Zánět mozku a funkce v alkoholismu
Pozadí:
- Zánět mozku v důsledku vysokého příjmu alkoholu může ovlivnit myšlení, paměť a koncentraci. Vědci to chtějí změřit pomocí pozitronové emisní tomografie (PET).
Objektivní:
- Studovat, jak nadměrná konzumace alkoholu ovlivňuje mozkové funkce.
Způsobilost:
- Dospělí ve věku 30–75 let, kteří středně nebo silně pijí alkohol.
- Zdraví dobrovolníci.
Design:
- Účastníci budou podrobeni screeningu s anamnézou, fyzikálním vyšetřením, pohovorem a testy krve a moči. Jejich dech bude testován na alkohol a nedávné kouření.
- Fáze 1:
- Účastníci zůstanou v nemocnici 3 dny. Budou mít krevní a srdeční testy a každodenní testy moči.
- Do každého ramene bude jehlou vložena malá plastová trubička. Jeden půjde do žíly, druhý do tepny.
- Účastníci budou mít 2 PET skeny se 2 různými radioaktivními sloučeninami. Účastníci budou ležet na posteli, která se zasouvá dovnitř a ven ze skeneru s čepicí na hlavě.
- Účastníci budou mít vyšetření magnetickou rezonancí (MRI). Účastníci budou ležet ve skeneru buď odpočívat s otevřenýma očima, nebo při plnění úkolu pozornosti.
- Účastníci budou mít testy paměti, pozornosti, koncentrace a myšlení. Mohou odpovídat na otázky, provádět testy a provádět jednoduché akce.
- Fáze 2 studie bude provedena pouze v případě, že výsledky fáze 1 ukáží zánět mozku.
- Fáze 2 bude opakovat fázi 1.
- U zdravých dobrovolníků začne fáze 2 3 týdny po fázi 1.
- Ostatní dobrovolníci nesmějí pít alkohol po dobu alespoň 3 týdnů a zůstat v nemocnici po dobu 4–6 týdnů mezi fází 1 a fází 2. Po fázi 2 budou mít 5 kontrolních hovorů po dobu 3 měsíců.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Zneužívání vysokých dávek alkoholu je spojeno s kognitivní poruchou, která může v extrémních případech vyústit až v demenci. Mechanismy, které jsou základem neurotoxických účinků alkoholu na lidský mozek, jsou však špatně pochopeny. Zde testujeme hypotézu, že alkoholem vyvolaný neurozánět přispívá k jeho neurotoxickým účinkům u lidí
Cíle: Primárními cíli ve fázi I je vyhodnotit, zda je v mozku alkoholiků zánět, a pokud je přítomen, určit, zda se obnoví po alespoň 3 týdnech abstinence ve srovnání mezi skupinami (alkoholici vs. zdraví dobrovolníci). Cílem fáze II je vyhodnotit rozdíly mezi skupinami v zánětu v mozku subjektů s AUD, kteří se buď zdržují alkoholu po dobu alespoň 3 týdnů, nebo recidivují (pokračují v pití alkoholu) po dobu alespoň 3 týdnů. Sekundárními výstupy je vyhodnocení funkčních důsledků zánětu, jak jsou hodnoceny: regionálním mozkovým metabolismem glukózy, funkční aktivací mozku ke kognitivním úkolům, strukturálním zobrazením mozku, klidovou funkční konektivitou a neuropsychologickými testy.
Studijní populace: Účastníci s diagnostikovanou poruchou užívání alkoholu (AUD) podle DSM IV nebo DSM 5 AUD a zdravé kontroly. Budou zahrnuti muži a ženy ve věku 30-75 let.
Design: Tato studie má dvě fáze (fáze I a II). Tyto dvě fáze mohou být prováděny jako hospitalizace (subjekty s AUD) nebo jako ambulantní (AUD a zdravé kontroly) po dobu 2-3 dnů. Ve fázi I účastníci podstoupí dva skeny pozitronové emisní tomografie (PET), jeden s [11C]PBR28 (marker neuroinflammation) a jeden s 18FDG (marker metabolismu glukózy v mozku) a vyšetření magnetickou rezonancí (MRI) k posouzení struktury mozku, funkční reaktivita a funkční konektivita. Paralelně budeme provádět neuropsychologické testy (NP). Fáze II bude zahrnovat stejné procedury jako Fáze I, ale bude provedena nejméně o 3 týdny později během 2-3denního období pouze u účastníků AUD, kteří úspěšně dokončili fázi I, kteří se buď zdrželi alkoholu, nebo po Fázi recidivovali/pokračovali v pití alkoholu. I. Pacienti s relapsem by byli způsobilí pro fázi II, pokud by pokračovali v pití alespoň 3 týdny před plánovanými zobrazovacími studiemi. Dokončíme studie fáze II na až 24 dalších AUD subjektech (n=12 abstinentů a n=12 recidivujících), abychom posoudili, zda se po abstinenci obnoví absorpce [11C]PBR28. Vzhledem k tomu, že v literatuře nejsou příliš velké rozdíly mezi studiemi test/retest u zdravých dobrovolníků [1], není potřeba dokončit studie fáze II u kontrol.
Výstupní parametry: Hlavním výstupním měřítkem je posouzení, zda existuje neurozánět spojený s alkoholismem a zda se zotavuje detoxikací. Sekundární výsledná opatření jsou: posouzení, zda je neurozánět spojen s markery mozkových funkcí, které zahrnují (1) regionální mozkový metabolismus glukózy; (2) morfometrie založená na voxelu (VBM) založená na MRI k posouzení kortikální atrofie; (3) aktivace kognitivního úkolu závislá na úrovni okysličení krve (BOLD), (4) funkční konektivita mozku, (5) koncentrace myo-inositolu (ml) a (6) testování NP k posouzení kognitivní výkonnosti a vyhodnocení pokud neuroinflamace předpovídá relaps AUD během 3měsíčního období sledování.
[1] Collste K, Forsberg A, Varrone A, Amini N, Aeinehband S, Yakushev I, Halldin C, Farde L, Cervenka S. Test-retest reprodukovatelnosti vazby [(11)C]PBR28 na TSPO u zdravých kontrolních subjektů. Eur J Nucl Med Mol Imaging. leden 2016;43(1):173-83. doi: 10.1007/s00259-015-3149-8. Epub 2015, 22. srpna.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
-KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
-Všichni účastníci
- Mezi 30 a 75 lety.
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas stanovený fyzickým vyšetřením a verbální komunikací. Schopnost dát souhlas bude určena těmi, kteří informovaný souhlas dají.
Ženy: Negativní těhotenský test z moči a v současné době nekojí. Postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní (podvázání vejcovodů nebo hysterektomie); nebo není sexuálně aktivní s mužským partnerem a je schopen otěhotnět; nebo zdokumentovaný souhlas s používáním účinné formy antikoncepce. Mezi přijatelné formy antikoncepce patří: hormonální antikoncepce (antikoncepční pilulky, injekční hormony, hormony vaginálních prstenců); IUD; bránice se spermicidem; kondom se spermicidem.
-Specifické pro účastníky AD
- Diagnóza DSM-IV závislosti na alkoholu nebo zneužívání alkoholu nebo diagnóza DSM-5 středně těžké nebo těžké poruchy spojené s užíváním alkoholu (stanovená na základě historie a klinického vyšetření). Zahrnujeme subjekty, které pijí vysoké dávky alkoholu, protože škodlivé účinky alkoholu jsou větší při větších dávkách a zvláště při nadměrném pití.
- Budou zahrnuti účastníci hledající léčbu své AD, stejně jako ti, kteří léčbu své AD nehledají.
- Minimálně 5letá historie silného pití alkoholu (vlastní zpráva).
- Musí zkonzumovat alespoň 20 alkoholických nápojů týdně (muži) nebo 15 týdně (ženy) (vlastní hlášení).
- Musel mít poslední epizodu pití (ženy 3 nebo více nápojů; a muži 4 nebo více nápojů) během 1 týdne od výchozího PET skenování (sebe-hlášení).
- Alkohol specifikovaný jako preferovaná droga (self-report).
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Všichni účastníci
- Neochota nebo neschopnost zdržet se užívání do 24 hodin od naplánovaných studijních postupů: psychoaktivní léky nebo léky, které mohou ovlivnit výsledky studie (např. analgetika [neomamná], antibiotika (musí dokončit kurz alespoň 24 hodin před plánovanou procedurou), léky proti průjmu přípravky, protizánětlivé léky (vylučující jsou systémové kortikosteroidy), léky proti nevolnosti, přípravky proti kašli/nachlazení) (sebeposudek, anamnéza). Do této studie jsou povoleny následující léky: analgetika (nenarkotika); antacida; antiastmatická činidla, která nejsou systémovými kortikosteroidy; antifungální činidla pro topické použití; antihistaminika (nesedativní); H2-blokátory/PPI (inhibitory protonové pumpy); laxativa. Použití antihyperlipidemik a/nebo diuretik je povoleno, pokud byla užívána alespoň 1 měsíc před návštěvou procedury a byla stabilizována dávka. Použití benzodiazepinů, jako je alprazolam (( )Xanax), diazepam (( )Valium) a lorazepam (( )Ativan), nevyloučí účastníky z této studie.
- Současná nebo minulá DSM-IV nebo DSM-5 diagnóza psychiatrické poruchy (jiné než alkohol u účastníků AD a poruchy užívání nikotinu/kofeinu), která vyžadovala hospitalizaci (libovolně dlouhou dobu) nebo chronickou medikaci (více než 4 týdny) a která by mohla vliv na funkci mozku v době studie, jak bylo stanoveno na základě historie a klinického vyšetření. Následující chronicky užívaná léčiva jsou ze studie vyloučena: analgetika obsahující narkotika; anorektici (sibuteramin); antianginózní činidla; antiarytmika; antiastmatická činidla, která jsou systémovými kortikosteroidy; antibiotika; anticholinergika; antikoagulancia; antikonvulziva; antidepresiva; přípravky proti průjmu; antifungální činidla (systémová); antihistaminika (sedativní); antihypertenziva; protizánětlivé léky (systémové); antineoplastika; antiobezitika; antipsychotika; antivirotika (kromě léčby HSV látkami bez aktivity CNS, např. acyklovir, ganciklovir, famciklovir, valaciklovir); anxiolytika; přípravky proti kašli/nachlazení (dextromethorfanové přípravky, pseudoefedrin); hormony (výjimky: substituce hormonů štítné žlázy, perorální antikoncepce a substituční terapie estrogeny); inzulín; lithium; svalové relaxanty; psychofarmaka jinak nespecifikovaná (ne) včetně rostlinných produktů (žádné léky s psychomotorickými účinky nebo s anxiolytiky, stimulačními, antipsychotickými nebo sedativními vlastnostmi); sedativa/hypnotika. Upozorňujeme, že užívání nikotinu a/nebo kofeinu účastníky nevyloučí.
- Závažné zdravotní problémy, které mohou trvale ovlivnit funkci mozku (např. CNS, kardiovaskulární, metabolické, autoimunitní, endokrinní), jak bylo stanoveno na základě historie a klinického vyšetření.
- Jakýkoli klinicky významný laboratorní nález zjištěný během screeningových postupů, který by mohl ovlivnit funkci mozku nebo postupy studie (doloženo z klinických laboratorních výsledků).
- Měli jste předchozí radiační expozici (z rentgenových paprsků, PET skenů nebo jiné expozice), která by s expozicí z této studie překročila roční limity výzkumu NIH (sebe-zpráva, anamnéza)
- Poranění hlavy se ztrátou vědomí po dobu delší než 30 minut (sebe-hlášení, anamnéza);
- Pozitivní test na alkohol v den PET, MRI nebo NP testů (klinické laboratorní výsledky).
- Moč pozitivní na psychoaktivní látky (výsledky klinických laboratoří) ve dnech studie zahrnující zobrazování (PET a MRI) a neuropsychologické testování.
- Těhotenství nebo kojení (sebehlášení)
- Anamnéza poruchy koagulace (klinické laboratorní výsledky, anamnéza)
- Máte v anamnéze alergickou reakci na lidokain (sebe-hlášení, anamnéza)
- Přítomnost feromagnetických předmětů v těle, které jsou kontraindikovány pro MRI hlavy, strach z uzavřených prostor nebo jiná standardní kontraindikace pro MRI (self-report checklist).
- Nemůžete pohodlně ležet na zádech až 2 hodiny ve skenerech PET a MRI (samostatné hlášení).
- Tělesná hmotnost > 250 kg. Lůžko skeneru MR je testováno na hmotnostní limit 250 kg (~550 liber).
- Mít pozitivní HIV test (klinické laboratorní výsledky, anamnéza).
- Homozygotnost pro polymorfismus rs6971 na TSPO, který vede k LB (Owen et al 2011) (výsledky genotypizace).
Zaměstnanci NIH, kteří splňují kritéria jako subjekty AD. I když zahrneme zaměstnance NIH jako zdravé dobrovolníky, výzkumní pracovníci a jejich nadřízení, podřízení a nejbližší rodinní příslušníci (dospělí děti, manželé, rodiče, sourozenci) budou vyloučeni.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ SPECIFICKÉ PRO ÚČASTNÍKY KONTROLY:
- Konzumace středního až vysokého množství alkoholu. To zahrnuje, pokud žena v současné době (během posledních 6 měsíců) konzumuje více než 2 nápoje v dané epizodě a pokud muž, konzumuje více než 3 nápoje v dané epizodě; a/nebo konzumace, pokud jsou ženy, více než celkem 7 nápojů týdně nebo pokud jsou muži, více než 10 nápojů týdně (vlastní zpráva).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze I
PET sken s [11C]PBR28 následovaný PET skenem s FDG a MRI.
|
Skenování magnetickou rezonancí (MRI) bude provedeno za účelem posouzení struktury mozku, funkční reaktivity a funkční konektivity.
Použití [11C]PBR28 nám umožní poprvé in vivo posoudit, zda existuje neurozánět v mozku alkoholiků.
Umožní nám také posoudit, zda se uzdraví alkoholovou detoxikací.
Zhodnotit regionální metabolismus glukózy v mozku.
|
|
Experimentální: Fáze II
Po 3 týdnech abstinence nebo neabstinence se opakuje PET sken s [11C]PBR28 následovaný PET skenem s FDG a MRI.
|
Skenování magnetickou rezonancí (MRI) bude provedeno za účelem posouzení struktury mozku, funkční reaktivity a funkční konektivity.
Použití [11C]PBR28 nám umožní poprvé in vivo posoudit, zda existuje neurozánět v mozku alkoholiků.
Umožní nám také posoudit, zda se uzdraví alkoholovou detoxikací.
Zhodnotit regionální metabolismus glukózy v mozku.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Chcete-li zjistit, zda je v mozku neurozánět.
Časové okno: konec studia
|
Posoudit, zda je v mozku alkoholiků detekován neurozánět podle měření pomocí [11C]PBR28 ve srovnání se zdravými kontrolami a zda se zotavuje po alespoň 3 týdnech abstinence.
|
konec studia
|
|
K posouzení zánětu v mozku.
Časové okno: konec studia
|
Posoudit, zda je v mozku alkoholiků zjištěn zánět, měřeno pomocí [11C]PBR28 ve srovnání se zdravými kontrolami.
|
konec studia
|
|
Posoudit mezi skupinami rozdíly v zánětu v mozku subjektů s AUD ve fázi II, kteří buď abstinují od alkoholu po dobu alespoň 3 týdnů, nebo recidivují (pokračují v pití alkoholu) po dobu alespoň 3 týdnů.
Časové okno: konec studia
|
Chceme zjistit, zda absorpce [11C]PBR28 v mozku odráží hladiny podobné kontrolám po alespoň 3 týdnech abstinence alkoholu.
|
konec studia
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posoudit vliv neurozánětu na funkci mozku (posuzováno pomocí PET a 18FDG a pomocí MRI pro fMRI s aktivací úkolu a pro funkční konektivitu).
Časové okno: konec studia
|
k posouzení, zda je neurozánět spojen s markery mozkových funkcí, a k posouzení, zda neurozánět předpovídá relaps AUD během 3měsíčního období sledování.
|
konec studia
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dardo G Tomasi, Ph.D., National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 140192
- 14-AA-0192
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .