Inflammation cérébrale et fonction dans l'alcoolisme
Arrière plan:
- L'inflammation cérébrale due à une forte consommation d'alcool peut affecter la réflexion, la mémoire et la concentration. Les chercheurs veulent mesurer cela à l'aide de la tomographie par émission de positrons (TEP).
Objectif:
- Étudier comment la consommation excessive d'alcool affecte les fonctions cérébrales.
Admissibilité:
- Adultes de 30 à 75 ans buveurs modérés ou sévères d'alcool.
- Volontaires sains.
Concevoir:
- Les participants seront sélectionnés avec des antécédents médicaux, un examen physique, un entretien et des analyses de sang et d'urine. Leur haleine sera testée pour l'alcool et le tabagisme récent.
- La phase 1:
- Les participants resteront à l'hôpital 3 jours. Ils subiront des tests sanguins et cardiaques et des tests d'urine quotidiens.
- Un petit tube en plastique sera inséré par aiguille dans chaque bras. L'un ira dans une veine, l'autre dans une artère.
- Les participants auront 2 PET scans avec 2 composés radioactifs différents. Les participants seront allongés sur un lit qui glisse dans et hors du scanner avec un bonnet sur la tête.
- Les participants subiront des examens d'imagerie par résonance magnétique (IRM). Les participants seront allongés dans le scanner, soit en se reposant les yeux ouverts, soit en effectuant une tâche d'attention.
- Les participants subiront des tests de mémoire, d'attention, de concentration et de réflexion. Ils peuvent répondre à des questions, passer des tests et effectuer des actions simples.
- La phase 2 de l'étude ne sera réalisée que si les résultats de la phase 1 montrent une inflammation cérébrale.
- La phase 2 répétera la phase 1.
- Pour les volontaires sains, la phase 2 commencera 3 semaines après la phase 1.
- Les autres volontaires ne doivent pas consommer d'alcool pendant au moins 3 semaines et rester à l'hôpital jusqu'à 4 à 6 semaines entre la phase 1 et la phase 2. Après la phase 2, ils auront 5 appels de suivi sur 3 mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'abus de fortes doses d'alcool est associé à des troubles cognitifs qui, dans des cas extrêmes, peuvent entraîner la démence. Cependant, les mécanismes sous-jacents aux effets neurotoxiques de l'alcool sur le cerveau humain sont mal compris. Ici, nous testons l'hypothèse selon laquelle la neuroinflammation induite par l'alcool contribue à ses effets neurotoxiques chez l'homme
Objectifs : Les principaux objectifs de la phase I sont d'évaluer s'il y a une inflammation dans le cerveau des alcooliques et, le cas échéant, de déterminer si elle récupère après au moins 3 semaines d'abstinence par rapport aux groupes (alcooliques vs volontaires sains). Les objectifs de la phase II sont d'évaluer les différences entre les groupes dans l'inflammation du cerveau des sujets AUD qui soit s'abstiennent de consommer de l'alcool pendant au moins 3 semaines, soit rechutent (continuent à boire de l'alcool) pendant au moins 3 semaines. Les critères de jugement secondaires consistent à évaluer les conséquences fonctionnelles de l'inflammation telles qu'évaluées par : le métabolisme cérébral régional du glucose, l'activation fonctionnelle du cerveau aux tâches cognitives, l'imagerie cérébrale structurelle, la connectivité fonctionnelle au repos et les tests neuropsychologiques.
Population de l'étude : participants ayant reçu un diagnostic de trouble lié à la consommation d'alcool (AUD) selon le DSM IV ou le DSM 5 AUD et témoins sains. Les hommes et les femmes âgés de 30 à 75 ans seront inclus.
Conception : Cette étude comporte deux phases (phases I et II). Les deux phases peuvent être réalisées en hospitalisation (sujets AUD) ou en ambulatoire (AUD et témoins sains) sur une période de 2 à 3 jours. Au cours de la phase I, les participants subiront deux tomographies par émission de positrons (TEP), l'une avec [11C]PBR28 (marqueur de la neuroinflammation) et l'autre avec le 18FDG (marqueur du métabolisme du glucose cérébral) et l'imagerie par résonance magnétique (IRM) pour évaluer la structure du cerveau, réactivité fonctionnelle et connectivité fonctionnelle. En parallèle nous réaliserons des tests neuropsychologiques (NP). La phase II comprendra les mêmes procédures que la phase I, mais elle sera effectuée au moins 3 semaines plus tard sur une période de 2 à 3 jours uniquement chez les participants AUD qui ont terminé avec succès la phase I qui se sont abstenus d'alcool ou ont rechuté/ont continué à boire de l'alcool après la phase. I. Les rechuteurs seraient éligibles pour la phase II s'ils continuaient à boire pendant au moins 3 semaines avant les études d'imagerie programmées. Nous terminerons des études de phase II sur jusqu'à 24 sujets AUD supplémentaires (n = 12 abstinents et n = 12 rechuteurs) pour évaluer si l'absorption de [11C]PBR28 se rétablit après l'abstinence. Comme il n'y a pas beaucoup de différences entre les études test/retest chez des volontaires sains dans la littérature [1], il n'est pas nécessaire de compléter des études de phase II chez des témoins.
Paramètres de résultat : le principal critère de jugement consiste à évaluer s'il existe une neuroinflammation associée à l'alcoolisme et s'il se rétablit avec la désintoxication. Les critères de jugement secondaires sont les suivants : évaluer si la neuroinflammation est associée à des marqueurs de la fonction cérébrale, qui comprennent (1) le métabolisme régional du glucose dans le cerveau ; (2) morphométrie à base de voxels (VBM) basée sur l'IRM pour évaluer l'atrophie corticale ; (3) activation dépendante du niveau d'oxygénation sanguine (BOLD) pour une tâche cognitive, (4) connectivité fonctionnelle cérébrale, (5) concentration de myo-inositol (mI) et (6) test NP pour évaluer les performances cognitives et évaluer si la neuroinflammation prédit une rechute en AUD sur une période de suivi de 3 mois.
[1] Collste K, Forsberg A, Varrone A, Amini N, Aeinehband S, Yakushev I, Halldin C, Farde L, Cervenka S. Reproductibilité test-retest de [(11)C]PBR28 se liant à TSPO chez des sujets témoins sains. Imagerie Eur J Nucl Med Mol. 2016 janvier;43(1):173-83. doi : 10.1007/s00259-015-3149-8. Publication en ligne du 22 août 2015.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
-CRITÈRE D'INTÉGRATION:
-Tous les participants
- Entre 30 et 75 ans.
- Capacité à fournir un consentement éclairé écrit tel que déterminé par un examen physique et une communication verbale. La capacité de consentir sera déterminée par ceux qui donneront leur consentement éclairé.
Femmes : test de grossesse urinaire négatif et pas d'allaitement actuellement. Post-ménopause ou chirurgicalement stérile (ligature des trompes ou hystérectomie); ou non sexuellement active avec un partenaire masculin et capable de tomber enceinte ; ou un accord documenté pour utiliser une forme efficace de contrôle des naissances. Les formes acceptables de contraception comprennent : les contraceptifs hormonaux (pilules contraceptives, hormones injectables, hormones de l'anneau vaginal) ; DIU ; diaphragme avec spermicide; préservatif avec spermicide.
-Spécifique pour les participants AD
- Diagnostic DSM-IV de dépendance à l'alcool ou d'abus d'alcool ou diagnostic DSM-5 de trouble modéré ou grave de consommation d'alcool (établi par l'anamnèse et l'examen clinique). Nous incluons les sujets qui boivent de fortes doses d'alcool car les effets néfastes de l'alcool sont plus importants avec des doses plus importantes et en particulier avec la consommation excessive d'alcool.
- Les participants cherchant un traitement pour leur maladie d'Alzheimer ainsi que ceux ne cherchant pas de traitement pour leur maladie d'Alzheimer seront inclus.
- Antécédents d'au moins 5 ans de consommation excessive d'alcool (auto-déclaration).
- Doit consommer au moins 20 boissons alcoolisées par semaine (homme) ou 15 par semaine (femme) (auto-déclaration).
- Doit avoir eu le dernier épisode de consommation d'alcool (femmes 3 verres ou plus ; et hommes 4 verres ou plus) dans la semaine suivant la TEP de base (auto-déclaration).
- Alcool spécifié comme drogue préférée (auto-déclaration).
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Tous les participants
- Refus ou incapacité de s'abstenir d'utiliser dans les 24 heures suivant les procédures d'étude prévues : médicaments psychoactifs ou médicaments pouvant affecter les résultats de l'étude (par exemple, analgésiques [non narcotiques], antibiotiques (doit terminer le traitement au moins 24 heures avant une procédure prévue), antidiarrhéique anti-inflammatoires (les corticostéroïdes systémiques sont exclus), les antinauséeux, les préparations contre la toux/le rhume) (auto-déclaration, antécédents médicaux). Les médicaments suivants sont autorisés à participer à cette étude : analgésiques (non narcotiques) ; antiacides; les agents antiasthmatiques qui ne sont pas des corticostéroïdes systémiques ; agents antifongiques à usage topique; antihistaminiques (non sédatifs); H2-Blockers/PPI (inhibiteurs de la pompe à protons); laxatifs. L'utilisation d'antihyperlipidémiques et/ou de diurétiques est autorisée tant qu'ils ont été pris pendant au moins 1 mois avant les visites de procédure et que la dose a été stabilisée. L'utilisation de benzodiazépines telles que l'alprazolam (( )Xanax), le diazépam (( )Valium) et le lorazépam (( )Ativan) n'exclura pas les participants de cette étude.
- Diagnostic actuel ou passé DSM-IV ou DSM-5 d'un trouble psychiatrique (autre que l'alcool chez les participants AD et les troubles liés à l'utilisation de nicotine/caféine) qui a nécessité une hospitalisation (quelle que soit la durée) ou une prise en charge chronique des médicaments (plus de 4 semaines) et qui pourrait avoir un impact sur la fonction cérébrale au moment de l'étude, tel que déterminé par les antécédents et l'examen clinique. Les médicaments suivants utilisés de manière chronique sont exclus de l'étude : les analgésiques contenant des narcotiques ; anorexiques (sibutéramine); agents anti-angineux; antiarythmiques; les agents anti-asthmatiques qui sont des corticostéroïdes systémiques ; antibiotiques; anticholinergiques; anticoagulants; anticonvulsivants; antidépresseurs; préparations antidiarrhéiques; agents antifongiques (systémiques); antihistaminiques (sédatifs); antihypertenseurs; médicaments anti-inflammatoires (systémiques); antinéoplasiques; antiobésité; antipsychotiques; antiviraux (sauf pour le traitement du HSV avec des agents sans activité sur le SNC, par ex. acyclovir, ganciclovir, famciclovir, valacyclovir); anxiolytiques; préparations contre la toux/rhume (préparations de dextrométhorphane, pseudoéphédrine); hormones (exceptions : remplacement d'hormones thyroïdiennes, contraceptifs oraux et thérapie de remplacement des œstrogènes ); insuline; lithium; relaxants musculaires; les médicaments psychotropes non spécifiés ailleurs (nSA), y compris les produits à base de plantes (pas de médicaments ayant des effets psychomoteurs ou ayant des propriétés anxiolytiques, stimulantes, antipsychotiques ou sédatives) ; sédatifs/hypnotiques. Notez que la consommation de nicotine et/ou de caféine n'exclura pas les participants.
- Problèmes médicaux majeurs pouvant avoir un impact permanent sur la fonction cérébrale (par exemple, SNC, cardiovasculaire, métabolique, auto-immune, endocrinien) tels que déterminés par les antécédents et l'examen clinique.
- Tout résultat de laboratoire cliniquement significatif tel que déterminé au cours des procédures de dépistage qui pourrait avoir un impact sur la fonction cérébrale ou les procédures d'étude (attesté par les résultats de laboratoire clinique).
- Avoir déjà été exposé à des rayonnements (rayons X, TEP ou autres expositions) qui, avec l'exposition de cette étude, dépasseraient les limites de recherche annuelles des NIH (auto-déclaration, antécédents médicaux)
- Traumatisme crânien avec perte de connaissance de plus de 30 minutes (auto-déclaration, antécédents médicaux) ;
- Test d'alcoolémie positif le jour du PET, de l'IRM ou du NP (résultats cliniques de laboratoire).
- Urine positive pour les médicaments psychoactifs (résultats de laboratoire clinique) lors des journées d'étude impliquant l'imagerie (TEP et IRM) et les tests neuropsychologiques.
- Enceinte ou allaitante (auto-déclaration)
- Antécédents de trouble de la coagulation (résultats de laboratoire clinique, antécédents médicaux)
- Avoir des antécédents de réaction allergique à la lidocaïne (auto-déclaration, antécédents médicaux)
- Présence d'objets ferromagnétiques dans le corps qui sont contre-indiqués pour l'IRM de la tête, peur des espaces clos ou autre contre-indication standard à l'IRM (liste de contrôle d'auto-évaluation).
- Ne peut pas rester confortablement à plat sur le dos jusqu'à 2 heures dans les scanners TEP et IRM (auto-évaluation).
- Poids corporel > 250 kg. Le lit du scanner MR est testé jusqu'à une limite de poids de 250 kg (~ 550 lb).
- Avoir un test VIH positif (résultats de laboratoire clinique, antécédents médicaux).
- Homozygotie pour le polymorphisme rs6971 sur TSPO qui se traduit par LB (Owen et al 2011) (résultats de génotypage).
Employés des NIH qui répondent aux critères en tant que sujets AD. Bien que nous inclurons les employés des NIH en tant que volontaires sains, les enquêteurs de l'étude et leurs supérieurs, les subordonnés et les membres de la famille immédiate (adultes, enfants, conjoints, parents, frères et sœurs) seront exclus.
CRITÈRES D'EXCLUSION SPÉCIFIQUES AUX PARTICIPANTS CONTRÔLE :
- Consommation d'alcool modérée à élevée. Cela inclut si une femme consomme actuellement (au cours des 6 derniers mois) plus de 2 verres sur un épisode donné et si un homme consomme plus de 3 verres sur un épisode donné ; et/ou consommant si femme, plus d'un total de 7 verres par semaine ou si homme, plus de 10 verres par semaine (auto-déclaration).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: La phase I
PET scan avec [11C]PBR28 suivi d'un PET scan avec FDG et IRM.
|
Des examens d'imagerie par résonance magnétique (IRM) seront effectués pour évaluer la structure cérébrale, la réactivité fonctionnelle et la connectivité fonctionnelle.
L'utilisation de [11C]PBR28 nous permettra d'évaluer pour la première fois in vivo s'il existe une neuroinflammation dans le cerveau des alcooliques.
Cela nous permettra également d'évaluer s'il récupère avec une désintoxication à l'alcool.
Évaluer le métabolisme régional du glucose dans le cerveau.
|
|
Expérimental: Phase II
Après 3 semaines d'abstinence ou de non-abstinence, un PET scan avec [11C]PBR28 suivi d'un PET scan avec FDG et IRM sont répétés.
|
Des examens d'imagerie par résonance magnétique (IRM) seront effectués pour évaluer la structure cérébrale, la réactivité fonctionnelle et la connectivité fonctionnelle.
L'utilisation de [11C]PBR28 nous permettra d'évaluer pour la première fois in vivo s'il existe une neuroinflammation dans le cerveau des alcooliques.
Cela nous permettra également d'évaluer s'il récupère avec une désintoxication à l'alcool.
Évaluer le métabolisme régional du glucose dans le cerveau.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pour déterminer s'il y a une neuroinflammation dans le cerveau.
Délai: fin d'étude
|
Évaluer s'il y a une neuroinflammation détectée dans le cerveau de sujets alcooliques telle que mesurée avec [11C]PBR28 par rapport à des témoins sains et si elle récupère avec au moins 3 semaines d'abstinence.
|
fin d'étude
|
|
Pour évaluer l'inflammation dans le cerveau.
Délai: fin d'étude
|
Évaluer s'il y a une inflammation détectée dans le cerveau de sujets alcooliques, mesurée avec [11C]PBR28 par rapport à des témoins sains.
|
fin d'étude
|
|
Évaluer les différences entre les groupes en matière d'inflammation dans le cerveau des sujets AUD en phase II qui soit s'abstiennent de consommer de l'alcool pendant au moins 3 semaines, soit rechutent (continuent à boire de l'alcool) pendant au moins 3 semaines.
Délai: fin d'étude
|
Nous voulons voir si l'absorption de [11C]PBR28 dans le cerveau reflète des niveaux similaires aux témoins après au moins 3 semaines d'abstinence d'alcool.
|
fin d'étude
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluer l'impact de la neuroinflammation sur la fonction cérébrale (évalué par TEP et 18FDG et par IRM pour l'IRMf avec activation de tâche et pour la connectivité fonctionnelle).
Délai: fin d'étude
|
pour évaluer si la neuroinflammation est associée à des marqueurs de la fonction cérébrale et pour évaluer si la neuroinflammation prédit une rechute dans l'AUD sur une période de suivi de 3 mois.
|
fin d'étude
|
Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dardo G Tomasi, Ph.D., National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 140192
- 14-AA-0192
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .