Infiammazione e funzione cerebrale nell'alcolismo
Sfondo:
- L'infiammazione cerebrale dovuta a un'elevata assunzione di alcol può influire sul pensiero, sulla memoria e sulla concentrazione. I ricercatori vogliono misurarlo usando la tomografia a emissione di positroni (PET).
Obbiettivo:
- Per studiare come il consumo eccessivo di alcol influisce sulla funzione cerebrale.
Eleggibilità:
- Adulti di età compresa tra 30 e 75 anni che bevono alcolici moderati o severi.
- Volontari sani.
Disegno:
- I partecipanti verranno sottoposti a screening con anamnesi, esame fisico, colloquio e esami del sangue e delle urine. Il loro respiro sarà testato per alcol e fumo recente.
- Fase 1:
- I partecipanti rimarranno in ospedale 3 giorni. Avranno esami del sangue e del cuore e esami delle urine giornalieri.
- Un piccolo tubo di plastica verrà inserito con un ago in ciascun braccio. Uno andrà in una vena, l'altro in un'arteria.
- I partecipanti avranno 2 scansioni PET con 2 diversi composti radioattivi. I partecipanti giaceranno su un letto che scorre dentro e fuori dallo scanner con un berretto in testa.
- I partecipanti avranno scansioni di risonanza magnetica (MRI). I partecipanti giacciono nello scanner riposando con gli occhi aperti o mentre svolgono un compito di attenzione.
- I partecipanti avranno test di memoria, attenzione, concentrazione e pensiero. Possono rispondere a domande, fare test ed eseguire azioni semplici.
- La fase 2 dello studio verrà eseguita solo se i risultati della fase 1 mostrano un'infiammazione cerebrale.
- La Fase 2 ripeterà la Fase 1.
- Per i volontari sani, la Fase 2 inizierà 3 settimane dopo la Fase 1.
- Gli altri volontari non devono bere alcolici per almeno 3 settimane e rimanere in ospedale fino a 4-6 settimane tra la Fase 1 e la Fase 2. Dopo la Fase 2, avranno 5 chiamate di follow-up nell'arco di 3 mesi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'abuso di alte dosi di alcol è associato a deterioramento cognitivo che in casi estremi può sfociare nella demenza. Tuttavia, i meccanismi alla base degli effetti neurotossici dell'alcol sul cervello umano sono poco conosciuti. Qui testiamo l'ipotesi che la neuroinfiammazione indotta dall'alcol contribuisca ai suoi effetti neurotossici negli esseri umani
Obiettivi: Gli obiettivi primari nella Fase I sono valutare se c'è infiammazione nel cervello degli alcolisti e, se presente, per determinare se si riprende dopo almeno 3 settimane di astinenza rispetto ai gruppi (volontari alcolisti vs. sani). Gli obiettivi della fase II sono valutare le differenze tra i gruppi nell'infiammazione nel cervello dei soggetti AUD che si astengono dall'alcol per almeno 3 settimane o ricadono (continuano a bere alcolici) per almeno 3 settimane. Gli esiti secondari consistono nel valutare le conseguenze funzionali dell'infiammazione valutate da: metabolismo regionale del glucosio cerebrale, attivazione cerebrale funzionale a compiti cognitivi, imaging cerebrale strutturale, connettività funzionale a riposo e test neuropsicologici.
Popolazione in studio: partecipanti con diagnosi di disturbo da uso di alcol (AUD) secondo DSM IV o DSM 5 AUD e controlli sani. Saranno inclusi maschi e femmine di età compresa tra 30 e 75 anni.
Design: Questo studio ha due fasi (fase I e II). Le due fasi possono essere svolte in ricovero (soggetti AUD) o in regime ambulatoriale (AUD e controlli sani) per un periodo di 2-3 giorni. Nella fase I i partecipanti saranno sottoposti a due scansioni di tomografia a emissione di positroni (PET), una con [11C] PBR28 (marcatore di neuroinfiammazione) e una con 18FDG (marcatore del metabolismo del glucosio cerebrale) e scansioni di risonanza magnetica (MRI) per valutare la struttura del cervello, reattività funzionale e connettività funzionale. Parallelamente eseguiremo test neuropsicologici (NP). La Fase II includerà le stesse procedure della Fase I, ma verrà eseguita almeno 3 settimane dopo per un periodo di 2-3 giorni solo nei partecipanti AUD che hanno completato con successo la Fase I che si sono astenuti dall'alcol o sono ricaduti/hanno continuato a bere alcolici dopo la Fase I. I recidivi sarebbero idonei per la Fase II se continuassero a bere per almeno 3 settimane prima degli studi di imaging programmati. Completeremo gli studi di Fase II su un massimo di 24 soggetti AUD aggiuntivi (n=12 astenuti e n=12 recidivi) per valutare se l'assorbimento di [11C]PBR28 si riprende dopo l'astinenza. Poiché in letteratura non ci sono molte differenze tra studi test/retest su volontari sani [1], non è necessario completare gli studi di fase II nei controlli.
Parametri di risultato: la principale misura di risultato è valutare se c'è neuroinfiammazione con l'alcolismo e se si riprende con la disintossicazione. Le misure di esito secondarie sono: valutare se la neuroinfiammazione è associata a marcatori della funzione cerebrale, che includono (1) il metabolismo regionale del glucosio cerebrale; (2) morfometria basata su voxel basata su risonanza magnetica (VBM) per valutare l'atrofia corticale; (3) attivazione dipendente dal livello di ossigenazione del sangue (BOLD) per un compito cognitivo, (4) connettività funzionale cerebrale, (5) concentrazione di mio-inositolo (mI) e (6) test NP per valutare le prestazioni cognitive e valutare se la neuroinfiammazione predice una ricaduta in AUD in un periodo di follow-up di 3 mesi.
[1] Collste K, Forsberg A, Varrone A, Amini N, Aeinehband S, Yakushev I, Halldin C, Farde L, Cervenka S. Riproducibilità test-retest del legame [(11)C]PBR28 con TSPO in soggetti di controllo sani. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2016 gennaio;43(1):173-83. doi: 10.1007/s00259-015-3149-8. Epub 2015 22 agosto.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
-CRITERIO DI INCLUSIONE:
-Tutti i partecipanti
- Età compresa tra 30 e 75 anni.
- Capacità di fornire il consenso informato scritto come determinato dall'esame fisico e dalla comunicazione verbale. La capacità di acconsentire sarà determinata da coloro che danno il consenso informato.
Femmine: test di gravidanza sulle urine negativo e attualmente non allattano. Post-menopausa o chirurgicamente sterile (legatura delle tube o isterectomia); o non sessualmente attivo con un partner maschile e in grado di rimanere incinta; o accordo documentato per utilizzare una forma efficace di controllo delle nascite. Le forme accettabili di contraccezione includono: contraccettivi ormonali (pillola anticoncezionale, ormoni iniettabili, ormoni dell'anello vaginale); spirale; diaframma con spermicida; preservativo con spermicida.
-Specifico per i partecipanti AD
- Diagnosi DSM-IV di dipendenza da alcol o abuso di alcol o diagnosi DSM-5 di disturbo da uso di alcol moderato o grave (stabilito attraverso l'anamnesi e l'esame clinico). Includiamo soggetti che bevono alte dosi di alcol poiché gli effetti dannosi dell'alcol sono maggiori con dosi maggiori e in particolare con il binge drinking.
- Saranno inclusi i partecipanti che cercano un trattamento per il loro AD e quelli che non cercano un trattamento per il loro AD.
- Storia minima di 5 anni di consumo eccessivo di alcol (autovalutazione).
- Deve consumare almeno 20 bevande alcoliche a settimana (maschi) o 15 a settimana (femmine) (autodichiarazione).
- Deve aver avuto l'ultimo episodio di consumo di alcol (femmine 3 o più drink e maschi 4 o più drink) entro 1 settimana dalla scansione PET al basale (autovalutazione).
- Alcol specificato come droga preferita (autovalutazione).
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Tutti i partecipanti
- Riluttanza o impossibilità di astenersi dall'uso entro 24 ore dalle procedure di studio programmate: farmaci psicoattivi o farmaci che possono influenzare i risultati dello studio (ad esempio, analgesici [non narcotici], antibiotici (deve terminare il ciclo almeno 24 ore prima di una procedura programmata), antidiarroici preparati, farmaci antinfiammatori (i corticosteroidi sistemici sono esclusi), antinausea, preparati per tosse/raffreddore) (autovalutazione, anamnesi). I seguenti farmaci sono consentiti per l'ingresso in questo studio: analgesici (non narcotici); antiacidi; agenti antiasma che non sono corticosteroidi sistemici; agenti antimicotici per uso topico; antistaminici (non sedativi); H2-bloccanti/PPI (inibitori della pompa protonica); lassativi. L'uso di antiperlipidemici e/o diuretici è consentito purché siano stati assunti per almeno 1 mese prima delle visite procedurali e la dose sia stata stabilizzata. L'uso di benzodiazepine come alprazolam (( )Xanax), diazepam (( )Valium) e lorazepam (( )Ativan), non escluderà i partecipanti da questo studio.
- Diagnosi attuale o passata del DSM-IV o del DSM-5 di un disturbo psichiatrico (diverso dall'alcol nei partecipanti con AD e dai disturbi da uso di nicotina/caffeina) che ha richiesto il ricovero in ospedale (qualsiasi durata) o la gestione cronica dei farmaci (più di 4 settimane) e che potrebbe impatto sulla funzione cerebrale al momento dello studio, come determinato dall'anamnesi e dall'esame clinico. I seguenti farmaci usati cronicamente sono esclusi dallo studio: analgesici contenenti narcotici; anoressiche (sibuteramina); agenti antianginosi; antiaritmici; agenti antiasma che sono corticosteroidi sistemici; antibiotici; anticolinergici; anticoagulanti; anticonvulsivanti; antidepressivi; preparati antidiarroici; agenti antifungini (sistemici); antistaminici (sedativi); antipertensivi; farmaci antinfiammatori (sistemici); antineoplastici; antiobesità; antipsicotici; antivirali (ad eccezione del trattamento dell'HSV con agenti privi di attività sul SNC, ad es. aciclovir, ganciclovir, famciclovir, valaciclovir); ansiolitici; preparati per la tosse/raffreddore (preparati di destrometorfano, pseudoefedrina); ormoni (eccezioni: sostituzione dell'ormone tiroideo, contraccettivi orali e terapia sostitutiva con estrogeni); insulina; litio; miorilassanti; psicofarmaci non altrimenti specificati (nas) compresi i prodotti erboristici (no farmaci con effetti psicomotori o con proprietà ansiolitiche, stimolanti, antipsicotiche o sedative); sedativi/ipnotici. Si noti che l'uso di nicotina e/o caffeina non escluderà i partecipanti.
- Principali problemi medici che possono avere un impatto permanente sulla funzione cerebrale (ad esempio, sistema nervoso centrale, cardiovascolare, metabolico, autoimmune, endocrino) come determinato dall'anamnesi e dall'esame clinico.
- Qualsiasi risultato di laboratorio clinicamente significativo determinato durante le procedure di screening che potrebbe influire sulla funzione cerebrale o sulle procedure di studio (evidenziato dai risultati del laboratorio clinico).
- Hanno avuto una precedente esposizione alle radiazioni (da raggi X, scansioni PET o altre esposizioni) che con l'esposizione di questo studio supererebbe i limiti di ricerca annuali NIH (autovalutazione, anamnesi)
- Trauma cranico con perdita di coscienza per più di 30 minuti (autovalutazione, anamnesi);
- Test positivo per alcol il giorno del PET, della risonanza magnetica o dei test NP (risultati di laboratorio clinico).
- Urina positiva per farmaci psicoattivi (risultati clinici di laboratorio) nei giorni di studio che coinvolgono imaging (PET e MRI) e test neuropsicologici.
- Gravidanza o allattamento (autovalutazione)
- Anamnesi di disturbo della coagulazione (risultati clinici di laboratorio, anamnesi)
- Avere una storia di reazione allergica alla lidocaina (autovalutazione, anamnesi)
- Presenza di oggetti ferromagnetici nel corpo che sono controindicati per la risonanza magnetica della testa, paura degli spazi chiusi o altra controindicazione standard alla risonanza magnetica (lista di controllo self-report).
- Non può stare comodamente sdraiato sulla schiena per un massimo di 2 ore negli scanner PET e MRI (autovalutazione).
- Peso corporeo > 250 kg. Il letto dello scanner RM è testato fino a un limite di peso di 250 kg (~550 libbre).
- Avere un test HIV positivo (risultati clinici di laboratorio, anamnesi).
- Omozigosi per il polimorfismo rs6971 su TSPO che risulta in LB (Owen et al 2011) (risultati della genotipizzazione).
Dipendenti NIH che soddisfano i criteri come soggetti AD. Sebbene includeremo i dipendenti NIH come volontari sani, i ricercatori dello studio e i loro superiori, i subordinati e i familiari stretti (figli adulti, coniugi, genitori, fratelli) saranno esclusi.
CRITERI DI ESCLUSIONE SPECIFICI PER I PARTECIPANTI DI CONTROLLO:
- Consumo di alcolici da moderati ad alti. Ciò include se donna, attualmente (negli ultimi 6 mesi) che consuma più di 2 drink in un dato episodio e se maschio, che consuma più di 3 drink in un dato episodio; e/o consumare se donna, più di un totale di 7 drink a settimana o se maschio, più di 10 drink a settimana (autovalutazione).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Fase I
Scansione PET con [11C]PBR28 seguita da scansione PET con FDG e risonanza magnetica.
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Verranno eseguite scansioni di risonanza magnetica (MRI) per valutare la struttura del cervello, la reattività funzionale e la connettività funzionale.
L'uso di [11C]PBR28 ci permetterà di valutare per la prima volta in vivo se c'è neuroinfiammazione nel cervello degli alcolisti.
Ci permetterà anche di valutare se si riprende con la disintossicazione dall'alcol.
Per valutare il metabolismo regionale del glucosio cerebrale.
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Sperimentale: Fase II
Dopo 3 settimane di astinenza o non astinenza, viene ripetuta la scansione PET con [11C]PBR28 seguita dalla scansione PET con FDG e MRI.
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Verranno eseguite scansioni di risonanza magnetica (MRI) per valutare la struttura del cervello, la reattività funzionale e la connettività funzionale.
L'uso di [11C]PBR28 ci permetterà di valutare per la prima volta in vivo se c'è neuroinfiammazione nel cervello degli alcolisti.
Ci permetterà anche di valutare se si riprende con la disintossicazione dall'alcol.
Per valutare il metabolismo regionale del glucosio cerebrale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Per determinare se c'è una neuroinfiammazione nel cervello.
Lasso di tempo: fine dello studio
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Valutare se è stata rilevata neuroinfiammazione nel cervello di soggetti alcolisti misurata con [11C]PBR28 rispetto ai controlli sani e se si riprende con almeno 3 settimane di astinenza.
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fine dello studio
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Per valutare l'infiammazione nel cervello.
Lasso di tempo: fine dello studio
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Per valutare se è stata rilevata un'infiammazione nel cervello dei soggetti alcolisti misurata con [11C]PBR28 rispetto ai controlli sani.
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fine dello studio
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Valutare tra i gruppi le differenze nell'infiammazione nel cervello dei soggetti con AUD nella fase II che si astengono dall'alcol per almeno 3 settimane o ricadono (continuano a bere alcolici) per almeno 3 settimane.
Lasso di tempo: fine dello studio
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Vogliamo vedere se l'assorbimento di [11C]PBR28 nel cervello riflette livelli simili ai controlli dopo almeno 3 settimane di astinenza da alcol.
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fine dello studio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Per valutare l'impatto della neuroinfiammazione sulla funzione cerebrale (valutata con PET e 18FDG e con MRI per fMRI con attivazione dell'attività e per connettività funzionale).
Lasso di tempo: fine dello studio
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per valutare se la neuroinfiammazione è associata a marcatori della funzione cerebrale e per valutare se la neuroinfiammazione predice la ricaduta nell'AUD in un periodo di follow-up di 3 mesi.
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fine dello studio
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Dardo G Tomasi, Ph.D., National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 140192
- 14-AA-0192
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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