoce skuteczna antykoncepcja (np. prezerwatywa męska ze środkiem plemnikobójczym, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, wkładka wewnątrzmaciczna) muszą być stosowane przez obie płcie podczas badania i muszą być kontynuowane przez 3 miesiące po zakończeniu badanego leczenia; interakcje cytochromu P450 mogą wpływać na doustne, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne i dlatego nie są uważane za skuteczne w tym badaniu
- Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do mózgu lub z objawami podmiotowymi/oznakowymi związanymi z przerzutami do mózgu, u których nie wykonano obrazowania radiologicznego w celu wykluczenia obecności przerzutów do mózgu; kwalifikują się pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy zostali ostatecznie wyleczeni i otrzymują stabilną lub zmniejszającą się dawkę steroidu w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię 1 (cerytynib MTD następnie z samą gemcytabiną)
Kohorta 1 ze zwiększaniem dawki: Pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi, u których terapia oparta na chlorowodorku gemcytabiny jest klinicznie odpowiednia, otrzymują cerytynib doustnie (QD w dniach 1-28 i chlorowodorek gemcytabiny dożylnie przez 30 minut w dniach 1, 8 i 15. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Rozszerzona kohorta 1E: Po określeniu MTD cerytynibu dodatkowych 10 pacjentów z ALK-dodatnimi zaawansowanymi guzami litymi, u których wcześniej doszło do progresji podczas leczenia opartego na chlorowodorku gemcytabiny, otrzymuje cerytynib i chlorowodorek gemcytabiny, tak jak w kohorcie 1 ze zwiększaniem dawki. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. |
Badania korelacyjne
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię 2 (cerytynib MTD następnie z gemcytabiną i nab-paklitakselem)
Kohorta 2 ze zwiększaniem dawki: Pacjenci z zaawansowanym rakiem trzustki otrzymują cerytynib doustnie raz na dobę w dniach 1-28, chlorowodorek gemcytabiny dożylnie przez 30 minut w dniach 1, 8 i 15 oraz paklitaksel w postaci nanocząsteczek stabilizowany albuminą dożylnie przez 30 minut w dniach 1, 8 i 15. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Rozszerzona kohorta 2E: Po określeniu MTD cerytynibu pacjenci z ALK-dodatnimi zaawansowanymi guzami litymi otrzymują cerytynib, chlorowodorek gemcytabiny i paklitaksel w postaci nanocząsteczek stabilizowanych albuminą, tak jak w kohorcie 2 ze zwiększaniem dawki. Kursy powtarza się co 28 dni pod nieobecność postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. |
Badania korelacyjne
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię 3 (cerytynib MTD następnie z gemcytabiną i cisplatyną)
Kohorta 3 ze zwiększaniem dawki: Pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi, dla których leczenie oparte na chlorowodorku gemcytabiny i cisplatynie jest klinicznie właściwe, otrzymują cerytynib doustnie QD w dniach 1-28, chlorowodorek gemcytabiny dożylnie przez 30 minut w dniach 1 i 8 oraz cisplatynę dożylnie w dniu 1 . Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Rozszerzona kohorta 3E: Po określeniu MTD cerytynibu dodatkowych 10 pacjentów z ALK-dodatnimi zaawansowanymi guzami litymi otrzymuje cerytynib, chlorowodorek gemcytabiny i cisplatynę, tak jak w kohorcie 3 ze zwiększaniem dawki. Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku choroby postęp lub niedopuszczalna toksyczność. |
Badania korelacyjne
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
MTD i RP2D cerytynibu w skojarzeniu z samym chlorowodorkiem gemcytabiny, zdefiniowane jako najwyższy poziom dawki, przy którym u < 2 z 6 pacjentów wystąpiła związana z leczeniem toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) (grupy 1 i 1E)
Ramy czasowe: Do dnia 28
|
Oceniono zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) National Cancer Institute, wersja (v) 4.0.
