Воспаление головного мозга и его функции при алкоголизме
Фон:
- Воспаление мозга из-за высокого потребления алкоголя может повлиять на мышление, память и концентрацию. Исследователи хотят измерить это с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).
Задача:
- Изучить, как чрезмерное употребление алкоголя влияет на работу мозга.
Право на участие:
- Взрослые 30-75 лет, умеренно или сильно пьющие алкоголь.
- Здоровые волонтеры.
Дизайн:
- Участники будут проверены с историей болезни, физическим осмотром, интервью и анализами крови и мочи. Их дыхание будет проверено на алкоголь и недавнее курение.
- Фаза 1:
- Участники пробудут в больнице 3 дня. У них будут анализы крови и сердца, а также ежедневные анализы мочи.
- Маленькая пластиковая трубка будет вставлена иглой в каждую руку. Один пойдет в вену, другой в артерию.
- У участников будет 2 ПЭТ-сканирования с 2 разными радиоактивными соединениями. Участники будут лежать на кровати, которая выдвигается и входит в сканер, с шапкой на голове.
- Участники пройдут магнитно-резонансную томографию (МРТ). Участники будут лежать в сканере либо отдыхая с открытыми глазами, либо выполняя задачу на внимание.
- Участников ждут тесты на память, внимание, концентрацию и мышление. Они могут отвечать на вопросы, проходить тесты и выполнять простые действия.
- Фаза 2 исследования будет проводиться только в том случае, если результаты фазы 1 покажут воспаление головного мозга.
- Фаза 2 будет повторять фазу 1.
- Для здоровых добровольцев фаза 2 начнется через 3 недели после фазы 1.
- Другие добровольцы не должны употреблять алкоголь в течение как минимум 3 недель и должны оставаться в больнице до 4–6 недель между фазами 1 и 2. После фазы 2 им будет назначено 5 контрольных звонков в течение 3 месяцев.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Злоупотребление высокими дозами алкоголя связано с когнитивными нарушениями, которые в крайних случаях могут привести к слабоумию. Однако механизмы, лежащие в основе нейротоксического действия алкоголя на мозг человека, плохо изучены. Здесь мы проверяем гипотезу о том, что нейровоспаление, вызванное алкоголем, способствует его нейротоксическим эффектам у людей.
Цели: основные цели фазы I заключаются в том, чтобы оценить, есть ли воспаление в головном мозге алкоголиков, и, если оно присутствует, определить, восстанавливается ли оно после по крайней мере 3 недель воздержания по сравнению с группами (алкоголики против здоровых добровольцев). Цели фазы II состоят в том, чтобы оценить различия между группами в воспалении в головном мозге субъектов AUD, которые либо воздерживаются от алкоголя в течение как минимум 3 недель, либо рецидивируют (продолжают употреблять алкоголь) в течение как минимум 3 недель. Вторичные исходы заключаются в оценке функциональных последствий воспаления, оцениваемых по: регионарному метаболизму глюкозы в головном мозге, функциональной активации мозга для выполнения когнитивных задач, структурной визуализации мозга, функциональной связи в состоянии покоя и нейропсихологическим тестам.
Исследуемая популяция: участники с диагнозом расстройство, связанное с употреблением алкоголя (AUD) в соответствии с DSM IV или DSM 5 AUD, и здоровые контроли. Приглашаются мужчины и женщины в возрасте от 30 до 75 лет.
Дизайн: это исследование состоит из двух фаз (фазы I и II). Эти две фазы можно проводить в стационаре (субъекты с AUD) или амбулаторно (AUD и здоровые контроли) в течение 2-3 дней. На первом этапе участники пройдут два сканирования позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), одно с [11C]PBR28 (маркер нейровоспаления), а другое с 18FDG (маркер метаболизма глюкозы в головном мозге), а также магнитно-резонансную томографию (МРТ) для оценки структуры мозга. функциональная реактивность и функциональная связность. Параллельно будем проводить нейропсихологические тесты (НП). Фаза II будет включать те же процедуры, что и Фаза I, но она будет проводиться не менее чем через 3 недели в течение 2-3 дней только для участников AUD, которые успешно завершили фазу I, которые либо воздерживались от алкоголя, либо возобновили/продолжили употреблять алкоголь после фазы. I. Рецидивы будут иметь право на участие в Фазе II, если они продолжат пить в течение как минимум 3 недель до запланированных визуализирующих исследований. Мы завершим исследования фазы II на 24 дополнительных субъектах с AUD (n = 12 трезвенников и n = 12 рецидивистов), чтобы оценить, восстанавливается ли поглощение [11C]PBR28 после воздержания. Поскольку в литературе нет больших различий между исследованиями тест/повторное тестирование на здоровых добровольцах [1], нет необходимости проводить исследования II фазы в контрольной группе.
Параметры исхода: основной критерий исхода — оценить, есть ли нейровоспаление при алкоголизме и восстанавливается ли оно после детоксикации. Вторичными показателями исхода являются: оценка того, связано ли нейровоспаление с маркерами функции головного мозга, которые включают (1) региональный метаболизм глюкозы в головном мозге; (2) морфометрия на основе вокселей (VBM) на основе МРТ для оценки атрофии коры; (3) активация, зависящая от уровня оксигенации крови (BOLD) для когнитивной задачи, (4) функциональная связь мозга, (5) концентрация мио-инозитола (mI) и (6) тестирование NP для оценки когнитивных функций и для оценки если нейровоспаление предсказывает рецидив AUD в течение 3-месячного периода наблюдения.
[1] Коллсте К., Форсберг А., Варроне А., Амини Н., Эйнехбанд С., Якушев И., Халлдин С., Фарде Л., Червенка С. Повторное тестирование воспроизводимости связывания [(11)C]PBR28 с TSPO у здоровых контрольных субъектов. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2016 Январь; 43 (1): 173-83. doi: 10.1007/s00259-015-3149-8. Epub 2015 22 августа.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
-КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
-Все участники
- От 30 до 75 лет.
- Способность предоставить письменное информированное согласие, как определено физическим осмотром и устным общением. Способность давать согласие будет определяться теми, кто дает информированное согласие.
Женщины: отрицательный тест мочи на беременность и в настоящее время не кормит грудью. Постменопаузальный или хирургически стерильный (перевязка маточных труб или гистерэктомия); или не вступающие в половую связь с партнером-мужчиной и способные забеременеть; или задокументированное согласие на использование эффективной формы контроля над рождаемостью. Приемлемые формы контрацепции включают: гормональные контрацептивы (противозачаточные таблетки, инъекционные гормоны, гормоны вагинального кольца); ВМС; диафрагма со спермицидом; презерватив со спермицидом.
-Специально для участников AD
- Диагноз DSM-IV алкогольной зависимости или злоупотребления алкоголем или диагноз DSM-5 умеренного или тяжелого расстройства, связанного с употреблением алкоголя (устанавливается на основании анамнеза и клинического обследования). Мы включили субъектов, которые пьют высокие дозы алкоголя, поскольку пагубное воздействие алкоголя сильнее при больших дозах и особенно при запоях.
- Будут включены участники, обращающиеся за лечением от БА, а также те, кто не обращается за лечением от БА.
- Минимум 5 лет пьянства (самоотчет).
- Должен потреблять не менее 20 алкогольных напитков в неделю (мужчины) или 15 в неделю (женщины) (самоотчет).
- Должен иметь последний эпизод употребления алкоголя (женщины 3 или более порций; мужчины 4 или более порций) в течение 1 недели после исходного ПЭТ-сканирования (самоотчет).
- Алкоголь указан в качестве предпочтительного наркотика (самоотчет).
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
Все участники
- Нежелание или невозможность воздержаться от использования в течение 24 часов после запланированных процедур исследования: психоактивные препараты или лекарства, которые могут повлиять на результаты исследования (например, анальгетики [ненаркотические], антибиотики (курс необходимо закончить не менее чем за 24 часа до запланированной процедуры), противодиарейные препараты препараты, противовоспалительные препараты (исключаются системные кортикостероиды), противорвотные средства, препараты от кашля/простуды) (самоотчет, история болезни). Следующие лекарства разрешены для участия в этом исследовании: анальгетики (ненаркотические); антациды; противоастматические средства, не являющиеся системными кортикостероидами; противогрибковые средства для местного применения; антигистаминные (неседативные); H2-блокаторы/ИПП (ингибиторы протонной помпы); слабительные. Использование антигиперлипидемических средств и/или диуретиков разрешено, если они принимались не менее чем за 1 месяц до посещения процедур и стабилизировалась доза. Использование бензодиазепинов, таких как алпразолам (( )ксанакс), диазепам (( )валиум) и лоразепам (( )ативан), не исключает участников из этого исследования.
- Текущий или прошлый диагноз психического расстройства по DSM-IV или DSM-5 (кроме алкоголя у участников БА и расстройств, связанных с употреблением никотина/кофеина), которое требовало госпитализации (любой продолжительности) или постоянного приема лекарств (более 4 недель) и которое могло влияние на функцию мозга во время исследования, как определено анамнезом и клиническим обследованием. Из исследования исключаются следующие хронически используемые лекарственные средства: анальгетики, содержащие наркотики; анорексики (сибутерамин); антиангинальные средства; антиаритмические средства; противоастматические средства, представляющие собой системные кортикостероиды; антибиотики; антихолинергические средства; антикоагулянты; противосудорожные средства; антидепрессанты; противодиарейные препараты; противогрибковые средства (системные); антигистаминные (седативные); антигипертензивные средства; противовоспалительные препараты (системные); противоопухолевые препараты; борьба с ожирением; нейролептики; противовирусные препараты (за исключением лечения ВПГ препаратами, не действующими на ЦНС, напр. ацикловир, ганцикловир, фамцикловир, валацикловир); анксиолитики; препараты от кашля/простуды (препараты декстрометорфана, псевдоэфедрин); гормоны (исключения: заместительная терапия гормонами щитовидной железы, оральные контрацептивы и заместительная терапия эстрогенами); инсулин; литий; миорелаксанты; психотропные препараты, не указанные иначе (н.у.к.), в том числе продукты растительного происхождения (без препаратов с психомоторными эффектами или с анксиолитическими, стимулирующими, антипсихотическими или седативными свойствами); успокоительные/снотворные. Обратите внимание, что употребление никотина и/или кофеина не исключает участников.
- Основные медицинские проблемы, которые могут необратимо повлиять на функцию мозга (например, ЦНС, сердечно-сосудистые, метаболические, аутоиммунные, эндокринные), что определяется анамнезом и клиническим обследованием.
- Любые клинически значимые лабораторные данные, выявленные во время процедур скрининга, которые могут повлиять на функцию мозга или процедуры исследования (подтвержденные клиническими лабораторными результатами).
- Имели предыдущее радиационное облучение (от рентгена, ПЭТ или другого облучения), которое с облучением от этого исследования превысит годовые исследовательские пределы NIH (самоотчет, история болезни)
- Травма головы с потерей сознания более 30 минут (самоотчет, анамнез);
- Положительный тест на алкоголь в день проведения ПЭТ, МРТ или НП (клинико-лабораторных результатов).
- Положительный результат мочи на психоактивные вещества (клинические лабораторные результаты) в дни исследования, включающего визуализацию (ПЭТ и МРТ) и нейропсихологическое тестирование.
- Беременность или кормление грудью (самоотчет)
- Нарушение свертываемости крови в анамнезе (клинико-лабораторные результаты, история болезни)
- Иметь в анамнезе аллергическую реакцию на лидокаин (самоотчет, история болезни)
- Наличие в организме ферромагнитных предметов, противопоказанных к МРТ головы, боязнь закрытых помещений или другое стандартное противопоказание к МРТ (контрольный лист самоотчета).
- Не может комфортно лежать на спине до 2 часов в ПЭТ- и МРТ-сканерах (самоотчет).
- Масса тела > 250 кг. Кровать МР-томографа испытана на предельный вес 250 кг (~550 фунтов).
- Наличие положительного теста на ВИЧ (клинико-лабораторные результаты, история болезни).
- Гомозиготность по полиморфизму rs6971 в TSPO, что приводит к LB (Owen et al 2011) (результаты генотипирования).
Сотрудники NIH, которые соответствуют критериям субъектов AD. Хотя мы будем включать сотрудников NIH в качестве здоровых добровольцев, исследователи и их начальники, подчиненные и ближайшие члены семьи (взрослые дети, супруги, родители, братья и сестры) будут исключены.
КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ УЧАСТНИКОВ КОНТРОЛЯ:
- Употребление алкоголя в умеренных и высоких дозах. Это включает в себя, если женщина в настоящее время (в течение последних 6 месяцев) потребляет более 2 порций алкоголя в данном эпизоде, а если мужчина потребляет более 3 порций алкоголя в данном эпизоде; и/или употребление более 7 порций алкоголя в неделю для женщин или более 10 порций алкоголя для мужчин в неделю (самоотчет).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза I
ПЭТ-сканирование с [11C]PBR28 с последующим ПЭТ-сканированием с ФДГ и МРТ.
|
Магнитно-резонансная томография (МРТ) будет проводиться для оценки структуры мозга, функциональной реактивности и функциональной связи.
Использование [11C]PBR28 позволит нам впервые оценить in vivo, есть ли нейровоспаление в головном мозге алкоголиков.
Это также позволит нам оценить, выздоравливает ли он после алкогольной детоксикации.
Оценить региональный метаболизм глюкозы в головном мозге.
|
|
Экспериментальный: Фаза II
Через 3 недели воздержания или невоздержания повторяют ПЭТ-сканирование с [11C]PBR28, а затем ПЭТ-сканирование с ФДГ и МРТ.
|
Магнитно-резонансная томография (МРТ) будет проводиться для оценки структуры мозга, функциональной реактивности и функциональной связи.
Использование [11C]PBR28 позволит нам впервые оценить in vivo, есть ли нейровоспаление в головном мозге алкоголиков.
Это также позволит нам оценить, выздоравливает ли он после алкогольной детоксикации.
Оценить региональный метаболизм глюкозы в головном мозге.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чтобы определить, есть ли нейровоспаление в головном мозге.
Временное ограничение: окончание учебы
|
Оценить, обнаруживается ли нейровоспаление в головном мозге алкоголиков, измеренное с помощью [11C]PBR28, по сравнению со здоровым контролем, и восстанавливается ли оно при воздержании не менее 3 недель.
|
окончание учебы
|
|
Для оценки воспаления в головном мозге.
Временное ограничение: окончание учебы
|
Оценить, обнаружено ли воспаление в головном мозге алкоголиков, измеренное с помощью [11C]PBR28, по сравнению со здоровым контролем.
|
окончание учебы
|
|
Оценить межгрупповые различия в воспалении в головном мозге у пациентов с ААС в фазе II, которые либо воздерживаются от употребления алкоголя в течение как минимум 3 недель, либо рецидивируют (продолжают употреблять алкоголь) в течение как минимум 3 недель.
Временное ограничение: окончание учебы
|
Мы хотим увидеть, отражает ли поглощение [11C]PBR28 в головном мозге уровни, аналогичные контрольным, после как минимум 3 недель воздержания от алкоголя.
|
окончание учебы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить влияние нейровоспаления на функцию мозга (оценивали с помощью ПЭТ и 18-ФДГ, а также с помощью МРТ для фМРТ с активацией задачи и функциональной связностью).
Временное ограничение: окончание учебы
|
оценить, связано ли нейровоспаление с маркерами функции головного мозга, и оценить, является ли нейровоспаление предиктором рецидива AUD в течение 3-месячного периода наблюдения.
|
окончание учебы
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Dardo G Tomasi, Ph.D., National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 140192
- 14-AA-0192
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .