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アルコール依存症における脳の炎症と機能

バックグラウンド:

- 大量のアルコール摂取による脳の炎症は、思考、記憶、集中力に影響を与える可能性があります。 研究者は、陽電子放出断層撮影法 (PET) を使用してこれを測定したいと考えています。

目的:

- 過度のアルコール摂取が脳機能にどのように影響するかを研究する。

資格:

  • 中等度または重度の飲酒者である 30 ~ 75 歳の成人。
  • 健康なボランティア。

デザイン:

  • 参加者は、病歴、身体検査、面接、血液および尿検査でスクリーニングされます。 彼らの呼気は、アルコールと最近の喫煙について検査されます。
  • フェーズ 1:
  • 参加者は3日間入院します。 彼らは、血液検査と心臓検査、毎日の尿検査を受けます。
  • 小さなプラスチックチューブが針で各腕に挿入されます。 1つは静脈に、もう1つは動脈に行きます。
  • 参加者は、2 つの異なる放射性化合物を使用した 2 つの PET スキャンを受けます。 参加者は、頭にキャップをかぶった状態でスキャナーに出入りするベッドに横になります。
  • 参加者は、磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンを受けます。 参加者は、目を開けて休むか、注意タスクを実行しながら、スキャナーに横になります。
  • 参加者は、記憶力、注意力、集中力、思考力のテストを受けます。 質問に答えたり、テストを受けたり、簡単なアクションを実行したりします。
  • 研究のフェーズ 2 は、フェーズ 1 の結果が脳の炎症を示した場合にのみ行われます。
  • フェーズ 2 はフェーズ 1 を繰り返します。
  • 健康なボランティアの場合、フェーズ 2 はフェーズ 1 の 3 週間後に開始されます。
  • 他のボランティアは、フェーズ 1 とフェーズ 2 の間に少なくとも 3 週間アルコールを摂取してはならず、最大 4 ~ 6 週間入院する必要があります。

調査の概要

詳細な説明

高用量のアルコールの乱用は、極端な場合には認知症を引き起こす可能性がある認知障害と関連しています。 しかし、人間の脳に対するアルコールの神経毒性作用の根底にあるメカニズムはよくわかっていません。 ここでは、アルコール誘発性神経炎症がヒトの神経毒性効果に寄与しているという仮説を検証します

目的: フェーズ I の主な目的は、アルコール中毒者の脳に炎症があるかどうかを評価し、存在する場合は、少なくとも 3 週間の禁酒後に回復するかどうかを判断することです (アルコール依存症者と健康なボランティア)。 フェーズ II の目的は、少なくとも 3 週間アルコールを控えるか、少なくとも 3 週間再発 (アルコールを飲み続ける) した AUD 被験者の脳における炎症のグループ間の違いを評価することです。 副次的アウトカムは、炎症の機能的結果を評価することです: 局所脳グルコース代謝、認知課題への機能的脳活性化、構造的脳イメージング、安静時の機能的結合および神経心理学的テスト。

研究集団:DSM IVまたはDSM 5 AUDに従ってアルコール使用障害(AUD)と診断された参加者および健康な対照。 30~75歳の男女が対象です。

デザイン: この調査には 2 つのフェーズ (フェーズ I および II) があります。 2 つのフェーズは、入院患者 (AUD 被験者) または外来患者 (AUD および健常対照者) として 2 ~ 3 日間にわたって行うことができます。 フェーズ I では、参加者は 2 つの陽電子放出断層撮影 (PET) スキャンを受けます。1 つは [11C]PBR28 (神経炎症のマーカー) を使用し、もう 1 つは 18FDG (脳のグルコース代謝のマーカー) を使用し、磁気共鳴画像 (MRI) スキャンを使用して脳の構造を評価します。機能的反応性と機能的結合性。 並行して、神経心理学的検査(NP)を実施します。 フェーズ II にはフェーズ I と同じ手順が含まれますが、少なくとも 3 週間後に、フェーズ I を無事に完了し、フェーズ I を正常に完了し、アルコールを控えるか、フェーズ後に再発/継続してアルコールを飲み続けた場合にのみ、2 ~ 3 日間にわたって行われます。 I. 再燃者は、予定された画像検査の少なくとも 3 週間前から飲酒を続けていれば、第 II 相の資格があります。 [11C]PBR28の取り込みが禁酒後に回復するかどうかを評価するために、最大24人の追加のAUD被験者(n = 12の禁酒者とn = 12の再発者)の第II相研究を完了します。 文献 [1] では、健康なボランティアを対象としたテスト/再テスト研究の間に大きな違いはないため、コントロールでフェーズ II 研究を完了する必要はありません。

結果パラメーター: 主な結果の測定は、アルコール依存症による神経炎症があるかどうか、および解毒により回復するかどうかを評価することです。 副次評価項目は次のとおりです。神経炎症が脳機能のマーカーと関連しているかどうかを評価します。 (2) 皮質萎縮を評価するための MRI ベースのボクセルベースの形態計測 (VBM)。 (3) 認知課題に対する血中酸素濃度依存性 (BOLD) 活性化、(4) 脳の機能的結合、(5) ミオイノシトール (mI) 濃度、および (6) 認知能力を評価し、評価するための NP テスト神経炎症により、3 か月の追跡期間中に AUD の再発が予測される場合。

