Seritinibi ja yhdistelmäkemoterapia hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia tai paikallisesti edennyt tai metastaattinen haimasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Käsivarsi 1: histologisesti tai sytologisesti vahvistetut kiinteät kasvaimet, jotka ovat edenneet siten, että gemsitabiinipohjaista hoitoa pidetään kliinisesti sopivana vaihtoehdona
• Käsivarsi 2: histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haiman adenokarsinooma, joka on paikallisesti edennyt tai metastaattinen
• Käsivarsi 3: histologisesti tai sytologisesti vahvistetut kiinteät kasvaimet, jotka ovat edenneet siten, että gemsitabiini- ja sisplatiinihoito katsotaan kliinisesti sopivaksi vaihtoehdoksi

• Käsivarret 1E, 2E ja 3E: kiinteä kasvain, joka osoittaa anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) positiivisuutta; ALK-positiivisuus voidaan arvioida käyttämällä alla olevia määrityksiä, ja vaaditaan ALK-positiivisuuden dokumentointi jollakin alla olevista testeistä

  • Fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) -testi ALK-positiivisuudelle käyttämällä Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymää FISH-testiä (Abbott Molecular Inc) käyttäen Vysis breakapart -koettimia (määritelty 15 % tai enemmän positiivisia kasvainsoluja); TAI
  • Vahvistettu ALK-positiivisuus määritettynä positiivisuudella Ventana-immunohistokemian (IHC) määrityksessä
• Käsivarret 1E: aiemmin hoidettu gemsitabiinia sisältävällä hoidolla ja eteni niillä
• Käsivarret 1, 2, 3: potilailla tulee olla kliinisesti mitattavissa oleva tai arvioitava pahanlaatuinen sairaus
• Käsivarret 1E, 2E, 3E: potilaat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta RECIST:n (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) -kriteerien version 1.1 mukaisesti ja joita ei ole aiemmin säteilytetty
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1
• Elinajanodote >= 3 kuukautta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1 500 solua/mm^3 (järjestelmän kansainväliset [SI]-yksiköt 1,5 x 10^9/l)
• Verihiutaleet >= 100 000 solua/mm^3 (SI-yksikköä 100 x 10^9/l)
• Hemoglobiini >= 9 g/dl (SI-yksiköt 90 g/l) (jos verensiirtoa ei ole suoritettu 24 tunnin sisällä ennen annostelua)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) = < 3 x normaalin yläraja (ULN); potilailla, joilla tiedetään maksan toimintaan, ASAT ja ALAT = < 5 x ULN ovat sallittuja
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN
• Laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma (CrCL) >= 60 ml/min käyttämällä modifioitua Cockcroftin ja Gaultin kaavaa
• Seerumin lipaasi = < 2 x ULN
• Seerumin amylaasi = < 2 x ULN
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5; (antikoagulaatio on sallittua, jos tavoite-INR = < 1,5 vakaalla varfariiniannoksella tai vakaalla alhaisen molekyylipainon [LMW] hepariiniannoksella > 2 viikon ajan ensimmäisellä tutkimusaineen annoksella)
• Jos virtsan analyysi osoittaa proteinuriaa, 24 tunnin virtsankeruu on suoritettava ja 24 tunnin virtsan proteiinin on oltava alle 2 grammaa
• Haluaa ja pystyä noudattamaan sovittuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa ja laboratoriotutkimuksia
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus; allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä
• Potilaan on suostuttava arkiston kasvainkudoksen käyttöön protokollakäyttöön, jos mahdollista

Poissulkemiskriteerit:

• Käsivarret 2, 2E, 3, 3E: potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet > 2 sarjaa systeemistä kemoterapiaa edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi
• Aikaisempi lantion säteily, joka vaikutti >= 25 %:iin luuytimestä; potilaat, jotka ovat saaneet koko lantion sädehoitoa, suljetaan pois
• Potilaat, jotka ovat saaneet viimeksi syöpähoitoa, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, hormonihoito ja monoklonaaliset vasta-aineet (mutta lukuun ottamatta nitrosoureaa, mitomysiini-C:tä, kohdennettua hoitoa ja sädehoitoa) = < 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Potilaat, jotka ovat saaneet viimeksi nitrosoureaa tai mitomysiini-C:tä = < 6 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa = < 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai = < 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, jos kyseessä on paikallinen sädehoito (esim.
• Potilaat, jotka ovat saaneet kohdennettua hoitoa (esim. sunitinibi, sorafenibi, patsopanibi), paitsi ALK-estäjät, = < 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävää tai > asteen 1 myrkyllisyyttä aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta, ei suljeta pois. ne, joiden toksisuus on parantunut arvoon 1 tai paremmaksi, ovat kelvollisia
• Potilaalla on alle 5 puoliintumisaikaa aikaisemmasta ALK-estäjistä tai kohdennetusta hoidosta (riittävä huuhtoutuminen) ilman, että se on toipunut hoidon toksisuudesta < asteeseen 1 tai hoitoa edeltävälle tasolle
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut laaja disseminoitunut kahdenvälinen interstitiaalinen fibroosi tai interstitiaalinen keuhkosairaus, mukaan lukien keuhkotulehdus, yliherkkyyskeuhkotulehdus, interstitiaalinen keuhkokuume, obliteroiva keuhkoputkentulehdus ja kliinisesti merkittävä säteilykeuhkotulehdus (eli joka vaikuttaa jokapäiväiseen elämään tai vaatii hoitoa)
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus (esim. rintakehänsisäinen, vatsansisäinen tai lantionsisäinen), avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma = < 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, tai potilaat, joille on tehty vähäisiä toimenpiteitä, ihon kautta otettu biopsia tai asennettu verisuonitukilaite = < 1 viikko ennen tutkimuslääkkeen aloittamiseen tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen toimenpiteen tai vamman sivuvaikutuksista
• Tunnettu yliherkkyys tai infuusioreaktio sisplatiinille ja gemsitabiinille
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin seritinibin apuaineelle (mikrokiteinen selluloosa, mannitoli, krospovidoni, kolloidinen piidioksidi ja magnesiumstearaatti)

• Lääkkeiden saaminen, jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä ja joita ei voida keskeyttää vähintään 1 viikko ennen seritinibihoidon aloittamista ja osallistumisen ajaksi:

  • Lääkkeet, joilla on tunnettu riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa torsades de pointes
  • Vahvat sytokromi P450:n estäjät tai indusoijat, perhe 3, alaryhmä A, polypeptidi 4 (CYP3A4)/5
  • Lääkkeet, joilla on matala terapeuttinen indeksi ja jotka metaboloituvat pääasiassa CYP3A4/5:n, sytokromi P450:n, perhe 2, alaryhmän C, polypeptidin 8 (CYP2C8) ja/tai sytokromi P450:n, perhe 2, alaryhmän C, polypeptidin 9 (CYP2C9) vaikutuksesta
  • Varfariininatriumin (Coumadin) tai minkä tahansa muun kumadiiniperäisen antikoagulantin terapeuttiset annokset (määritelty annoksiksi, jotka on saavutettava INR-tavoitteen saavuttamiseksi > 1,5); antikoagulantit, jotka eivät ole peräisin varfariinista, ovat sallittuja (esim. dabigatraani, rivaroksabaani, apiksabaani)
  • Epävakaat tai kasvavat kortikosteroidiannokset
  • Entsyymejä indusoivat kouristuksia estävät aineet
  • Kasviperäiset lisäravinteet

• Mikä tahansa seuraavista samanaikaisista vakavista ja/tai hallitsemattomista lääketieteellisistä tiloista, jotka voivat vaarantaa tutkimukseen osallistumisen; heikentynyt sydämen toiminta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
  • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
  • Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III - IV)
  • Hallitsematon verenpaine, jonka systolinen verenpaine (SBP) >= 160 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) >= 100 mm Hg, verenpainelääkityksen kanssa tai ilman
  • Verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen seulontaa
  • Ventrikulaariset rytmihäiriöt; supraventrikulaariset ja solmuperäiset rytmihäiriöt, joita ei saada hallintaan lääkkeillä
  • Muut sydämen rytmihäiriöt, joita ei saada hallintaan lääkkeillä
  • Korjattu QT (QTc) > 450 ms Fridericia-korjauksella seulontasähkökardiogrammissa (EKG)
• Mikä tahansa aktiivinen maha-suolikanavan (GI) vajaatoiminta, joka tutkijan mielestä heikentäisi tai muuttaisi seritinibin imeytymistä (esim. haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti)
• Jatkuvat GI-haittatapahtumat > luokka 2 (esim. pahoinvointi, oksentelu tai ripuli) tutkimuksen alussa
• Aiempi alkoholismi, huumeriippuvuus tai mikä tahansa psykiatrinen tai psyykkinen sairaus, joka tutkijan mielestä heikentäisi tutkimusten noudattamista
• Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet (esim. aktiivinen tai hallitsematon infektio), jotka voivat aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka määritellään seksuaalisesti kypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdunpoistoa tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäiseen kuukauteen (esim. joilla on ollut kuukautiset edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana), on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti = < 3 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka voivat biologisesti tulla raskaaksi ja jotka eivät käytä kahta erittäin tehokasta ehkäisyä; mies, joka ei käytä vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisyä, suljetaan pois. erittäin tehokas ehkäisy (esim. Molempien sukupuolten on käytettävä siittiöitä tappavaa kondomia, spermisidillä varustettua kalvoa, kohdunsisäistä laitetta) tutkimuksen aikana ja sitä on jatkettava 3 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen; sytokromi P450 -vuorovaikutukset voivat vaikuttaa oraalisiin, implantoitaviin tai injektoiviin ehkäisyvalmisteisiin, joten niitä ei pidetä tehokkaina tässä tutkimuksessa
• Potilaat, joilla on hoitamattomia aivometastaaseja tai joilla on aivometastaaseista johtuvia merkkejä/oireita ja joita ei ole arvioitu radiologisella kuvantamisella aivometastaasien sulkemiseksi pois; potilaat, joilla on aivometastaasseja, jotka on lopullisesti hoidettu ja jotka saavat vakaata tai alenevaa steroidiannosta 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, ovat kelvollisia