- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02233868
Gehirnentzündung und -funktion bei Alkoholismus
Hintergrund:
- Gehirnentzündungen aufgrund von hohem Alkoholkonsum können das Denken, Gedächtnis und die Konzentration beeinträchtigen. Das wollen Forscher mit der Positronen-Emissions-Tomographie (PET) messen.
Zielsetzung:
- Um zu untersuchen, wie sich übermäßiger Alkoholkonsum auf die Gehirnfunktion auswirkt.
Teilnahmeberechtigung:
- Erwachsene zwischen 30 und 75 Jahren, die mäßig oder stark Alkohol trinken.
- Gesunde Freiwillige.
Entwurf:
- Die Teilnehmer werden mit Anamnese, körperlicher Untersuchung, Interview sowie Blut- und Urintests untersucht. Ihr Atem wird auf Alkohol und kürzliches Rauchen getestet.
- Phase 1:
- Die Teilnehmer bleiben 3 Tage im Krankenhaus. Sie werden Blut- und Herztests und tägliche Urintests haben.
- Ein kleines Plastikröhrchen wird mit einer Nadel in jeden Arm eingeführt. Einer geht in eine Vene, der andere in eine Arterie.
- Die Teilnehmer erhalten 2 PET-Scans mit 2 verschiedenen radioaktiven Verbindungen. Die Teilnehmer liegen auf einem Bett, das mit einer Kappe auf dem Kopf in den Scanner hinein- und herausgleitet.
- Bei den Teilnehmern werden Magnetresonanztomographien (MRT) durchgeführt. Die Teilnehmer liegen im Scanner entweder mit offenen Augen oder während sie eine Aufmerksamkeitsaufgabe ausführen.
- Die Teilnehmer werden Gedächtnis-, Aufmerksamkeits-, Konzentrations- und Denktests absolvieren. Sie können Fragen beantworten, Tests machen und einfache Aktionen ausführen.
- Phase 2 der Studie wird nur durchgeführt, wenn die Ergebnisse der Phase 1 eine Gehirnentzündung zeigen.
- Phase 2 wiederholt Phase 1.
- Bei gesunden Freiwilligen beginnt Phase 2 3 Wochen nach Phase 1.
- Andere Freiwillige dürfen mindestens 3 Wochen lang keinen Alkohol zu sich nehmen und zwischen Phase 1 und Phase 2 bis zu 4-6 Wochen in einem Krankenhaus bleiben. Nach Phase 2 erhalten sie 5 Folgeanrufe über 3 Monate.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der Missbrauch hoher Alkoholdosen ist mit kognitiven Beeinträchtigungen verbunden, die im Extremfall zu Demenz führen können. Die Mechanismen, die den neurotoxischen Wirkungen von Alkohol auf das menschliche Gehirn zugrunde liegen, sind jedoch kaum bekannt. Hier testen wir die Hypothese, dass die alkoholinduzierte Neuroinflammation zu ihren neurotoxischen Wirkungen beim Menschen beiträgt
Ziele: Die Hauptziele in Phase I sind die Beurteilung, ob eine Entzündung im Gehirn von Alkoholikern vorliegt, und, falls vorhanden, die Feststellung, ob sie sich nach mindestens 3-wöchiger Abstinenz im Vergleich zwischen den Gruppen (Alkoholiker vs. gesunde Freiwillige) erholt. Phase-II-Ziele sind die Bewertung der Unterschiede zwischen den Gruppen bei der Entzündung im Gehirn von AUD-Patienten, die entweder mindestens 3 Wochen lang auf Alkohol verzichten oder mindestens 3 Wochen lang einen Rückfall erleiden (weiterhin Alkohol trinken). Sekundäre Ergebnisse sind die Bewertung der funktionellen Folgen einer Entzündung, wie bewertet durch: regionalen Glukosestoffwechsel im Gehirn, funktionelle Gehirnaktivierung für kognitive Aufgaben, strukturelle Gehirnbildgebung, funktionelle Konnektivität im Ruhezustand und neuropsychologische Tests.
Studienpopulation: Teilnehmer, bei denen eine Alkoholkonsumstörung (AUD) gemäß DSM IV oder DSM 5 AUD diagnostiziert wurde, und gesunde Kontrollen. Es werden Männer und Frauen im Alter von 30 bis 75 Jahren aufgenommen.
Design: Diese Studie hat zwei Phasen (Phase I und II). Die beiden Phasen können stationär (AUD-Probanden) oder ambulant (AUD und gesunde Kontrollen) über einen Zeitraum von 2-3 Tagen durchgeführt werden. In Phase I werden die Teilnehmer zwei Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scans unterzogen, einer mit [11C]PBR28 (Marker der Neuroinflammation) und einer mit 18FDG (Marker des Glukosestoffwechsels im Gehirn) und Magnetresonanztomographie (MRT)-Scans zur Beurteilung der Gehirnstruktur. funktionelle Reaktivität und funktionelle Konnektivität. Parallel führen wir neuropsychologische Tests (NP) durch. Phase II umfasst die gleichen Verfahren wie Phase I, wird jedoch mindestens 3 Wochen später über einen Zeitraum von 2-3 Tagen nur bei AUD-Teilnehmern durchgeführt, die Phase I erfolgreich abgeschlossen haben und nach der Phase entweder auf Alkohol verzichtet haben oder nach der Phase wieder Alkohol getrunken haben I. Relapser wären für Phase II geeignet, wenn sie mindestens 3 Wochen vor geplanten Bildgebungsstudien weiter getrunken hätten. Wir werden Phase-II-Studien an bis zu 24 weiteren AUD-Patienten (n = 12 Abstinenzler und n = 12 Rückfallpatienten) abschließen, um zu beurteilen, ob sich die Aufnahme von [11C]PBR28 nach der Abstinenz erholt. Da es in der Literatur keine großen Unterschiede zwischen Test-/Retest-Studien an gesunden Probanden gibt [1], besteht keine Notwendigkeit, Phase-II-Studien an Kontrollen abzuschließen.
Ergebnisparameter: Hauptergebnismaß ist die Beurteilung, ob eine Neuroinflammation bei Alkoholismus vorliegt und ob sie sich bei Entgiftung erholt. Sekundäre Ergebnismessungen sind: um zu beurteilen, ob die Neuroinflammation mit Markern der Gehirnfunktion assoziiert ist, zu denen (1) der regionale Glukosestoffwechsel im Gehirn gehört; (2) MRT-basierte Voxel-basierte Morphometrie (VBM) zur Beurteilung der kortikalen Atrophie; (3) Blutoxygenierungsniveau-abhängige (BOLD) Aktivierung zu einer kognitiven Aufgabe, (4) funktionelle Konnektivität des Gehirns, (5) Myo-Inositol (mI)-Konzentration und (6) NP-Tests, um die kognitive Leistungsfähigkeit zu beurteilen und zu bewerten wenn eine Neuroinflammation einen Rückfall des AUD über einen Nachbeobachtungszeitraum von 3 Monaten vorhersagt.
[1] Collste K., Forsberg A., Varrone A., Amini N., Aeinehband S., Yakushev I., Halldin C., Farde L., Cervenka S. Test-Retest-Reproduzierbarkeit der [(11)C]PBR28-Bindung an TSPO bei gesunden Kontrollpersonen. Eur J Nucl Med Mol Imaging. Januar 2016;43(1):173-83. doi: 10.1007/s00259-015-3149-8. Epub 2015, 22. August.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
-EINSCHLUSSKRITERIEN:
-Alle Teilnehmer
- Zwischen 30 und 75 Jahren.
- Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die durch körperliche Untersuchung und mündliche Kommunikation bestimmt wird. Die Einwilligungsfähigkeit wird von denjenigen bestimmt, die die informierte Einwilligung geben.
Frauen: Schwangerschaftstest im Urin negativ und stillen derzeit nicht. Postmenopausal oder chirurgisch steril (Tubenligatur oder Hysterektomie); oder nicht sexuell aktiv mit einem männlichen Partner und in der Lage, schwanger zu werden; oder dokumentierte Zustimmung zur Anwendung einer wirksamen Form der Empfängnisverhütung. Akzeptable Formen der Empfängnisverhütung umfassen: hormonelle Verhütungsmittel (Antibabypillen, injizierbare Hormone, Vaginalringhormone); Spirale; Diaphragma mit Spermizid; Kondom mit Spermizid.
-Spezifisch für AD-Teilnehmer
- DSM-IV-Diagnose von Alkoholabhängigkeit oder Alkoholmissbrauch oder DSM-5-Diagnose von mittelschwerer oder schwerer Alkoholkonsumstörung (festgelegt durch Anamnese und klinische Untersuchung). Wir schließen Probanden ein, die hohe Dosen Alkohol trinken, da die nachteiligen Wirkungen von Alkohol bei größeren Dosen und insbesondere bei Rauschtrinken größer sind.
- Teilnehmer, die eine Behandlung für ihre AD suchen, sowie diejenigen, die keine Behandlung für ihre AD suchen, werden eingeschlossen.
- Mindestens 5-jährige Vorgeschichte von starkem Alkoholkonsum (Selbstauskunft).
- Muss mindestens 20 alkoholische Getränke pro Woche (männlich) bzw. 15 pro Woche (weiblich) konsumieren (Selbstauskunft).
- Muss die letzte Trinkepisode (Frauen 3 oder mehr Getränke; und Männer 4 oder mehr Getränke) innerhalb von 1 Woche nach dem Ausgangs-PET-Scan gehabt haben (Selbstbericht).
- Alkohol als bevorzugte Droge angegeben (Selbstauskunft).
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
Alle Teilnehmer
- Nicht bereit oder nicht in der Lage, innerhalb von 24 Stunden vor geplanten Studienverfahren auf die Anwendung zu verzichten: psychoaktive Medikamente oder Medikamente, die die Studienergebnisse beeinflussen können (z. B. Analgetika [nicht narkotisch], Antibiotika (muss den Kurs mindestens 24 Stunden vor einem geplanten Verfahren beenden), Antidiarrhoikum Präparate, entzündungshemmende Medikamente (systemische Kortikosteroide sind ausgeschlossen), Mittel gegen Übelkeit, Husten-/Erkältungsmittel) (Selbstauskunft, Anamnese). Die folgenden Medikamente sind zur Teilnahme an dieser Studie zugelassen: Analgetika (nicht narkotisch); Antazida; Antiasthmamittel, die keine systemischen Kortikosteroide sind; Antimykotika zur topischen Anwendung; Antihistaminika (nicht sedierend); H2-Blocker/PPI (Protonenpumpenhemmer); Abführmittel. Die Anwendung von Antihyperlipidämika und/oder Diuretika ist erlaubt, solange sie mindestens 1 Monat vor dem Eingriff eingenommen wurden und sich die Dosis stabilisiert hat. Die Verwendung von Benzodiazepinen wie Alprazolam (( )Xanax), Diazepam (( )Valium) und Lorazepam (( )Ativan) schließt die Teilnehmer nicht von dieser Studie aus.
- Aktuelle oder frühere DSM-IV- oder DSM-5-Diagnose einer psychiatrischen Störung (außer Alkohol bei AD-Teilnehmern und Nikotin-/Koffeinkonsumstörungen), die einen Krankenhausaufenthalt (beliebiger Länge) oder eine chronische Medikamentenbehandlung (mehr als 4 Wochen) erforderte und das könnte Auswirkungen auf die Gehirnfunktion zum Zeitpunkt der Studie, wie durch Anamnese und klinische Untersuchung bestimmt. Die folgenden chronisch verwendeten Medikamente sind von der Studie ausgeschlossen: Analgetika, die Betäubungsmittel enthalten; Anorexika (Sibuteramin); antianginöse Mittel; Antiarrhythmika; Antiasthmamittel, die systemische Kortikosteroide sind; Antibiotika; Anticholinergika; Antikoagulanzien; Antikonvulsiva; Antidepressiva; Mittel gegen Durchfall; Antimykotika (systemisch); Antihistaminika (sedierend); Antihypertensiva; entzündungshemmende Medikamente (systemisch); Antineoplastika; Antifettleibigkeit; Antipsychotika; Virostatika (außer zur Behandlung von HSV mit Mitteln ohne ZNS-Aktivität, z. Aciclovir, Ganciclovir, Famciclovir, Valaciclovir); Anxiolytika; Husten-/Erkältungsmittel (Dextromethorphan-Präparate, Pseudoephedrin); Hormone (Ausnahmen: Schilddrüsenhormonersatz, orale Kontrazeptiva und Östrogenersatztherapie); Insulin; Lithium; Muskelrelaxantien; nicht näher bezeichnete Psychopharmaka (nag) einschließlich pflanzlicher Arzneimittel (keine Arzneimittel mit psychomotorischer Wirkung oder mit anxiolytischen, stimulierenden, antipsychotischen oder sedierenden Eigenschaften); Beruhigungsmittel/Hypnotika. Beachten Sie, dass Nikotin- und/oder Koffeinkonsum die Teilnehmer nicht ausschließt.
- Bedeutende medizinische Probleme, die die Gehirnfunktion dauerhaft beeinträchtigen können (z. B. ZNS, Herz-Kreislauf, Stoffwechsel, Autoimmun, endokrine Erkrankungen), wie durch Anamnese und klinische Untersuchung festgestellt.
- Jeder klinisch signifikante Laborbefund, der während der Screening-Verfahren bestimmt wurde und die Gehirnfunktion oder Studienverfahren beeinträchtigen könnte (nachgewiesen durch klinische Laborergebnisse).
- Hatten frühere Strahlenexposition (durch Röntgenstrahlen, PET-Scans oder andere Expositionen), die mit der Exposition aus dieser Studie die jährlichen Forschungsgrenzwerte des NIH überschreiten würden (Selbstbericht, Krankengeschichte)
- Kopftrauma mit Bewusstlosigkeit für mehr als 30 Minuten (Selbstbericht, Anamnese);
- Positiver Alkoholtest am Tag der PET, der MRT oder der NP-Untersuchung (klinische Laborergebnisse).
- Urin positiv für Psychopharmaka (klinische Laborergebnisse) an Studientagen mit bildgebenden Verfahren (PET und MRT) und neuropsychologischen Tests.
- Schwanger oder stillend (Selbstauskunft)
- Gerinnungsstörung in der Anamnese (klinische Laborergebnisse, Anamnese)
- Haben Sie eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf Lidocain (Selbstbericht, Anamnese)
- Vorhandensein von ferromagnetischen Objekten im Körper, die für eine MRT des Kopfes kontraindiziert sind, Angst vor geschlossenen Räumen oder andere Standard-Kontraindikationen für eine MRT (Checkliste zur Selbsteinschätzung).
- Kann im PET- und MRT-Scanner bis zu 2 Stunden nicht bequem flach auf dem Rücken liegen (Selbstbericht).
- Körpergewicht > 250 kg. Das Bett des MR-Scanners wurde bis zu einer Gewichtsgrenze von 250 kg (~550 lbs) getestet.
- Haben Sie einen positiven HIV-Test (klinische Laborergebnisse, Anamnese).
- Homozygotie für den rs6971-Polymorphismus auf TSPO, der zu LB führt (Owen et al. 2011) (Ergebnisse der Genotypisierung).
NIH-Mitarbeiter, die die Kriterien als AD-Subjekte erfüllen. Obwohl wir NIH-Mitarbeiter als gesunde Freiwillige einbeziehen, werden Studienprüfer und ihre Vorgesetzten, Untergebenen und unmittelbaren Familienmitglieder (erwachsene Kinder, Ehepartner, Eltern, Geschwister) ausgeschlossen.
AUSSCHLUSSKRITERIEN SPEZIELL FÜR KONTROLLTEILNEHMER:
- Konsum von mäßigen bis hohen Alkoholmengen. Dazu gehört, wenn eine Frau derzeit (innerhalb der letzten 6 Monate) mehr als 2 Getränke in einer bestimmten Episode konsumiert, und wenn ein Mann mehr als 3 Getränke in einer bestimmten Episode konsumiert; und/oder als Frau mehr als insgesamt 7 alkoholische Getränke pro Woche oder als Mann mehr als 10 alkoholische Getränke pro Woche konsumieren (Selbstangaben).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Phase I
PET-Scan mit [11C]PBR28 gefolgt von PET-Scan mit FDG und MRI.
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Magnetresonanztomographie (MRT)-Scans werden durchgeführt, um die Gehirnstruktur, die funktionelle Reaktivität und die funktionelle Konnektivität zu beurteilen.
Die Verwendung von [11C]PBR28 wird es uns ermöglichen, zum ersten Mal in vivo zu beurteilen, ob es eine Neuroinflammation im Gehirn von Alkoholikern gibt.
Es wird uns auch ermöglichen zu beurteilen, ob es sich nach einer Alkoholentgiftung erholt.
Zur Beurteilung des regionalen Glukosestoffwechsels im Gehirn.
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Experimental: Phase II
Nach 3 Wochen Abstinenz oder Nicht-Abstinenz wird der PET-Scan mit [11C]PBR28 gefolgt von einem PET-Scan mit FDG und MRT wiederholt.
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Magnetresonanztomographie (MRT)-Scans werden durchgeführt, um die Gehirnstruktur, die funktionelle Reaktivität und die funktionelle Konnektivität zu beurteilen.
Die Verwendung von [11C]PBR28 wird es uns ermöglichen, zum ersten Mal in vivo zu beurteilen, ob es eine Neuroinflammation im Gehirn von Alkoholikern gibt.
Es wird uns auch ermöglichen zu beurteilen, ob es sich nach einer Alkoholentgiftung erholt.
Zur Beurteilung des regionalen Glukosestoffwechsels im Gehirn.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Um festzustellen, ob eine Neuroinflammation im Gehirn vorliegt.
Zeitfenster: Ende des Studiums
|
Um zu beurteilen, ob im Gehirn von alkoholkranken Probanden eine Neuroinflammation festgestellt wurde, gemessen mit [11C]PBR28, im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen, und ob sie sich nach mindestens 3-wöchiger Abstinenz erholt.
|
Ende des Studiums
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Um Entzündungen im Gehirn zu beurteilen.
Zeitfenster: Ende des Studiums
|
Um zu beurteilen, ob im Gehirn von alkoholkranken Probanden eine Entzündung festgestellt wurde, gemessen mit [11C]PBR28, im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen.
|
Ende des Studiums
|
|
Um die Unterschiede zwischen den Gruppen bei der Entzündung im Gehirn von AUD-Patienten in Phase II zu beurteilen, die entweder mindestens 3 Wochen lang auf Alkohol verzichten oder mindestens 3 Wochen lang einen Rückfall erleiden (weiterhin Alkohol trinken).
Zeitfenster: Ende des Studiums
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Wir wollen sehen, ob die [11C]PBR28-Aufnahme im Gehirn nach mindestens 3-wöchiger Alkoholabstinenz ähnliche Werte wie die Kontrollgruppe widerspiegelt.
|
Ende des Studiums
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Um die Auswirkungen einer Neuroinflammation auf die Gehirnfunktion zu bewerten (bewertet mit PET und 18FDG und mit MRT für fMRI mit Aufgabenaktivierung und für funktionelle Konnektivität).
Zeitfenster: Ende des Studiums
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um zu beurteilen, ob eine Neuroinflammation mit Markern der Gehirnfunktion assoziiert ist, und um zu beurteilen, ob eine Neuroinflammation einen Rückfall des AUD über einen Nachbeobachtungszeitraum von 3 Monaten vorhersagt.
|
Ende des Studiums
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Dardo G Tomasi, Ph.D., National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- 140192
- 14-AA-0192
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Konnektivität
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M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AbgeschlossenGliom | GehirnmasseVereinigte Staaten