[1] Collste K、Forsberg A、Varrone A、Amini N、Aeinehband S、Yakushev I、Halldin C、Farde L、Cervenka S. [(11)C]PBR28 の TSPO への結合のテストと再テストの再現性。 Eur J Nucl Med Mol Imaging。 2016 年 1 月;43(1):173-83. ドイ: 10.1007/s00259-015-3149-8. Epub 2015 8 月 22 日。

研究の種類

介入

入学 (実際)

74

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

30年~75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

-選択基準:

・参加者全員

  1. 30 歳から 75 歳まで。
  2. -身体検査と口頭でのコミュニケーションによって決定された書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。 同意する能力は、インフォームド コンセントを提供する人によって決定されます。
  3. 女性: 尿妊娠検査が陰性で、現在授乳中ではない。 閉経後または外科的に無菌(卵管結紮または子宮摘出術);または男性パートナーと性的に活発ではなく、妊娠することができます;または避妊の効果的な形式を使用するための文書化された同意。 許容される避妊法には次のものがあります。ホルモン避妊薬(避妊薬、注射可能なホルモン、膣リング ホルモン)。 IUD;殺精子剤を含む横隔膜;殺精子剤入りコンドーム。

    -AD参加者に固有

  4. -アルコール依存またはアルコール乱用のDSM-IV診断、または中等度または重度のアルコール使用障害のDSM-5診断(病歴および臨床試験により確立)。 アルコールの有害な影響は、量が多いほど、特に大量飲酒の場合に大きくなるため、高用量のアルコールを飲む被験者を含めます。
  5. ADの治療を求めている参加者だけでなく、ADの治療を求めていない参加者も含まれます。
  6. 5年以上の大量飲酒歴(自己申告)。
  7. 週に少なくとも 20 杯 (男性) または 15 杯 (女性) (自己申告) のアルコール飲料を消費する必要があります。
  8. -ベースラインPETスキャンの1週間以内に最後の飲酒エピソード(女性は3杯以上、男性は4杯以上)があった必要があります(自己申告)。
  9. 優先薬物として指定されたアルコール(自己申告)。

除外基準:

  • 参加者全員

    1. -予定された研究手順の24時間以内に使用を控えたくない、または控えることができない:精神活性薬または研究結果に影響を与える可能性のある薬物(例:鎮痛薬[非麻薬]、抗生物質(予定された手順の少なくとも24時間前にコースを終了する必要があります)、下痢止め調剤、抗炎症薬(全身性コルチコステロイドは除外)、制吐剤、咳/風邪の調剤)(自己申告、病歴)。 次の薬は、この研究への参加が許可されています。鎮痛薬(非麻薬)。制酸剤;全身性コルチコステロイドではない抗喘息薬;局所使用のための抗真菌剤;抗ヒスタミン薬(鎮静作用なし); H2 ブロッカー/PPI (プロトンポンプ阻害剤);下剤。 抗高脂血症薬および/または利尿薬の使用は、処置を受ける前に少なくとも1か月間服用され、用量が安定している限り許可されます. アルプラゾラム (( )Xanax)、ジアゼパム (( )Valium)、ロラゼパム (( )Ativan) などのベンゾジアゼピンの使用は、この研究から参加者を除外しません。
    2. -精神障害の現在または過去のDSM-IVまたはDSM-5診断(AD参加者のアルコールおよびニコチン/カフェイン使用障害を除く)入院(任意の長さ)または慢性的な投薬管理(4週間以上)が必要であり、病歴および臨床試験によって決定される研究時の脳機能への影響。 次の慢性的に使用される薬は、研究から除外されます。麻薬を含む鎮痛薬。拒食症(シブテラミン);抗狭心症剤;抗不整脈薬;全身性コルチコステロイドである抗喘息薬;抗生物質;抗コリン薬;抗凝固剤;抗けいれん薬;抗うつ薬;止瀉薬;抗真菌剤(全身);抗ヒスタミン薬(鎮静);降圧薬;抗炎症薬(全身);抗腫瘍薬;抗肥満;抗精神病薬;抗ウイルス剤(CNS活性のない薬剤によるHSVの治療を除く。 アシクロビル、ガンシクロビル、ファムシクロビル、バラシクロビル);抗不安薬;咳/風邪の準備 (デキストロメトルファン準備、シュードエフェドリン);ホルモン (例外: 甲状腺ホルモン補充、経口避妊薬、およびエストロゲン補充療法);インスリン;リチウム;筋弛緩剤;ハーブ製品を含む、特に指定されていない (nos) 向精神薬 (精神運動作用のある薬、または抗不安薬、刺激薬、抗精神病薬、または鎮静作用のある薬はありません);鎮静剤/催眠剤。 ニコチンおよび/またはカフェインの使用は参加者を除外しないことに注意してください。
    3. 病歴と臨床検査によって決定される、脳機能に永続的な影響を与える可能性のある主要な医学的問題(CNS、心血管、代謝、自己免疫、内分泌など)。
    4. スクリーニング手順中に決定された、脳機能または研究手順に影響を与える可能性のある臨床的に重要な検査所見(臨床検査結果からの証拠)。
    5. -以前の放射線被ばく(X線、PETスキャン、またはその他の被ばくによる)があり、この研究からの被ばくでNIHの年間研究制限を超える(自己報告、病歴)
    6. 30分以上の意識喪失を伴う頭部外傷(自己申告、病歴);
    7. -PET、MRIまたはNP検査(臨床検査結果)の当日のアルコール検査陽性。
    8. -画像検査(PETおよびMRI)および神経心理学的検査を含む研究日に向精神薬(臨床検査結果)に陽性の尿。
    9. 妊娠中または授乳中(自己申告)
    10. 凝固障害の既往(臨床検査成績、病歴)
    11. リドカインに対するアレルギー反応の既往がある(自己申告、病歴)
    12. 頭部の MRI に禁忌である体内の強磁性体の存在、密閉された空間への恐怖、または MRI に対するその他の標準的な禁忌 (自己報告チェックリスト)。
    13. PET および MRI スキャナーで最大 2 時間、仰向けで快適に横になることができません (自己申告)。
    14. 体重 > 250 kg。 MR スキャナー ベッドは、250 kg (~550 lbs) の重量制限でテストされています。
    15. 陽性のHIV検査を受けている(臨床検査結果、病歴)。
    16. LB をもたらす TSPO 上の rs6971 多型のホモ接合性 (Owen et al 2011) (ジェノタイピングの結果)。
    17. AD被験者としての基準を満たすNIH職員。 健康なボランティアとして NIH の従業員を含めますが、調査研究者とその上司、部下、近親者 (成人の子供、配偶者、両親、兄弟) は除外されます。

      コントロール参加者に固有の除外基準:

  • 中程度から高レベルのアルコールの消費。 これには、女性の場合、現在 (過去 6 か月以内) 特定のエピソードで 2 杯以上の飲み物を消費している場合と、男性の場合、特定のエピソードで 3 杯以上の飲み物を消費している場合が含まれます。および/または女性の場合は週に合計7杯以上、男性の場合は週に10杯以上飲む(自己申告)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:フェーズ I
[11C]PBR28 による PET スキャン、続いて FDG および MRI による PET スキャン。
脳の構造、機能的反応性、機能的結合性を評価するために、磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンが行われます。
[11C]PBR28 を使用すると、アルコール中毒者の脳に神経炎症があるかどうかを in vivo で初めて評価できます。 また、アルコール解毒で回復するかどうかを評価することもできます。
局所脳糖代謝を評価すること。
実験的:フェーズ II
3 週間の禁酒または非禁欲後、[11C]PBR28 による PET スキャン、続いて FDG による PET スキャンおよび MRI が繰り返されます。
脳の構造、機能的反応性、機能的結合性を評価するために、磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンが行われます。
[11C]PBR28 を使用すると、アルコール中毒者の脳に神経炎症があるかどうかを in vivo で初めて評価できます。 また、アルコール解毒で回復するかどうかを評価することもできます。
局所脳糖代謝を評価すること。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
脳に神経炎症があるかどうかを判断します。
時間枠:勉強の終わり
[11C]PBR28 で測定したアルコール依存症の被験者の脳に神経炎症が検出されているかどうかを評価すること。
勉強の終わり
脳の炎症を評価する。
時間枠:勉強の終わり
健康なコントロールと比較して、[11C]PBR28 で測定されたアルコール依存症の被験者の脳に炎症が検出されるかどうかを評価します。
勉強の終わり
少なくとも 3 週間アルコールを控えるか、少なくとも 3 週間再発する (アルコールを飲み続ける) フェーズ II の AUD 被験者の脳における炎症のグループ間の違いを評価すること。
時間枠:勉強の終わり
[11C]PBR28 の脳内取り込みが、少なくとも 3 週間の禁酒後のコントロールと同様のレベルを反映しているかどうかを確認したいと考えています。
勉強の終わり

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
神経炎症が脳機能に及ぼす影響を評価する (PET および 18FDG で評価し、タスクの活性化を伴う fMRI および機能的結合性については MRI で評価)。
時間枠:勉強の終わり
神経炎症が脳機能のマーカーと関連しているかどうかを評価し、神経炎症が 3 か月の追跡期間にわたって AUD の再発を予測するかどうかを評価します。
勉強の終わり

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Dardo G Tomasi, Ph.D.、National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年2月19日

一次修了 (実際)

2021年8月16日

研究の完了 (実際)

2021年8月16日

試験登録日

最初に提出

2014年9月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年9月6日

最初の投稿 (推定)

2014年9月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月26日

最終確認日

2026年1月29日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

.データは、個人ベースではなく、サブジェクト グループ別に分析されます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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