- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02233868
Hjernebetændelse og funktion i alkoholisme
Baggrund:
- Hjernebetændelse på grund af højt alkoholindtag kan påvirke tænkning, hukommelse og koncentration. Forskere ønsker at måle dette ved hjælp af positronemissionstomografi (PET).
Objektiv:
- At studere, hvordan overdrevent alkoholforbrug påvirker hjernens funktion.
Berettigelse:
- Voksne 30-75 år, som er moderate eller alvorlige alkoholdrikkere.
- Sunde frivillige.
Design:
- Deltagerne vil blive screenet med sygehistorie, fysisk undersøgelse, interview og blod- og urinprøver. Deres ånde vil blive testet for alkohol og nylig rygning.
- Fase 1:
- Deltagerne bliver på hospitalet 3 dage. De vil have blod- og hjerteprøver og daglige urinprøver.
- Et lille plastikrør vil blive indsat med nål i hver arm. Den ene vil gå i en vene, den anden i en arterie.
- Deltagerne vil få 2 PET-scanninger med 2 forskellige radioaktive forbindelser. Deltagerne vil ligge på en seng, der glider ind og ud af scanneren med en hætte på hovedet.
- Deltagerne vil have magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger. Deltagerne vil ligge i scanneren enten hvilende med åbne øjne eller mens de udfører en opmærksomhedsopgave.
- Deltagerne vil have test af hukommelse, opmærksomhed, koncentration og tænkning. De kan besvare spørgsmål, tage test og udføre simple handlinger.
- Fase 2 af undersøgelsen vil kun blive udført, hvis fase 1 resultater viser hjernebetændelse.
- Fase 2 gentager fase 1.
- For raske frivillige begynder fase 2 3 uger efter fase 1.
- Andre frivillige må ikke drikke alkohol i mindst 3 uger og opholde sig på et hospital i op til 4-6 uger mellem fase 1 og fase 2. Efter fase 2 vil de have 5 opfølgningssamtaler over 3 måneder.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Misbrug af høje doser alkohol er forbundet med kognitiv svækkelse, der i ekstreme tilfælde kan resultere i demens. Men de mekanismer, der ligger til grund for alkoholens neurotoksiske virkninger på den menneskelige hjerne, er dårligt forstået. Her tester vi hypotesen om, at alkohol-induceret neuroinflammation bidrager til dens neurotoksiske virkninger hos mennesker
Formål: De primære mål i fase I er at vurdere, om der er betændelse i hjernen hos alkoholikere, og hvis den er til stede for at bestemme, om den kommer sig efter mindst 3 ugers afholdenhed sammenlignet mellem grupperne (alkoholikere vs. raske frivillige). Fase II-målene er at vurdere mellem gruppeforskelle i inflammation i hjernen hos AUD-personer, som enten afholder sig fra alkohol i mindst 3 uger eller får tilbagefald (fortsætter med at drikke alkohol) i mindst 3 uger. Sekundære resultater er at evaluere de funktionelle konsekvenser af inflammation som vurderet ved: regional hjerneglukosemetabolisme, funktionel hjerneaktivering til kognitive opgaver, strukturel hjernebilleddannelse, hvilende funktionel forbindelse og neuropsykologiske tests.
Undersøgelsespopulation: Deltagere diagnosticeret med alkoholmisbrug (AUD) i henhold til DSM IV eller DSM 5 AUD og sunde kontroller. Mænd og kvinder i alderen 30-75 vil være inkluderet.
Design: Denne undersøgelse har to faser (fase I og II). De to faser kan udføres som indlæggelse (AUD-personer) eller som ambulant (AUD og raske kontroller) over en 2-3 dages periode. I fase I vil deltagerne gennemgå to positronemissionstomografi (PET) scanninger, en med [11C]PBR28 (markør for neuroinflammation) og en med 18FDG (markør for hjerneglukosemetabolisme) og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger for at vurdere hjernestruktur, funktionel reaktivitet og funktionel forbindelse. Sideløbende vil vi udføre neuropsykologiske tests (NP). Fase II vil omfatte de samme procedurer som fase I, men det vil blive udført mindst 3 uger senere over en 2-3 dages periode kun hos AUD-deltagere, som med succes gennemførte fase I, som enten afstod fra alkohol eller fik tilbagefald/fortsatte med at drikke alkohol efter fase. I. Tilbagefaldende patienter ville være berettiget til fase II, hvis de fortsatte med at drikke i mindst 3 uger forud for planlagte billeddiagnostiske undersøgelser. Vi vil gennemføre fase II-studier på op til 24 yderligere AUD-personer (n=12 abstinenser og n=12 tilbagefaldende) for at vurdere, om [11C]PBR28-optagelsen kommer sig efter abstinens. Da der ikke er store forskelle mellem test/gentest undersøgelser med raske frivillige i litteraturen [1], er der ikke behov for at gennemføre fase II studier i kontroller.
Udfaldsparametre: Hovedresultatmål er at vurdere, om der er neuroinflammation med alkoholisme, og om det kommer sig med afgiftning. Sekundære udfaldsmål er: at vurdere om neuroinflammation er forbundet med markører for hjernefunktion, som omfatter (1) regional hjerneglukosemetabolisme; (2) MR-baseret voxel-baseret morfometri (VBM) til vurdering af kortikal atrofi; (3) blodiltningsniveauafhængig (BOLD) aktivering til en kognitiv opgave, (4) hjernefunktionel forbindelse, (5) myo-inositol (mI) koncentration og (6) NP-test for at vurdere kognitiv ydeevne og for at evaluere hvis neuroinflammation forudsiger tilbagefald i AUD over en 3 måneders opfølgningsperiode.
[1] Collste K, Forsberg A, Varrone A, Amini N, Aeinehband S, Yakushev I, Halldin C, Farde L, Cervenka S. Test-retest reproducerbarhed af [(11)C]PBR28 binding til TSPO hos raske kontrolpersoner. Eur J Nucl Med Mol Billedbehandling. 2016 Jan;43(1):173-83. doi: 10.1007/s00259-015-3149-8. Epub 2015 22. august.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
-INKLUSIONSKRITERIER:
- Alle deltagere
- Mellem 30 og 75 år.
- Evne til at give skriftligt informeret samtykke som bestemt ved fysisk undersøgelse og mundtlig kommunikation. Evnen til at give samtykke vil blive bestemt af dem, der giver det informerede samtykke.
Kvinder: Negativ uringraviditetstest og ammer ikke i øjeblikket. Postmenopausal eller kirurgisk steril (tubal ligering eller hysterektomi); eller ikke seksuelt aktiv med en mandlig partner og i stand til at blive gravid; eller dokumenteret aftale om at bruge en effektiv form for prævention. Acceptable former for prævention omfatter: hormonelle præventionsmidler (p-piller, injicerbare hormoner, vaginale ringhormoner); IUD; diafragma med sæddræbende middel; kondom med spermicid.
- Specifikt for AD-deltagere
- DSM-IV diagnose af alkoholafhængighed eller alkoholmisbrug eller DSM-5 diagnose af moderat eller svær alkoholmisbrugsforstyrrelse (etableret gennem historie og klinisk undersøgelse). Vi inkluderer forsøgspersoner, der drikker høje doser alkohol, da alkoholens skadelige virkninger er større ved større doser og især ved overspisning.
- Deltagere, der søger behandling for deres AD såvel som dem, der ikke søger behandling for deres AD, vil blive inkluderet.
- Minimum 5 års historie med stort drikkeri (selvrapportering).
- Skal indtage mindst 20 alkoholholdige drikkevarer om ugen (mandlige) eller 15 om ugen (kvinder) (selvrapportering).
- Skal have haft den sidste drikkeepisode (kvinder 3 eller flere drinks; og mænd 4 eller flere drinks) inden for 1 uge efter baseline PET-scanning (selvrapportering).
- Alkohol angivet som det foretrukne stof (selvrapportering).
EXKLUSIONSKRITERIER:
Alle deltagere
- Uvillig eller ude af stand til at afstå fra brug inden for 24 timer efter planlagte undersøgelsesprocedurer: psykoaktiv medicin eller medicin, der kan påvirke undersøgelsesresultater (f.eks. analgetika [ikke-narkotiske], antibiotika (skal afslutte forløbet mindst 24 timer før en planlagt procedure), antidiarré præparater, antiinflammatoriske lægemidler (systemiske kortikosteroider er udelukkende), antikvalmemidler, hoste/forkølelsespræparater) (selvrapportering, sygehistorie). Følgende medikamenter er tilladt for adgang til denne undersøgelse: analgetika (ikke-narkotiske); antacida; antiastmamidler, der ikke er systemiske kortikosteroider; svampedræbende midler til topisk anvendelse; antihistaminer (ikke-sederende); H2-Blockers/PPI (protonpumpehæmmere); afføringsmidler. Brug af antihyperlipidæmika og/eller diuretika er tilladt, så længe de har været taget i mindst 1 måned før procedurebesøg, og dosis er stabiliseret. Brugen af benzodiazepiner såsom alprazolam (( )Xanax), diazepam (( )Valium) og lorazepam (( )Ativan), vil ikke udelukke deltagere fra denne undersøgelse.
- Nuværende eller tidligere DSM-IV eller DSM-5 diagnose af en psykiatrisk lidelse (bortset fra alkohol hos AD-deltagere og nikotin-/koffeinbrugsforstyrrelser), der krævede hospitalsindlæggelse (uanset længde), eller kronisk medicinbehandling (mere end 4 uger), og som kunne påvirke hjernefunktionen på tidspunktet for undersøgelsen som bestemt af historie og klinisk undersøgelse. Følgende kronisk anvendte lægemidler er udelukkende fra undersøgelsen: analgetika indeholdende narkotika; anorektika (sibuteramin); antianginale midler; antiarytmika; antiastmamidler, der er systemiske kortikosteroider; antibiotika; antikolinergika; antikoagulantia; antikonvulsive midler; antidepressiva; præparater mod diarré; antifungale midler (systemiske); antihistaminer (beroligende); antihypertensiva; antiinflammatoriske lægemidler (systemiske); antineoplastiske midler; antifedme; antipsykotika; antivirale midler (bortset fra behandling af HSV med midler uden CNS-aktivitet, f.eks. acyclovir, ganciclovir, famciclovir, valacyclovir); anxiolytika; hoste/forkølelsespræparater (dextromethorphanpræparater, pseudoefedrin); hormoner (undtagelser: thyreoideahormonerstatning, orale præventionsmidler og østrogenerstatningsterapi); insulin; lithium; muskelafslappende midler; psykotrope lægemidler, der ikke er specificeret på anden måde (nej), inklusive urteprodukter (ingen lægemidler med psykomotoriske virkninger eller med angstdæmpende, stimulerende, antipsykotiske eller beroligende egenskaber); beroligende/hypnotika. Bemærk, at nikotin- og/eller koffeinbrug ikke vil udelukke deltagere.
- Større medicinske problemer, der permanent kan påvirke hjernefunktionen (f.eks. CNS, kardiovaskulær, metabolisk, autoimmun, endokrin) som bestemt af historie og klinisk undersøgelse.
- Ethvert klinisk signifikant laboratoriefund som bestemt under screeningsprocedurerne, der kan påvirke hjernefunktionen eller undersøgelsesprocedurer (bevist af kliniske laboratorieresultater).
- Har tidligere været udsat for stråling (fra røntgenstråler, PET-scanninger eller anden eksponering), som med eksponeringen fra denne undersøgelse ville overskride NIHs årlige forskningsgrænser (selvrapportering, sygehistorie)
- Hovedtraume med tab af bevidsthed i mere end 30 minutter (selvrapportering, sygehistorie);
- Positiv test for alkohol på dagen for PET-, MR- eller NP-testene (kliniske laboratorieresultater).
- Urin positiv for psykoaktive stoffer (kliniske laboratorieresultater) på studiedage, der involverer billeddiagnostik (PET og MR) og neuropsykologisk test.
- Gravid eller ammende (selvrapportering)
- Anamnese med koagulationsforstyrrelser (kliniske laboratorieresultater, sygehistorie)
- Har en historie med allergisk reaktion på lidocain (selvrapportering, sygehistorie)
- Tilstedeværelse af ferromagnetiske genstande i kroppen, som er kontraindiceret til MR af hovedet, frygt for lukkede rum eller anden standard kontraindikation til MR (selvrapporteringstjekliste).
- Kan ikke ligge behageligt fladt på ryggen i op til 2 timer i PET- og MR-scannere (selvrapportering).
- Kropsvægt > 250 kg. MR-scannersengen er testet til en vægtgrænse på 250 kg (~550 lbs).
- Få en positiv HIV-test (kliniske laboratorieresultater, sygehistorie).
- Homozygositet for rs6971-polymorfien på TSPO, der resulterer i LB (Owen et al. 2011) (genotyperesultater).
NIH-medarbejdere, der opfylder kriterier som AD-fag. Selvom vi vil inkludere NIH-medarbejdere som sunde frivillige, vil undersøgelsesefterforskere og deres overordnede, underordnede og nærmeste familiemedlemmer (voksne børn, ægtefæller, forældre, søskende) blive udelukket.
SPECIFIKKE EXKLUSIONSKRITERIER FOR KONTROLDELTAGERE:
- Indtagelse af moderat til høje niveauer af alkohol. Det inkluderer, hvis en kvinde, der i øjeblikket (inden for de seneste 6 måneder) indtager mere end 2 drinks i en given episode, og hvis en mand indtager mere end 3 drinks i en given episode; og/eller indtager mere end i alt 7 drinks om ugen, hvis det er kvinde, eller hvis det er mænd, mere end 10 drinks om ugen (selvrapportering).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fase I
PET-scanning med [11C]PBR28 efterfulgt af PET-scanning med FDG og MRI.
|
Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanninger vil blive udført for at vurdere hjernestruktur, funktionel reaktivitet og funktionel forbindelse.
Brugen af [11C]PBR28 vil give os mulighed for for første gang in vivo at vurdere, om der er neuroinflammation i alkoholikeres hjerne.
Det vil også give os mulighed for at vurdere, om det kommer sig med alkoholafgiftning.
At vurdere regional hjerneglukosemetabolisme.
|
|
Eksperimentel: Fase II
Efter 3 ugers abstinens eller ikke-abstinens gentages PET-scanning med [11C]PBR28 efterfulgt af PET-scanning med FDG og MR.
|
Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanninger vil blive udført for at vurdere hjernestruktur, funktionel reaktivitet og funktionel forbindelse.
Brugen af [11C]PBR28 vil give os mulighed for for første gang in vivo at vurdere, om der er neuroinflammation i alkoholikeres hjerne.
Det vil også give os mulighed for at vurdere, om det kommer sig med alkoholafgiftning.
At vurdere regional hjerneglukosemetabolisme.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For at afgøre, om der er neuroinflammation i hjernen.
Tidsramme: afslutning på studiet
|
For at vurdere, om der er detekteret neuroinflammation i hjernen hos alkoholikere målt med [11C]PBR28 sammenlignet med raske kontroller, og om den kommer sig med mindst 3 ugers afholdenhed.
|
afslutning på studiet
|
|
At vurdere betændelse i hjernen.
Tidsramme: afslutning på studiet
|
For at vurdere, om der er detekteret inflammation i hjernen hos alkoholikere målt med [11C]PBR28 sammenlignet med raske kontroller.
|
afslutning på studiet
|
|
At vurdere mellem gruppeforskelle i inflammation i hjernen hos AUD-personer i fase II, som enten afholder sig fra alkohol i mindst 3 uger eller får tilbagefald (fortsætter med at drikke alkohol) i mindst 3 uger.
Tidsramme: afslutning på studiet
|
Vi ønsker at se, om [11C]PBR28-optagelse i hjernen afspejler niveauer svarende til kontroller efter mindst 3 ugers alkoholabstinens.
|
afslutning på studiet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At vurdere virkningen af neuroinflammation på hjernens funktion (vurderet med PET og 18FDG og med MR for fMRI med opgaveaktivering og for funktionel tilslutning).
Tidsramme: afslutning på studiet
|
for at vurdere om neuroinflammation er forbundet med markører for hjernefunktion og for at evaluere om neuroinflammation forudsiger tilbagefald i AUD over en 3 måneders opfølgningsperiode.
|
afslutning på studiet
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dardo G Tomasi, Ph.D., National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 140192
- 14-AA-0192
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med forbindelse
-
Lawson Health Research InstituteTrukket tilbage
-
Aalborg UniversityAfsluttet
-
University of California, San DiegoBaxter Healthcare Corporation; Scripps Health; Home Dialysis Therapies of...Aktiv, ikke rekrutterendeEffektivitet | SikkerhedsproblemerForenede Stater