Częstotliwość toksyczności zostanie zestawiona w tabeli dla dawki szacowanej jako MTD.
|
Do dnia 28
|
|
MTD i RP2D cerytynibu w skojarzeniu z chlorowodorkiem gemcytabiny i cisplatyną, zdefiniowane jako najwyższy poziom dawki, przy którym < 2 z 6 pacjentów doświadcza DLT związanego z leczeniem (Ramiona 3 i 3E)
Ramy czasowe: Do dnia 28
|
Oceniony zgodnie z NCI CTCAE v4.0.
Częstotliwość toksyczności zostanie zestawiona w tabeli dla dawki szacowanej jako MTD.
|
Do dnia 28
|
|
MTD i RP2D cerytynibu w skojarzeniu z chlorowodorkiem gemcytabiny i paklitakselem w postaci nanocząsteczek stabilizowanych albuminą, zdefiniowane jako najwyższy poziom dawki, przy którym < 2 z 6 pacjentów doświadcza DLT związanego z leczeniem (Ramiona 2 i 2E)
Ramy czasowe: Do dnia 28
|
Oceniony zgodnie z NCI CTCAE v4.0.
Częstotliwość toksyczności zostanie zestawiona w tabeli dla dawki szacowanej jako MTD.
|
Do dnia 28
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania działań niepożądanych cerytynibu w skojarzeniu z chemioterapią opartą na chlorowodorku gemcytabiny w zaawansowanych nowotworach litych według NCI CTCAE v4.0
Ramy czasowe: Do 4 tygodni po zakończeniu kuracji
|
Ogólny profil bezpieczeństwa charakteryzujący się rodzajem, częstością, ciężkością, czasem, ciężkością i związkiem z badanym leczeniem.
Częstotliwość toksyczności zostanie zestawiona w tabeli według stopnia dla wszystkich poziomów dawek i cykli.
|
Do 4 tygodni po zakończeniu kuracji
|
|
Parametry farmakokinetyczne cerytynibu i chlorowodorku gemcytabiny podawanych w skojarzeniu pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi (Ramiona 1 i 1E)
Ramy czasowe: Dawka przed podaniem, 0,5, 1-2, 4-5, 6-8 i 24 godziny (dzień 1 kursów 1-2), dawka przed podaniem 15 dnia kursu 1 (cerytynib); przed zakończeniem infuzji, 0,5, 1-2 i 4-6 godzin po zakończeniu infuzji (dzień 1 kursów 1-2) (chlorowodorek gemcytabiny)
|
Populacyjny model farmakokinetyczny zostanie opracowany z wykorzystaniem zebranych farmakokinetycznych punktów czasowych, a następnie wykorzystany do oszacowania indywidualnego pola pod krzywą (AUC) lub klirensu (CL) cerytynibu w połączeniu z chlorowodorkiem gemcytabiny.
Wpływ leków cytotoksycznych na farmakokinetykę cerytynibu zostanie oceniony za pomocą modelu wraz z innymi czynnikami pacjenta, które mogą wyjaśniać zmienność farmakokinetyki między pacjentami, w tym AUC i obserwowane maksymalne stężenie (Cmax).
|
Dawka przed podaniem, 0,5, 1-2, 4-5, 6-8 i 24 godziny (dzień 1 kursów 1-2), dawka przed podaniem 15 dnia kursu 1 (cerytynib); przed zakończeniem infuzji, 0,5, 1-2 i 4-6 godzin po zakończeniu infuzji (dzień 1 kursów 1-2) (chlorowodorek gemcytabiny)
|
|
Parametry farmakokinetyczne cerytynibu, chlorowodorku gemcytabiny i paklitakselu w postaci nanocząsteczek stabilizowanych albuminą podczas podawania w skojarzeniu pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi (Ramiona 2 i 2E)
Ramy czasowe: Dawka przed podaniem, 0,5, 1-2, 4-5, 6-8 i 24 godziny (dzień 1 kursów 1-2), dawka przed podaniem 15 dnia kursu 1 (cerytynib); przed zakończeniem infuzji, 0,5, 1-2 i 4-6 godzin po zakończeniu infuzji (dzień 1 kursów 1-2) (chlorowodorek gemcytabiny i nab-paklitaksel)
|
Populacyjny model farmakokinetyczny zostanie opracowany z wykorzystaniem zebranych farmakokinetycznych punktów czasowych, a następnie wykorzystany do oszacowania indywidualnych AUC lub CL cerytynibu w połączeniu z chlorowodorkiem gemcytabiny i nab-paklitakselem.
Wpływ leków cytotoksycznych na farmakokinetykę cerytynibu zostanie oceniony za pomocą modelu wraz z innymi czynnikami pacjenta, które mogą wyjaśniać międzyosobniczą zmienność farmakokinetyki, w tym AUC i obserwowane Cmax.
|
Dawka przed podaniem, 0,5, 1-2, 4-5, 6-8 i 24 godziny (dzień 1 kursów 1-2), dawka przed podaniem 15 dnia kursu 1 (cerytynib); przed zakończeniem infuzji, 0,5, 1-2 i 4-6 godzin po zakończeniu infuzji (dzień 1 kursów 1-2) (chlorowodorek gemcytabiny i nab-paklitaksel)
|
|
Parametry farmakokinetyczne paklitakselu w postaci nanocząsteczek stabilizowanych albuminą i cisplatyny, gdy są podawane w skojarzeniu u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi (Ramiona 3 i 3E)
Ramy czasowe: Dawka przed podaniem, 0,5, 1-2, 4-5, 6-8 i 24 godziny (dzień 1 kursów 1-2), dawka przed podaniem 15 dnia kursu 1 (cerytynib); przed zakończeniem infuzji, 0,5, 1-2 i 4-6 godzin po zakończeniu infuzji (dzień 1 kursów 1-2) (chlorowodorek gemcytabiny i cisplatyna)
|
Populacyjny model farmakokinetyczny zostanie opracowany z wykorzystaniem zebranych farmakokinetycznych punktów czasowych, a następnie wykorzystany do oszacowania indywidualnych AUC lub CL cerytynibu w połączeniu z chlorowodorkiem gemcytabiny i cisplatyną.
Wpływ leków cytotoksycznych na farmakokinetykę cerytynibu zostanie oceniony za pomocą modelu wraz z innymi czynnikami pacjenta, które mogą wyjaśniać międzyosobniczą zmienność farmakokinetyki, w tym AUC i obserwowane Cmax.
|
Dawka przed podaniem, 0,5, 1-2, 4-5, 6-8 i 24 godziny (dzień 1 kursów 1-2), dawka przed podaniem 15 dnia kursu 1 (cerytynib); przed zakończeniem infuzji, 0,5, 1-2 i 4-6 godzin po zakończeniu infuzji (dzień 1 kursów 1-2) (chlorowodorek gemcytabiny i cisplatyna)
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Do 4 tygodni po zakończeniu kuracji
|
Do 4 tygodni po zakończeniu kuracji
|
|
|
Wskaźnik odpowiedzi według oceny RECIST 1.1
Ramy czasowe: Do 4 tygodni po zakończeniu kuracji
|
Obiektywna odpowiedź nowotworu zostanie zestawiona w tabeli ogólnie (i według poziomu dawki, jeśli to właściwe).
|
Do 4 tygodni po zakończeniu kuracji
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziomy biomarkerów w surowicy i nowotworach
Ramy czasowe: Do 4 tygodni po zakończeniu kuracji
|
Związek między pozytywnym wynikiem ALK a efektami przeciwnowotworowymi zostanie przeanalizowany opisowo iw razie potrzeby w postaci prostych statystyk.
|
Do 4 tygodni po zakończeniu kuracji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby układu hormonalnego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Choroby trzustki
- Nowotwory trzustki
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Inhibitory kinazy białkowej
- Gemcytabina
- Paklitaksel
- Cisplatyna
- Paklitaksel związany z albuminami
- Cerytynib
Inne numery identyfikacyjne badania
- I 248813 (Inny identyfikator: Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2014-01766 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .