Aivojen tulehdus ja toiminta alkoholismissa
Tausta:
- Runsaan alkoholin nauttimisen aiheuttama aivotulehdus voi vaikuttaa ajatteluun, muistiin ja keskittymiseen. Tutkijat haluavat mitata tämän käyttämällä positroniemissiotomografiaa (PET).
Tavoite:
- Tutkia kuinka liiallinen alkoholinkäyttö vaikuttaa aivojen toimintaan.
Kelpoisuus:
- 30-75-vuotiaat aikuiset, jotka käyttävät kohtalaista tai vakavaa alkoholia.
- Terveet vapaaehtoiset.
Design:
- Osallistujat seulotaan sairaushistorialla, fyysisellä kokeella, haastattelulla sekä verikokeilla ja virtsatesteillä. Heidän hengityksensä testataan alkoholin ja viimeaikaisen tupakoinnin varalta.
- Vaihe 1:
- Osallistujat viipyvät sairaalassa 3 päivää. Heille tehdään verikokeita ja sydänkokeita sekä päivittäisiä virtsakokeita.
- Pieni muoviputki työnnetään neulalla jokaiseen käsivarteen. Toinen menee laskimoon, toinen valtimoon.
- Osallistujat saavat 2 PET-skannausta kahdella eri radioaktiivisella yhdisteellä. Osallistujat makaavat sängyllä, joka liukuu sisään ja ulos skannerista korkki päässään.
- Osallistujille tehdään magneettikuvaus (MRI). Osallistujat makaavat skannerissa joko silmät auki tai suorittaessaan huomiotehtävää.
- Osallistujat testaavat muistin, huomion, keskittymisen ja ajattelun. He voivat vastata kysymyksiin, suorittaa testejä ja suorittaa yksinkertaisia toimintoja.
- Tutkimuksen vaihe 2 tehdään vain, jos vaiheen 1 tulokset osoittavat aivotulehdusta.
- Vaihe 2 toistaa vaiheen 1.
- Terveillä vapaaehtoisilla vaihe 2 alkaa 3 viikkoa vaiheen 1 jälkeen.
- Muut vapaaehtoiset eivät saa käyttää alkoholia vähintään 3 viikkoon ja olla sairaalassa 4-6 viikkoa vaiheiden 1 ja 2 välillä. Vaiheen 2 jälkeen he saavat 5 seurantakäyntiä 3 kuukauden aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Suurten alkoholiannosten väärinkäyttö liittyy kognitiiviseen heikkenemiseen, joka voi ääritapauksissa johtaa dementiaan. Alkoholin ihmisen aivoihin kohdistuvien neurotoksisten vaikutusten taustalla olevia mekanismeja ymmärretään kuitenkin huonosti. Tässä testaamme hypoteesia, että alkoholin aiheuttama hermotulehdus myötävaikuttaa sen neurotoksisiin vaikutuksiin ihmisillä
Tavoitteet: Vaiheen I ensisijaiset tavoitteet ovat arvioida, onko alkoholistien aivoissa tulehdusta, ja selvittää, paraneeko se vähintään 3 viikon raittiuden jälkeen ryhmien välillä (alkoholisti vs. terveet vapaaehtoiset). Vaiheen II tavoitteina on arvioida ryhmien välisiä eroja AUD-potilaiden aivotulehduksissa, jotka joko pidättäytyvät alkoholista vähintään 3 viikkoa tai uusiutuvat (jatkavat alkoholin juomista) vähintään 3 viikon ajan. Toissijaisina tuloksina arvioidaan tulehduksen toiminnallisia seurauksia seuraavilla arvioilla: alueellinen aivojen glukoosiaineenvaihdunta, toiminnallinen aivojen aktivaatio kognitiivisiin tehtäviin, rakenteellinen aivojen kuvantaminen, lepotoiminnallinen yhteys ja neuropsykologiset testit.
Tutkimuspopulaatio: Osallistujat, joilla on diagnosoitu alkoholinkäyttöhäiriö (AUD) DSM IV:n tai DSM 5 AUD:n mukaan, ja terveet kontrollit. Mukana ovat 30-75-vuotiaat miehet ja naiset.
Suunnittelu: Tässä tutkimuksessa on kaksi vaihetta (vaihe I ja II). Nämä kaksi vaihetta voidaan tehdä laitoshoidossa (AUD-potilaat) tai avohoidossa (AUD ja terveet kontrollit) 2-3 päivän aikana. Vaiheessa I osallistujille tehdään kaksi positroniemissiotomografiaa (PET), joista toinen on [11C]PBR28 (hermotulehduksen merkkiaine) ja toinen 18FDG (aivojen glukoosiaineenvaihdunnan merkkiaine) ja magneettikuvaus (MRI) aivojen rakenteen arvioimiseksi. toiminnallinen reaktiivisuus ja toiminnallinen liitettävyys. Samanaikaisesti teemme neuropsykologisia testejä (NP). Vaihe II sisältää samat toimenpiteet kuin vaihe I, mutta se tehdään vähintään 3 viikkoa myöhemmin 2-3 päivän aikana vain niille AUD-osallistujille, jotka suorittivat vaiheen I onnistuneesti ja jotka joko pidättyivät alkoholista tai uusiutuivat / jatkoivat alkoholin käyttöä vaiheen jälkeen I. Uusiutuvat ovat kelvollisia vaiheeseen II, jos he jatkoivat juomista vähintään 3 viikkoa ennen suunniteltuja kuvantamistutkimuksia. Viimeistelemme vaiheen II tutkimukset jopa 24 AUD-muutolla (n = 12 pidättäytyneestä ja n = 12 uusiutuneesta) arvioidaksemme, palautuuko [11C]PBR28:n sisäänotto raittiuden jälkeen. Koska kirjallisuudessa ei ole paljon eroja terveillä vapaaehtoisilla suoritettujen testi-/uudelleentestitutkimusten välillä [1], ei ole tarvetta suorittaa vaiheen II tutkimuksia kontrolleissa.
Tulosparametrit: Pääasiallinen tulosmitta on arvioida, onko hermotulehdusta alkoholismin yhteydessä ja paraneeko se vieroitushoidolla. Toissijaiset tulosmittaukset ovat: sen arvioiminen, liittyykö hermoston tulehdus aivotoiminnan markkereihin, joita ovat (1) alueellinen aivojen glukoosiaineenvaihdunta; (2) MRI-pohjainen vokselipohjainen morfometria (VBM) aivokuoren atrofian arvioimiseksi; (3) veren happipitoisuudesta riippuvainen (BOLD) aktivointi kognitiiviseen tehtävään, (4) aivojen toiminnallinen yhteys, (5) myo-inositoli (mI) pitoisuus ja (6) NP-testaus kognitiivisen suorituskyvyn arvioimiseksi ja arvioimiseksi jos hermotulehdus ennustaa AUD:n uusiutumista 3 kuukauden seurantajakson aikana.
[1] Collste K, Forsberg A, Varrone A, Amini N, Aeinehband S, Yakushev I, Halldin C, Farde L, Cervenka S. [(11)C]PBR28:n TSPO:hon sitoutumisen toistettavuus terveillä kontrollihenkilöillä. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2016 tammikuu;43(1):173-83. doi: 10.1007/s00259-015-3149-8. Epub 2015 22. elokuuta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
-SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
-Kaikki osallistujat
- 30-75 vuoden iässä.
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus fyysisen tarkastuksen ja suullisen viestinnän perusteella. Tietoisen suostumuksen antajat määrittävät suostumuksen kyvyn.
