Inflamación y función cerebral en el alcoholismo
Fondo:
- La inflamación del cerebro debido a la ingesta elevada de alcohol puede afectar el pensamiento, la memoria y la concentración. Los investigadores quieren medir esto usando tomografía por emisión de positrones (PET).
Objetivo:
- Estudiar cómo afecta el consumo excesivo de alcohol a la función cerebral.
Elegibilidad:
- Adultos de 30 a 75 años que son bebedores moderados o severos de alcohol.
- Voluntarios sanos.
Diseño:
- Los participantes serán evaluados con historial médico, examen físico, entrevista y análisis de sangre y orina. Su aliento será examinado para detectar alcohol y tabaquismo reciente.
- Fase 1:
- Los participantes permanecerán en el hospital 3 días. Se les realizarán análisis de sangre y del corazón y análisis de orina diarios.
- Se insertará un pequeño tubo de plástico con una aguja en cada brazo. Uno irá en una vena, el otro en una arteria.
- Los participantes tendrán 2 exploraciones PET con 2 compuestos radiactivos diferentes. Los participantes se acostarán en una cama que se desliza hacia adentro y hacia afuera del escáner con un gorro en la cabeza.
- A los participantes se les realizarán exploraciones de imágenes por resonancia magnética (IRM). Los participantes se acostarán en el escáner, ya sea descansando con los ojos abiertos o mientras realizan una tarea de atención.
- Los participantes tendrán pruebas de memoria, atención, concentración y pensamiento. Pueden responder preguntas, tomar exámenes y realizar acciones simples.
- La Fase 2 del estudio solo se realizará si los resultados de la Fase 1 muestran inflamación cerebral.
- La Fase 2 repetirá la Fase 1.
- Para los voluntarios sanos, la Fase 2 comenzará 3 semanas después de la Fase 1.
- Otros voluntarios no deben consumir alcohol durante al menos 3 semanas y permanecer en un hospital hasta 4-6 semanas entre la Fase 1 y la Fase 2. Después de la Fase 2, tendrán 5 llamadas de seguimiento durante 3 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El abuso de altas dosis de alcohol se asocia con deterioro cognitivo que en casos extremos puede derivar en demencia. Sin embargo, los mecanismos subyacentes a los efectos neurotóxicos del alcohol en el cerebro humano son poco conocidos. Aquí probamos la hipótesis de que la neuroinflamación inducida por el alcohol contribuye a sus efectos neurotóxicos en humanos
Objetivos: Los objetivos principales en la Fase I son evaluar si hay inflamación en el cerebro de los alcohólicos y, si está presente, determinar si se recupera después de al menos 3 semanas de abstinencia en comparación entre grupos (voluntarios alcohólicos versus sanos). Los objetivos de la Fase II son evaluar las diferencias entre los grupos en la inflamación del cerebro de sujetos AUD que se abstienen del alcohol durante al menos 3 semanas o recaen (continúan bebiendo alcohol) durante al menos 3 semanas. Los resultados secundarios son evaluar las consecuencias funcionales de la inflamación según lo evaluado por: el metabolismo de la glucosa cerebral regional, la activación funcional del cerebro para tareas cognitivas, imágenes cerebrales estructurales, conectividad funcional en reposo y pruebas neuropsicológicas.
Población de estudio: participantes diagnosticados con trastorno por consumo de alcohol (AUD) según DSM IV o DSM 5 AUD y controles sanos. Se incluirán hombres y mujeres de 30 a 75 años.
Diseño: Este estudio tiene dos fases (fase I y II). Las dos fases se pueden realizar como pacientes hospitalizados (sujetos AUD) o como pacientes ambulatorios (AUD y controles sanos) durante un período de 2 a 3 días. En la fase I, los participantes se someterán a dos tomografías por emisión de positrones (PET), una con [11C]PBR28 (marcador de neuroinflamación) y otra con 18FDG (marcador del metabolismo de la glucosa cerebral) y resonancias magnéticas (IRM) para evaluar la estructura del cerebro, reactividad funcional y conectividad funcional. Paralelamente realizaremos pruebas neuropsicológicas (NP). La Fase II incluirá los mismos procedimientos que la Fase I, pero se realizará al menos 3 semanas después durante un período de 2 a 3 días solo en los participantes AUD que completaron con éxito la Fase I que se abstuvieron de beber alcohol o recayeron/continuaron bebiendo alcohol después de la Fase I. Las personas con recaída serían elegibles para la Fase II si continuaron bebiendo durante al menos 3 semanas antes de los estudios de imágenes programados. Completaremos estudios de fase II en hasta 24 sujetos AUD adicionales (n = 12 abstemios y n = 12 reincidentes) para evaluar si la captación de [11C]PBR28 se recupera después de la abstinencia. Dado que no hay muchas diferencias entre los estudios de prueba/reevaluación en voluntarios sanos en la literatura [1], no es necesario completar los estudios de fase II en los controles.
Parámetros de resultado: La principal medida de resultado es evaluar si hay neuroinflamación con el alcoholismo y si se recupera con la desintoxicación. Las medidas de resultado secundarias son: evaluar si la neuroinflamación está asociada con marcadores de la función cerebral, que incluyen (1) el metabolismo regional de la glucosa en el cerebro; (2) morfometría basada en vóxeles (VBM) basada en MRI para evaluar la atrofia cortical; (3) activación dependiente del nivel de oxigenación en sangre (BOLD) para una tarea cognitiva, (4) conectividad funcional cerebral, (5) concentración de mioinositol (mI) y (6) pruebas NP para evaluar el rendimiento cognitivo y evaluar si la neuroinflamación predice una recaída en AUD durante un período de seguimiento de 3 meses.
[1] Collste K, Forsberg A, Varrone A, Amini N, Aeinehband S, Yakushev I, Halldin C, Farde L, Cervenka S. Reproducibilidad test-retest de la unión de [(11)C]PBR28 a TSPO en sujetos de control sanos. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2016 enero; 43 (1): 173-83. doi: 10.1007/s00259-015-3149-8. Epub 2015 22 de agosto.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
-CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
-Todos los participantes
- Entre 30 y 75 años de edad.
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito según lo determine el examen físico y la comunicación verbal. La capacidad para consentir será determinada por quienes otorgan el consentimiento informado.
Mujeres: Prueba de embarazo en orina negativa y actualmente no amamantando. posmenopáusicas o quirúrgicamente estériles (ligadura de trompas o histerectomía); o no sexualmente activa con una pareja masculina y capaz de quedar embarazada; o acuerdo documentado para usar una forma eficaz de control de la natalidad. Las formas aceptables de anticoncepción incluyen: anticonceptivos hormonales (píldoras anticonceptivas, hormonas inyectables, hormonas del anillo vaginal); DIU; diafragma con espermicida; preservativo con espermicida.
-Específico para participantes de AD
- Diagnóstico DSM-IV de dependencia o abuso de alcohol o diagnóstico DSM-5 de trastorno moderado o grave por consumo de alcohol (establecido a través de la historia y el examen clínico). Incluimos sujetos que beben altas dosis de alcohol ya que los efectos perjudiciales del alcohol son mayores con dosis más altas y particularmente con el consumo excesivo de alcohol.
- Se incluirán los participantes que busquen tratamiento para su EA, así como aquellos que no busquen tratamiento para su EA.
- Historial mínimo de 5 años de consumo excesivo de alcohol (autoinforme).
- Debe consumir al menos 20 bebidas alcohólicas por semana (hombre) o 15 por semana (mujer) (autoinforme).
- Debe haber tenido el último episodio de consumo de alcohol (mujeres, 3 o más tragos; y hombres, 4 o más tragos) dentro de 1 semana de la exploración PET inicial (autoinforme).
- Alcohol especificado como droga preferida (autoinforme).
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Todos los participantes
- No querer o no poder abstenerse de usar dentro de las 24 horas previas a los procedimientos programados del estudio: medicamentos psicoactivos o medicamentos que puedan afectar los resultados del estudio (por ejemplo, analgésicos [no narcóticos], antibióticos (deben terminar el curso al menos 24 horas antes de un procedimiento programado), antidiarreicos preparados, medicamentos antiinflamatorios (los corticosteroides sistémicos son excluyentes), antinauseosos, preparados para la tos/resfriado) (autoinforme, historial médico). Los siguientes medicamentos están permitidos para participar en este estudio: analgésicos (no narcóticos); antiácidos; agentes antiasmáticos que no son corticosteroides sistémicos; agentes antifúngicos para uso tópico; antihistamínicos (no sedantes); bloqueadores H2/IBP (inhibidores de la bomba de protones); laxantes Se permite el uso de antihiperlipidémicos y/o diuréticos siempre que se hayan tomado durante al menos 1 mes antes de las visitas al procedimiento y se haya estabilizado la dosis. El uso de benzodiazepinas como alprazolam (( )Xanax), diazepam (( )Valium) y lorazepam (( )Ativan), no excluirá a los participantes de este estudio.
- Diagnóstico DSM-IV o DSM-5 actual o pasado de un trastorno psiquiátrico (que no sea alcohol en participantes con AD y trastornos por uso de nicotina/cafeína) que requirió hospitalización (cualquier duración) o administración crónica de medicamentos (más de 4 semanas) y que podría afectar la función cerebral en el momento del estudio según lo determinado por la historia clínica y el examen clínico. Los siguientes medicamentos de uso crónico están excluidos del estudio: analgésicos que contienen narcóticos; anoréxicos (sibuteramina); agentes antianginosos; antiarrítmicos; agentes antiasmáticos que son corticosteroides sistémicos; antibióticos; anticolinérgicos; anticoagulantes; anticonvulsivos; antidepresivos; preparaciones antidiarreicas; agentes antifúngicos (sistémicos); antihistamínicos (sedantes); antihipertensivos; fármacos antiinflamatorios (sistémicos); antineoplásicos; antiobesidad; antipsicóticos; antivirales (excepto para el tratamiento de HSV con agentes sin actividad en el SNC, p. aciclovir, ganciclovir, famciclovir, valaciclovir); ansiolíticos; preparaciones para la tos/resfriado (preparaciones de dextrometorfano, pseudoefedrina); hormonas (excepciones: reemplazo de hormona tiroidea, anticonceptivos orales y terapia de reemplazo de estrógeno); insulina; litio; relajantes musculares; medicamentos psicotrópicos no especificados (nos) incluidos los productos a base de hierbas (ningún medicamento con efectos psicomotores o con propiedades ansiolíticas, estimulantes, antipsicóticas o sedantes); sedantes/hipnóticos. Tenga en cuenta que el uso de nicotina y/o cafeína no excluirá a los participantes.
- Problemas médicos importantes que pueden afectar de forma permanente la función cerebral (p. ej., SNC, cardiovascular, metabólico, autoinmunitario, endocrino) según lo determinen los antecedentes y el examen clínico.
- Cualquier hallazgo de laboratorio clínicamente significativo según lo determinado durante los procedimientos de selección que podría afectar la función cerebral o los procedimientos del estudio (evidenciado por los resultados del laboratorio clínico).
- Haber tenido una exposición previa a la radiación (por rayos X, tomografías por emisión de positrones u otra exposición) que con la exposición de este estudio excedería los límites de investigación anuales de los NIH (autoinforme, historial médico)
- Traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento durante más de 30 minutos (autoinforme, historial médico);
- Test de alcohol positivo el día de la PET, la RM o las pruebas NP (resultados de laboratorio clínico).
- Orina positiva para drogas psicoactivas (resultados de laboratorio clínico) en días de estudio que involucran pruebas de imagen (PET y MRI) y neuropsicológicas.
- Embarazada o en periodo de lactancia (autoinforme)
- Antecedentes de trastornos de la coagulación (resultados de laboratorio clínico, historial médico)
- Tiene antecedentes de reacción alérgica a la lidocaína (autoinforme, historial médico)
- Presencia de objetos ferromagnéticos en el cuerpo que están contraindicados para la resonancia magnética de la cabeza, miedo a los espacios cerrados u otra contraindicación estándar para la resonancia magnética (lista de verificación de autoinforme).
- No puede acostarse cómodamente boca arriba por hasta 2 horas en los escáneres PET y MRI (autoinforme).
- Peso corporal > 250 kg. La cama del escáner MR se prueba con un límite de peso de 250 kg (~550 libras).
- Tener una prueba de VIH positiva (resultados de laboratorio clínico, historial médico).
- Homocigosidad para el polimorfismo rs6971 en TSPO que da como resultado LB (Owen et al 2011) (resultados de genotipado).
Empleados de NIH que cumplan con los criterios como sujetos de AD. Aunque incluiremos a los empleados de los NIH como voluntarios sanos, los investigadores del estudio y sus superiores, subordinados y familiares directos (hijos adultos, cónyuges, padres, hermanos) quedarán excluidos.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN ESPECÍFICOS PARA PARTICIPANTES DE CONTROL:
- Consumo de niveles moderados a altos de alcohol. Eso incluye si es mujer, actualmente (en los últimos 6 meses) consumiendo más de 2 tragos en un episodio dado y si es hombre, consumiendo más de 3 tragos en un episodio dado; y/o consumiendo, si es mujer, más de un total de 7 tragos a la semana o si es hombre, más de 10 tragos a la semana (autoinforme).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase I
Exploración PET con [11C]PBR28 seguida de exploración PET con FDG y MRI.
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Se realizarán exploraciones de imágenes por resonancia magnética (IRM) para evaluar la estructura del cerebro, la reactividad funcional y la conectividad funcional.
El uso de [11C]PBR28 nos permitirá evaluar por primera vez in vivo si existe neuroinflamación en el cerebro de alcohólicos.
También nos permitirá valorar si se recupera con la desintoxicación del alcohol.
Evaluar el metabolismo de la glucosa cerebral regional.
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Experimental: Fase II
Después de 3 semanas de abstinencia o no abstinencia, se repite la exploración PET con [11C]PBR28 seguida de exploración PET con FDG y resonancia magnética.
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Se realizarán exploraciones de imágenes por resonancia magnética (IRM) para evaluar la estructura del cerebro, la reactividad funcional y la conectividad funcional.
El uso de [11C]PBR28 nos permitirá evaluar por primera vez in vivo si existe neuroinflamación en el cerebro de alcohólicos.
También nos permitirá valorar si se recupera con la desintoxicación del alcohol.
Evaluar el metabolismo de la glucosa cerebral regional.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para determinar si hay neuroinflamación en el cerebro.
Periodo de tiempo: fin de estudio
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Evaluar si se detecta neuroinflamación en el cerebro de sujetos alcohólicos medida con [11C]PBR28 en comparación con controles sanos y si se recupera con al menos 3 semanas de abstinencia.
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fin de estudio
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Para evaluar la inflamación en el cerebro.
Periodo de tiempo: fin de estudio
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Evaluar si se detecta inflamación en el cerebro de sujetos alcohólicos medida con [11C]PBR28 en comparación con controles sanos.
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fin de estudio
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Evaluar las diferencias entre grupos en la inflamación del cerebro de sujetos con AUD en la Fase II que se abstienen del alcohol durante al menos 3 semanas o recaen (continúan bebiendo alcohol) durante al menos 3 semanas.
Periodo de tiempo: fin de estudio
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Queremos ver si la captación de [11C]PBR28 en el cerebro refleja niveles similares a los controles después de al menos 3 semanas de abstinencia de alcohol.
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fin de estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar el impacto de la neuroinflamación en la función cerebral (evaluada con PET y 18FDG y con MRI para fMRI con activación de tareas y para conectividad funcional).
Periodo de tiempo: fin de estudio
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para evaluar si la neuroinflamación está asociada con marcadores de la función cerebral y para evaluar si la neuroinflamación predice la recaída en AUD durante un período de seguimiento de 3 meses.
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fin de estudio
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Dardo G Tomasi, Ph.D., National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 140192
- 14-AA-0192
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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