- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02233868
Inflamação cerebral e função no alcoolismo
Fundo:
- A inflamação cerebral devido ao alto consumo de álcool pode afetar o pensamento, a memória e a concentração. Os pesquisadores querem medir isso usando tomografia por emissão de pósitrons (PET).
Objetivo:
- Estudar como o consumo excessivo de álcool afeta a função cerebral.
Elegibilidade:
- Adultos de 30 a 75 anos de idade que são bebedores moderados ou graves de álcool.
- Voluntários saudáveis.
Projeto:
- Os participantes serão avaliados com histórico médico, exame físico, entrevista e exames de sangue e urina. Sua respiração será testada para álcool e tabagismo recente.
- Fase 1:
- Os participantes ficarão no hospital por 3 dias. Eles farão exames de sangue e coração e testes diários de urina.
- Um pequeno tubo de plástico será inserido por agulha em cada braço. Um irá para uma veia, o outro para uma artéria.
- Os participantes terão 2 PET scans com 2 compostos radioativos diferentes. Os participantes ficarão deitados em uma cama que desliza para dentro e para fora do scanner com um boné na cabeça.
- Os participantes terão exames de ressonância magnética (MRI). Os participantes ficarão deitados no scanner descansando com os olhos abertos ou enquanto realizam uma tarefa de atenção.
- Os participantes terão testes de memória, atenção, concentração e pensamento. Eles podem responder a perguntas, fazer testes e realizar ações simples.
- A Fase 2 do estudo só será realizada se os resultados da Fase 1 mostrarem inflamação cerebral.
- A Fase 2 repetirá a Fase 1.
- Para voluntários saudáveis, a Fase 2 começará 3 semanas após a Fase 1.
- Outros voluntários não devem ingerir álcool por pelo menos 3 semanas e permanecer em um hospital por até 4-6 semanas entre a Fase 1 e a Fase 2. Após a Fase 2, eles terão 5 ligações de acompanhamento ao longo de 3 meses.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O abuso de altas doses de álcool está associado ao comprometimento cognitivo que, em casos extremos, pode resultar em demência. No entanto, os mecanismos subjacentes aos efeitos neurotóxicos do álcool no cérebro humano são pouco compreendidos. Aqui testamos a hipótese de que a neuroinflamação induzida pelo álcool contribui para seus efeitos neurotóxicos em humanos
Objetivos: Os objetivos primários na Fase I são avaliar se há inflamação no cérebro de alcoólatras e, se presente, determinar se ela se recupera após pelo menos 3 semanas de abstinência em comparação entre os grupos (alcoólicos vs. voluntários saudáveis). Os objetivos da Fase II são avaliar as diferenças entre os grupos na inflamação no cérebro de indivíduos com AUD que se abstêm de álcool por pelo menos 3 semanas ou recaem (continuam a beber álcool) por pelo menos 3 semanas. Os resultados secundários são para avaliar as consequências funcionais da inflamação, avaliadas por: metabolismo cerebral regional da glicose, ativação cerebral funcional para tarefas cognitivas, imagens estruturais do cérebro, conectividade funcional em repouso e testes neuropsicológicos.
População do estudo: Participantes diagnosticados com transtorno por uso de álcool (AUD) de acordo com DSM IV ou DSM 5 AUD e controles saudáveis. Homens e mulheres com idades entre 30 e 75 anos serão incluídos.
Desenho: Este estudo tem duas fases (fase I e II). As duas fases podem ser realizadas como pacientes internados (sujeitos AUD) ou como pacientes ambulatoriais (AUD e controles saudáveis) durante um período de 2-3 dias. Na fase I, os participantes serão submetidos a duas tomografias por emissão de pósitrons (PET), uma com [11C]PBR28 (marcador de neuroinflamação) e outra com 18FDG (marcador do metabolismo da glicose cerebral) e ressonância magnética (MRI) para avaliar a estrutura cerebral, reatividade funcional e conectividade funcional. Paralelamente iremos realizar testes neuropsicológicos (NP). A Fase II incluirá os mesmos procedimentos da Fase I, mas será realizada pelo menos 3 semanas depois, durante um período de 2 a 3 dias, apenas em participantes do AUD que concluíram com sucesso a Fase I que se abstiveram de álcool ou recaíram/continuaram a beber álcool após a Fase I. Recaídas seriam elegíveis para a Fase II se continuassem a beber por pelo menos 3 semanas antes dos exames de imagem programados. Concluiremos os estudos de Fase II em até 24 indivíduos AUD adicionais (n = 12 abstêmios e n = 12 recaídas) para avaliar se a absorção de [11C] PBR28 se recupera após a abstinência. Como não há muitas diferenças entre os estudos de teste/reteste em voluntários saudáveis na literatura [1], não há necessidade de concluir estudos de Fase II em controles.
Parâmetros de desfecho: A principal medida de desfecho é avaliar se há neuroinflamação com alcoolismo e se ela se recupera com desintoxicação. As medidas de resultados secundários são: avaliar se a neuroinflamação está associada a marcadores da função cerebral, que incluem (1) metabolismo cerebral regional da glicose; (2) Morfometria baseada em voxel (VBM) baseada em ressonância magnética para avaliar a atrofia cortical; (3) ativação dependente do nível de oxigenação sanguínea (BOLD) para uma tarefa cognitiva, (4) conectividade funcional cerebral, (5) concentração de mio-inositol (mI) e (6) teste NP para avaliar o desempenho cognitivo e avaliar se neuroinflamação prediz recaída em AUD durante um período de acompanhamento de 3 meses.
[1] Collste K, Forsberg A, Varrone A, Amini N, Aeinehband S, Yakushev I, Halldin C, Farde L, Cervenka S. Reprodutibilidade teste-reteste da ligação de [(11)C]PBR28 a TSPO em controles saudáveis. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2016 janeiro;43(1):173-83. doi: 10.1007/s00259-015-3149-8. Epub 2015 agosto 22.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
-CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
-Todos os participantes
- Entre 30 e 75 anos de idade.
- Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito, conforme determinado por exame físico e comunicação verbal. A capacidade de consentir será determinada por aqueles que derem o consentimento informado.
Mulheres: teste de gravidez de urina negativo e não estão amamentando no momento. Pós-menopausa ou cirurgicamente estéril (laqueadura ou histerectomia); ou não sexualmente ativa com um parceiro masculino e capaz de engravidar; ou acordo documentado para usar uma forma eficaz de controle de natalidade. As formas aceitáveis de contracepção incluem: contraceptivos hormonais (pílulas anticoncepcionais, hormônios injetáveis, hormônios do anel vaginal); DIU; diafragma com espermicida; preservativo com espermicida.
-Específico para participantes do AD
- Diagnóstico DSM-IV de dependência ou abuso de álcool ou diagnóstico DSM-5 de transtorno moderado ou grave por uso de álcool (estabelecido por meio de história e exame clínico). Incluímos indivíduos que bebem altas doses de álcool, pois os efeitos prejudiciais do álcool são maiores com doses maiores e particularmente com consumo excessivo de álcool.
- Os participantes que procuram tratamento para a DA, bem como aqueles que não procuram tratamento para a DA, serão incluídos.
- História mínima de 5 anos de consumo excessivo de álcool (auto-relato).
- Deve consumir pelo menos 20 bebidas alcoólicas por semana (masculino) ou 15 por semana (feminino) (auto-relato).
- Deve ter tido o último episódio de bebida (mulheres 3 ou mais bebidas; e homens 4 ou mais bebidas) dentro de 1 semana da linha de base PET scan (auto-relato).
- Álcool especificado como a droga preferida (auto-relato).
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Todos os participantes
- Relutante ou incapaz de abster-se de usar dentro de 24 horas após os procedimentos agendados do estudo: medicamentos psicoativos ou medicamentos que possam afetar os resultados do estudo (por exemplo, analgésicos [não narcóticos], antibióticos (deve terminar o curso pelo menos 24 horas antes de um procedimento agendado), antidiarréicos medicamentos anti-inflamatórios (corticosteróides sistêmicos são exclusivos), anti-náuseas, medicamentos para tosse/resfriado) (auto-relato, histórico médico). Os seguintes medicamentos são permitidos para entrada neste estudo: analgésicos (não narcóticos); antiácidos; agentes antiasmáticos que não sejam corticosteróides sistêmicos; agentes antifúngicos para uso tópico; anti-histamínicos (não sedativos); H2-Blockers/PPI (inibidores da bomba de protões); laxantes. O uso de anti-hiperlipidêmicos e/ou diuréticos é permitido desde que tomados por pelo menos 1 mês antes das consultas e com dose estabilizada. O uso de benzodiazepínicos como alprazolam (( )Xanax), diazepam (( )Valium) e lorazepam (( )Ativan), não excluirá participantes deste estudo.
- Diagnóstico atual ou passado do DSM-IV ou DSM-5 de um transtorno psiquiátrico (exceto álcool em participantes com DA e transtornos por uso de nicotina/cafeína) que exigia hospitalização (qualquer duração) ou administração crônica de medicamentos (mais de 4 semanas) e que poderia afetar a função cerebral no momento do estudo, conforme determinado pela história e exame clínico. Os seguintes medicamentos de uso crônico são excluídos do estudo: analgésicos contendo narcóticos; anoréxicos (sibuteramina); agentes antianginosos; antiarrítmicos; agentes antiasmáticos que são corticosteróides sistêmicos; antibióticos; anticolinérgicos; anticoagulantes; anticonvulsivantes; antidepressivos; preparações antidiarreicas; agentes antifúngicos (sistêmicos); anti-histamínicos (sedantes); anti-hipertensivos; anti-inflamatórios (sistêmicos); antineoplásicos; antiobesidade; antipsicóticos; antivirais (exceto para tratamento de HSV com agentes sem atividade no SNC, por exemplo, aciclovir, ganciclovir, famciclovir, valaciclovir); ansiolíticos; preparações para tosse/frio (preparações de dextrometorfano, pseudoefedrina); hormônios (exceções: reposição de hormônio tireoidiano, anticoncepcionais orais e terapia de reposição de estrogênio); insulina; lítio; relaxantes musculares; drogas psicotrópicas não especificadas (não), incluindo produtos fitoterápicos (sem drogas com efeitos psicomotores ou com propriedades ansiolíticas, estimulantes, antipsicóticas ou sedativas); sedativos/hipnóticos. Observe que o uso de nicotina e/ou cafeína não excluirá os participantes.
- Problemas médicos graves que podem afetar permanentemente a função cerebral (por exemplo, SNC, cardiovascular, metabólico, autoimune, endócrino), conforme determinado pela história e exame clínico.
- Qualquer achado laboratorial clinicamente significativo, conforme determinado durante os procedimentos de triagem, que possa afetar a função cerebral ou os procedimentos do estudo (evidenciado a partir de resultados laboratoriais clínicos).
- Teve exposição anterior à radiação (de raios X, PET scans ou outra exposição) que com a exposição deste estudo excederia os limites anuais de pesquisa do NIH (auto-relato, histórico médico)
- Traumatismo craniano com perda de consciência por mais de 30 minutos (auto-relato, história médica);
- Teste positivo para álcool no dia do PET, da ressonância magnética ou do PN (resultados clínicos laboratoriais).
- Urina positiva para drogas psicoativas (resultados laboratoriais clínicos) em dias de estudo envolvendo imagens (PET e MRI) e testes neuropsicológicos.
- Grávida ou amamentando (auto-relato)
- Histórico de distúrbio de coagulação (resultados laboratoriais clínicos, histórico médico)
- Tem um histórico de reação alérgica à lidocaína (auto-relato, histórico médico)
- Presença de objetos ferromagnéticos no corpo que são contraindicados para ressonância magnética da cabeça, medo de espaços fechados ou outra contraindicação padrão para ressonância magnética (lista de verificação de autorrelato).
- Não consegue ficar confortavelmente deitado de costas por até 2 horas nos scanners PET e MRI (auto-relato).
- Peso corporal > 250 kg. A cama do scanner de RM é testada para um limite de peso de 250 kg (~550 lbs).
- Ter um teste de HIV positivo (resultados laboratoriais clínicos, histórico médico).
- Homozigose para o polimorfismo rs6971 em TSPO que resulta em LB (Owen et al 2011) (resultados de genotipagem).
Funcionários do NIH que atendem aos critérios como sujeitos do AD. Embora incluamos funcionários do NIH como voluntários saudáveis, os investigadores do estudo e seus superiores, subordinados e familiares imediatos (filhos adultos, cônjuges, pais, irmãos) serão excluídos.
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO ESPECÍFICOS PARA PARTICIPANTES DE CONTROLE:
- Consumo de níveis moderados a altos de álcool. Isso inclui se mulher, atualmente (nos últimos 6 meses) consumindo mais de 2 bebidas em um determinado episódio e se homem, consumindo mais de 3 bebidas em um determinado episódio; e/ou consumir, se mulher, mais de 7 doses por semana ou se homem, mais de 10 bebidas por semana (auto-relato).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Fase I
PET scan com [11C]PBR28 seguido de PET scan com FDG e MRI.
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Exames de ressonância magnética (MRI) serão feitos para avaliar a estrutura do cérebro, a reatividade funcional e a conectividade funcional.
O uso de [11C]PBR28 nos permitirá avaliar pela primeira vez in vivo se há neuroinflamação no cérebro de alcoólatras.
Também nos permitirá avaliar se ele se recupera com a desintoxicação do álcool.
Avaliar o metabolismo cerebral regional da glicose.
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Experimental: Fase II
Após 3 semanas de abstinência ou não abstinência, PET scan com [11C]PBR28 seguido de PET scan com FDG e MRI são repetidos.
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Exames de ressonância magnética (MRI) serão feitos para avaliar a estrutura do cérebro, a reatividade funcional e a conectividade funcional.
O uso de [11C]PBR28 nos permitirá avaliar pela primeira vez in vivo se há neuroinflamação no cérebro de alcoólatras.
Também nos permitirá avaliar se ele se recupera com a desintoxicação do álcool.
Avaliar o metabolismo cerebral regional da glicose.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para determinar se há neuroinflamação no cérebro.
Prazo: fim do estudo
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Avaliar se há neuroinflamação detectada no cérebro de alcoólatras medida com [11C]PBR28 em comparação com controles saudáveis e se ela se recupera com pelo menos 3 semanas de abstinência.
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fim do estudo
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Para avaliar a inflamação no cérebro.
Prazo: fim do estudo
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Avaliar se há inflamação detectada no cérebro de alcoólatras medida com [11C]PBR28 em comparação com controles saudáveis.
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fim do estudo
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Avaliar as diferenças entre os grupos na inflamação no cérebro de indivíduos com AUD na Fase II que se abstêm de álcool por pelo menos 3 semanas ou recaem (continuam a beber álcool) por pelo menos 3 semanas.
Prazo: fim do estudo
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Queremos ver se a captação de [11C]PBR28 no cérebro reflete níveis semelhantes aos controles após pelo menos 3 semanas de abstinência de álcool.
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fim do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliar o impacto da neuroinflamação na função cerebral (avaliado com PET e 18FDG e com ressonância magnética para fMRI com ativação de tarefa e conectividade funcional).
Prazo: fim do estudo
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avaliar se a neuroinflamação está associada a marcadores da função cerebral e avaliar se a neuroinflamação prediz recaída no AUD durante um período de acompanhamento de 3 meses.
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fim do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Dardo G Tomasi, Ph.D., National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 140192
- 14-AA-0192
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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