Naiset: Negatiivinen virtsan raskaustesti eivätkä tällä hetkellä imetä. Postmenopausaalinen tai kirurgisesti steriili (munanjohtimen ligaation tai kohdunpoisto); tai ei ole seksuaalisesti aktiivinen miespuolisen kumppanin kanssa ja voi tulla raskaaksi; tai dokumentoitu suostumus tehokkaan syntyvyyden ehkäisyn käyttöön. Hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat: hormonaaliset ehkäisyvälineet (ehkäisytabletit, ruiskeena käytettävät hormonit, emättimen rengashormonit); IUD; pallea spermisidillä; kondomi spermisidillä.
- Erityisesti AD-osallistujille
- DSM-IV-diagnoosi alkoholiriippuvuudesta tai alkoholin väärinkäytöstä tai DSM-5-diagnoosi keskivaikeasta tai vaikeasta alkoholinkäyttöhäiriöstä (todettu historian ja kliinisen tutkimuksen perusteella). Otamme mukaan henkilöt, jotka juovat suuria alkoholiannoksia, koska alkoholin haitalliset vaikutukset ovat suurempia suuremmilla annoksilla ja erityisesti humalahakoisella.
- Osallistujat, jotka hakevat hoitoa AD:nsa vuoksi, sekä ne, jotka eivät hakeudu hoitoon AD:nsa vuoksi, otetaan mukaan.
- Vähintään 5 vuoden historia runsasta juomisesta (omailmoitus).
- Vähintään 20 alkoholijuomaa viikossa (mies) tai 15 (nainen) viikossa (omailmoitus).
- Viimeinen juomajakso (naiset 3 tai enemmän juomia ja miehet 4 tai enemmän juomia) on täytynyt olla viikon sisällä PET-tutkimuksen lähtötilanteesta (itseraportti).
- Suositeltavaksi lääkkeeksi määritetty alkoholi (omailmoitus).
POISTAMISKRITEERIT:
Kaikki osallistujat
- Ei halua tai pysty pidättäytymään käytöstä 24 tunnin kuluessa suunnitelluista tutkimustoimenpiteistä: psykoaktiiviset lääkkeet tai lääkkeet, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuloksiin (esim. analgeetit [ei huumeet], antibiootit (kurssi on lopetettava vähintään 24 tuntia ennen suunniteltua toimenpidettä), ripulilääkkeet valmisteet, tulehduskipulääkkeet (systeemiset kortikosteroidit ovat poissulkevia), pahoinvointilääkkeet, yskä-/vilustumisvalmisteet) (omaraportti, sairaushistoria). Seuraavat lääkkeet ovat sallittuja osallistua tähän tutkimukseen: kipulääkkeet (ei-huumausaineet); antasidit; astmalääkkeet, jotka eivät ole systeemisiä kortikosteroideja; antifungaaliset aineet paikalliseen käyttöön; antihistamiinit (ei rauhoittavat); H2-salpaajat/PPI (protonipumpun estäjät); laksatiivit. Hyperlipideemisten lääkkeiden ja/tai diureettien käyttö on sallittua, kunhan niitä on otettu vähintään 1 kuukausi ennen toimenpidekäyntejä ja annos on vakiintunut. Bentsodiatsepiinien, kuten alpratsolaamin (()Xanax), diatsepaamin (()Valium) ja loratsepaamin (()Ativan), käyttö ei sulje osallistujia pois tästä tutkimuksesta.
- Nykyinen tai aiempi DSM-IV- tai DSM-5-diagnoosi psykiatrisesta häiriöstä (muu kuin alkoholi AD-osallistujilla ja nikotiinin/kofeiinin käyttöhäiriöt), joka vaati sairaalahoitoa (mikä tahansa pituus) tai kroonista lääkitystä (yli 4 viikkoa) ja joka saattaa vaikuttaa aivojen toimintaan tutkimuksen aikana historian ja kliinisen tutkimuksen perusteella. Seuraavat kroonisesti käytetyt lääkkeet ovat poissulkevia tutkimuksesta: huumausaineita sisältävät kipulääkkeet; anoreksikot (sibuteramiini); anginaaliset aineet; rytmihäiriölääkkeet; astmalääkkeet, jotka ovat systeemisiä kortikosteroideja; antibiootit; antikolinergiset aineet; antikoagulantit; antikonvulsantit; masennuslääkkeet; ripulia estävät valmisteet; antifungaaliset aineet (systeemiset); antihistamiinit (sedating); verenpainelääkkeet; tulehduskipulääkkeet (systeemiset); antineoplastiset aineet; liikalihavuuden vastainen; antipsykootit; viruslääkkeet (paitsi HSV:n hoitoon aineilla, jotka eivät vaikuta keskushermostoon, esim. asykloviiri, gansikloviiri, famsikloviiri, valasikloviiri); anksiolyytit; yskän/vilustumisen valmisteet (dekstrometorfaanivalmisteet, pseudoefedriini); hormonit (poikkeukset: kilpirauhashormonikorvaus, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet ja estrogeenikorvaushoito); insuliini; litium; lihasrelaksantit; psykotrooppiset lääkkeet, joita ei ole erikseen määritelty (ei), mukaan lukien kasviperäiset tuotteet (ei lääkkeitä, joilla on psykomotorisia vaikutuksia tai anksiolyyttisiä, piristäviä, antipsykoottisia tai rauhoittavia ominaisuuksia); rauhoittavat/unilääkkeet. Huomaa, että nikotiinin ja/tai kofeiinin käyttö ei sulje pois osallistujia.
- Tärkeimmät lääketieteelliset ongelmat, jotka voivat vaikuttaa pysyvästi aivojen toimintaan (esim. keskushermostoon, sydän- ja verisuonisairauksiin, aineenvaihduntaan, autoimmuunisairauksiin, hormonitoimintaan), jotka on määritetty historian ja kliinisen tutkimuksen perusteella.
- Kaikki seulontatoimenpiteiden aikana määritetty kliinisesti merkittävä laboratoriolöydös, joka voi vaikuttaa aivojen toimintaan tai tutkimusmenetelmiin (kliinisistä laboratoriotuloksista todistettu).
- Sinulla on ollut aikaisempi säteilyaltistus (röntgenkuvauksesta, PET-skannauksesta tai muusta altistumisesta), joka tämän tutkimuksen altistuminen ylittäisi NIH:n vuosittaiset tutkimusrajat (itseraportti, sairaushistoria)
- Pään vamma, johon liittyy tajunnan menetys yli 30 minuuttia (itseraportti, sairaushistoria);
- Positiivinen alkoholitesti PET-, MRI- tai NP-testin päivänä (kliiniset laboratoriotulokset).
- Virtsapositiivinen psykoaktiivisille lääkkeille (kliiniset laboratoriotulokset) tutkimuspäivinä, joihin liittyy kuvantamista (PET ja MRI) ja neuropsykologisia testejä.
- Raskaana oleva tai imettävä (itseraportti)
- Hyytymishäiriön historia (kliiniset laboratoriotulokset, sairaushistoria)
- sinulla on aiemmin ollut allerginen reaktio lidokaiinille (itseraportti, sairaushistoria)
- Ferromagneettisten esineiden esiintyminen kehossa, jotka ovat vasta-aiheisia pään magneettikuvauksessa, suljettujen tilojen pelko tai muu magneettikuvauksen vakiovasta-aihe (itseraportin tarkistuslista).
- Ei voi makaa mukavasti selällään enintään 2 tuntia PET- ja MRI-skannereissa (itseraportti).
- Kehon paino > 250 kg. MR-skannerin sänky on testattu 250 kg:n (~550 lbs) painorajalle.
- Sinulla on positiivinen HIV-testi (kliiniset laboratoriotulokset, sairaushistoria).
- Homotsygoottisuus TSPO:n rs6971-polymorfismille, joka johtaa LB:hen (Owen et al 2011) (genotyypityksen tulokset).
NIH:n työntekijät, jotka täyttävät AD-kohteen kriteerit. Vaikka otamme mukaan NIH:n työntekijät terveinä vapaaehtoisina, tutkimustutkijat ja heidän esimiehensä, alaiset ja perheenjäsenet (aikuiset lapset, puolisot, vanhemmat, sisarukset) jätetään ulkopuolelle.
VALVONTAOSALLISTUJILLE ERITYISET POISKYTKEMISTERIOT:
- Alkoholin kohtuullinen tai suuri kulutus. Tämä sisältää naisen, joka on tällä hetkellä (viimeisten 6 kuukauden aikana) juonut enemmän kuin 2 juomaa tietyn jakson aikana ja jos mies, yli 3 juomaa tietyn jakson aikana; ja/tai juovat, jos nainen, yhteensä yli 7 annosta viikossa tai jos mies, yli 10 annosta viikossa (omailmoitus).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe I
PET-skannaus [11C]PBR28:lla ja sen jälkeen PET-skannaus FDG:llä ja MRI:llä.
|
Magneettiresonanssikuvauksella (MRI) arvioidaan aivojen rakennetta, toiminnallista reaktiivisuutta ja toiminnallista yhteyttä.
[11C]PBR28:n käyttö antaa meille mahdollisuuden arvioida ensimmäistä kertaa in vivo, onko alkoholistien aivoissa hermotulehdus.
Sen avulla voimme myös arvioida, paraneeko se alkoholin vieroitushoidolla.
Arvioida alueellista aivojen glukoosiaineenvaihduntaa.
|
|
Kokeellinen: Vaihe II
Kolmen viikon raittiuden tai ei-raittiuden jälkeen PET-skannaus [11C]PBR28:lla ja sen jälkeen PET-skannaus FDG:llä ja MRI toistetaan.
|
Magneettiresonanssikuvauksella (MRI) arvioidaan aivojen rakennetta, toiminnallista reaktiivisuutta ja toiminnallista yhteyttä.
[11C]PBR28:n käyttö antaa meille mahdollisuuden arvioida ensimmäistä kertaa in vivo, onko alkoholistien aivoissa hermotulehdus.
Sen avulla voimme myös arvioida, paraneeko se alkoholin vieroitushoidolla.
Arvioida alueellista aivojen glukoosiaineenvaihduntaa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selvittää, onko aivoissa hermotulehdus.
Aikaikkuna: opintojen loppu
|
Arvioida, onko alkoholistien aivoissa havaittu hermotulehdusta [11C]PBR28:lla mitattuna verrattuna terveisiin kontrolleihin ja paraneeko se vähintään 3 viikon raittiuden jälkeen.
|
opintojen loppu
|
|
Tulehduksen arvioimiseksi aivoissa.
Aikaikkuna: opintojen loppu
|
Arvioida, onko alkoholistien aivoissa havaittu tulehdusta [11C]PBR28:lla mitattuna verrattuna terveisiin kontrolleihin.
|
opintojen loppu
|
|
Arvioida ryhmien välisiä eroja AUD-potilaiden aivotulehduksissa faasissa II, jotka joko pidättäytyvät alkoholista vähintään 3 viikkoa tai uusiutuvat (jatkavat alkoholin käyttöä) vähintään 3 viikon ajan.
Aikaikkuna: opintojen loppu
|
Haluamme nähdä, heijastaako [11C]PBR28:n otto aivoissa tasoja, jotka ovat samanlaisia kuin kontrollit vähintään 3 viikon alkoholin pidättymisen jälkeen.
|
opintojen loppu
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida hermotulehduksen vaikutusta aivojen toimintaan (arvioitu PET:llä ja 18FDG:llä sekä magneettikuvauksella fMRI:llä tehtävän aktivoinnin ja toiminnallisen yhteyden osalta).
Aikaikkuna: opintojen loppu
|
arvioida, liittyykö hermostotulehdus aivotoiminnan markkereihin, ja arvioida, ennustaako hermotulehdus AUD:n uusiutumista 3 kuukauden seurantajakson aikana.
|
opintojen loppu
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Dardo G Tomasi, Ph.D., National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 140192
- 14-AA-0192
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .