Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Hjärninflammation och funktion i alkoholism

Bakgrund:

- Hjärninflammation på grund av högt alkoholintag kan påverka tänkande, minne och koncentration. Forskare vill mäta detta med hjälp av positronemissionstomografi (PET).

Mål:

– Att studera hur överdriven alkoholkonsumtion påverkar hjärnans funktion.

Behörighet:

  • Vuxna 30-75 år som är måttliga eller kraftiga alkoholkonsumenter.
  • Friska volontärer.

Design:

  • Deltagarna kommer att screenas med medicinsk historia, fysisk undersökning, intervju och blod- och urintester. Deras andedräkt kommer att testas för alkohol och nyligen rökt.
  • Fas 1:
  • Deltagarna kommer att stanna på sjukhuset i 3 dagar. De kommer att ta blod- och hjärtprov och dagliga urintester.
  • Ett litet plaströr kommer att sättas in med nål i varje arm. En kommer att gå i en ven, den andra i en artär.
  • Deltagarna kommer att ha 2 PET-skanningar med 2 olika radioaktiva föreningar. Deltagarna kommer att ligga på en säng som glider in och ut ur skannern med ett lock på huvudet.
  • Deltagarna kommer att ha magnetisk resonanstomografi (MRI) skanningar. Deltagarna kommer att ligga i skannern antingen vilande med ögonen öppna eller medan de utför en uppmärksamhetsuppgift.
  • Deltagarna kommer att testa minne, uppmärksamhet, koncentration och tänkande. De kan svara på frågor, göra tester och utföra enkla åtgärder.
  • Fas 2 av studien kommer endast att göras om fas 1-resultat visar hjärninflammation.
  • Fas 2 kommer att upprepa fas 1.
  • För friska frivilliga kommer fas 2 att börja 3 veckor efter fas 1.
  • Andra frivilliga får inte ha alkohol under minst 3 veckor och stanna på sjukhus upp till 4-6 veckor mellan fas 1 och fas 2. Efter fas 2 kommer de att ha 5 uppföljningssamtal under 3 månader.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Missbruk av höga doser alkohol är förknippat med kognitiv funktionsnedsättning som i extrema fall kan leda till demens. Men de mekanismer som ligger bakom alkoholens neurotoxiska effekter på den mänskliga hjärnan är dåligt förstådda. Här testar vi hypotesen att alkoholinducerad neuroinflammation bidrar till dess neurotoxiska effekter hos människor

Mål: De primära målen i Fas I är att bedöma om det finns inflammation i hjärnan hos alkoholister och om den är närvarande för att avgöra om den återhämtar sig efter minst 3 veckors abstinens jämfört mellan grupperna (alkoholist kontra friska frivilliga). Fas II-målen är att bedöma mellan gruppskillnader i inflammation i hjärnan hos AUD-personer som antingen avstår från alkohol i minst 3 veckor eller återfall (fortsätter att dricka alkohol) i minst 3 veckor. Sekundära resultat är att utvärdera de funktionella konsekvenserna av inflammation som bedöms av: regional hjärnans glukosmetabolism, funktionell hjärnaktivering till kognitiva uppgifter, strukturell hjärnavbildning, funktionell anslutning i vila och neuropsykologiska tester.

Studiepopulation: Deltagare med diagnosen alkoholmissbruk (AUD) enligt DSM IV eller DSM 5 AUD och friska kontroller. Män och kvinnor i åldrarna 30-75 kommer att inkluderas.

Design: Denna studie har två faser (fas I och II). De två faserna kan utföras som slutenvård (AUD-personer) eller som öppenvård (AUD och friska kontroller) under en 2-3 dagars period. I fas I kommer deltagarna att genomgå två positronemissionstomografi (PET), en med [11C]PBR28 (markör för neuroinflammation) och en med 18FDG (markör för hjärnans glukosmetabolism) och magnetisk resonanstomografi (MRI) för att bedöma hjärnans struktur, funktionell reaktivitet och funktionell anslutning. Parallellt kommer vi att utföra neuropsykologiska tester (NP). Fas II kommer att innehålla samma procedurer som Fas I, men det kommer att göras minst 3 veckor senare under en 2-3 dagars period endast hos AUD-deltagare som framgångsrikt genomfört fas I som antingen avstod från alkohol eller återföll/fortsatte att dricka alkohol efter Fas I. Återfall skulle vara berättigade till fas II om de fortsatte att dricka i minst 3 veckor före schemalagda bildundersökningar. Vi kommer att slutföra fas II-studier på upp till 24 ytterligare AUD-personer (n=12 avhållare och n=12 återfall) för att bedöma om [11C]PBR28-upptaget återhämtar sig efter abstinens. Eftersom det inte finns stora skillnader mellan test-/omteststudier på friska frivilliga i litteraturen [1], finns det inget behov av att slutföra fas II-studier i kontroller.

Utfallsparametrar: Huvudresultatmått är att bedöma om det finns neuroinflammation med alkoholism och om den återhämtar sig med avgiftning. Sekundära utfallsmått är: att bedöma om neuroinflammation är associerad med markörer för hjärnans funktion, vilket inkluderar (1) regional hjärnglukosmetabolism; (2) MRT-baserad voxelbaserad morfometri (VBM) för att bedöma kortikal atrofi; (3) blodsyrenivåberoende (BOLD) aktivering av en kognitiv uppgift, (4) hjärnfunktionell anslutning, (5) myo-inositol (mI) koncentration och (6) NP-testning för att bedöma kognitiv prestation och för att utvärdera om neuroinflammation förutsäger återfall i AUD under en 3 månaders uppföljningsperiod.

[1] Collste K, Forsberg A, Varrone A, Amini N, Aeinehband S, Yakushev I, Halldin C, Farde L, Cervenka S. Test-retest reproducerbarhet av [(11)C]PBR28 bindning till TSPO hos friska kontrollpersoner. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2016 Jan;43(1):173-83. doi: 10.1007/s00259-015-3149-8. Epub 2015 22 augusti.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

74

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

30 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

-INKLUSIONSKRITERIER:

-Alla deltagare

  1. Mellan 30 och 75 år.
  2. Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke enligt fysisk undersökning och muntlig kommunikation. Förmågan att samtycka kommer att bestämmas av de som ger det informerade samtycket.
  3. Kvinnor: Negativt uringraviditetstest och ammar inte för närvarande. Postmenopausal eller kirurgiskt steril (tubal ligering eller hysterektomi); eller inte är sexuellt aktiv med en manlig partner och kan bli gravid; eller dokumenterat avtal om att använda en effektiv form av preventivmedel. Acceptabla former av preventivmedel inkluderar: hormonella preventivmedel (p-piller, injicerbara hormoner, vaginal-ringhormoner); IUD; diafragma med spermiedödande medel; kondom med spermiedödande medel.

    - Specifik för AD-deltagare

  4. DSM-IV diagnos av alkoholberoende eller alkoholmissbruk eller DSM-5 diagnos av måttlig eller allvarlig alkoholmissbruksstörning (fastställd genom historia och klinisk undersökning). Vi inkluderar försökspersoner som dricker höga doser alkohol eftersom alkoholens skadliga effekter är större vid större doser och särskilt vid hetsätning.
  5. Deltagare som söker behandling för sin AD samt de som inte söker behandling för sin AD kommer att inkluderas.
  6. Minst 5 års historia av tungt drickande (självrapportering).
  7. Måste konsumera minst 20 alkoholhaltiga drycker per vecka (man) eller 15 per vecka (kvinna) (självrapportering).
  8. Måste ha haft det sista drickstillfället (kvinnor 3 eller fler drinkar; och män 4 eller fler drinkar) inom 1 vecka efter PET-undersökningen (självrapport).
  9. Alkohol anges som föredraget läkemedel (självrapportering).

EXKLUSIONS KRITERIER:

  • Alla deltagare

    1. Ovillig eller oförmögen att avstå från användning inom 24 timmar efter schemalagda studieprocedurer: psykoaktiva mediciner eller mediciner som kan påverka studieresultaten (t.ex. smärtstillande medel [icke narkotiska], antibiotika (måste avsluta kursen minst 24 timmar före ett planerat ingrepp), antidiarré preparat, antiinflammatoriska läkemedel (systemiska kortikosteroider är uteslutande), antiillamående, hosta/förkylningspreparat) (självrapportering, sjukdomshistoria). Följande mediciner är tillåtna för inträde i denna studie: analgetika (icke-narkotiska); antacida; antiastmamedel som inte är systemiska kortikosteroider; svampdödande medel för lokal användning; antihistaminer (icke-sederande); H2-blockerare/PPI (protonpumpshämmare); laxermedel. Användning av antihyperlipidemikalier och/eller diuretika är tillåten så länge de har tagits i minst 1 månad före ingreppsbesök och dosen har stabiliserats. Användningen av bensodiazepiner som alprazolam (( )Xanax), diazepam (( )Valium) och lorazepam (( )Ativan), kommer inte att utesluta deltagare från denna studie.
    2. Nuvarande eller tidigare DSM-IV- eller DSM-5-diagnos av en psykiatrisk störning (annat än alkohol hos AD-deltagare och nikotin-/koffeinmissbruk) som krävde sjukhusvistelse (valfri längd) eller kronisk medicinering (mer än 4 veckor) och som kunde påverka hjärnans funktion vid tidpunkten för studien som bestäms av historia och klinisk undersökning. Följande kroniskt använda mediciner är uteslutande från studien: analgetika som innehåller narkotika; anorektiker (sibuteramin); antianginala medel; antiarytmika; antiastmamedel som är systemiska kortikosteroider; antibiotika; antikolinergika; antikoagulantia; antikonvulsiva medel; antidepressiva medel; antidiarrépreparat; antifungala medel (systemiska); antihistaminer (sederande); antihypertensiva medel; antiinflammatoriska läkemedel (systemiska); antineoplastiska medel; antifetma; antipsykotika; antivirala medel (förutom behandling av HSV med medel utan CNS-aktivitet, t.ex. acyklovir, ganciklovir, famciklovir, valacyklovir); anxiolytika; host-/förkylningspreparat (dextrometorfanpreparat, pseudoefedrin); hormoner (undantag: sköldkörtelhormonersättning, orala preventivmedel och östrogenersättningsterapi); insulin; litium; muskelavslappnande medel; psykotropa läkemedel som inte specificeras på annat sätt (nej) inklusive växtbaserade produkter (inga läkemedel med psykomotoriska effekter eller med ångestdämpande, stimulerande, antipsykotiska eller lugnande egenskaper); lugnande medel/sömnmedel. Observera att användning av nikotin och/eller koffein inte utesluter deltagare.
    3. Stora medicinska problem som permanent kan påverka hjärnans funktion (t.ex. CNS, kardiovaskulära, metabola, autoimmuna, endokrina) som bestäms av historia och klinisk undersökning.
    4. Alla kliniskt signifikanta laboratoriefynd som fastställts under screeningprocedurerna som kan påverka hjärnans funktion eller studieprocedurer (bevisas från kliniska laboratorieresultat).
    5. Har tidigare haft exponering för strålning (från röntgen, PET-skanningar eller annan exponering) som med exponeringen från denna studie skulle överskrida NIHs årliga forskningsgränser (självrapport, medicinsk historia)
    6. Huvudtrauma med förlust av medvetande i mer än 30 minuter (självrapportering, medicinsk historia);
    7. Positivt test för alkohol på dagen för PET, MRT eller NP-testerna (kliniska laboratorieresultat).
    8. Urin positiv för psykoaktiva droger (kliniska laboratorieresultat) på studiedagar som involverar avbildning (PET och MRI) och neuropsykologisk testning.
    9. Gravid eller ammar (självrapportering)
    10. Historik med koagulationsstörning (kliniska laboratorieresultat, medicinsk historia)
    11. Har en historia av allergisk reaktion mot lidokain (självrapportering, medicinsk historia)
    12. Förekomst av ferromagnetiska föremål i kroppen som är kontraindicerade för MR av huvudet, rädsla för slutna utrymmen eller annan standard kontraindikation för MRT (checklista för självrapportering).
    13. Kan inte ligga bekvämt platt på rygg i upp till 2 timmar i PET- och MRI-skannrar (självrapportering).
    14. Kroppsvikt > 250 kg. MR-skannerbädden är testad till en viktgräns på 250 kg (~550 lbs).
    15. Har ett positivt HIV-test (kliniska laboratorieresultat, medicinsk historia).
    16. Homozygositet för rs6971-polymorfismen på TSPO som resulterar i LB (Owen et al 2011) (genotypningsresultat).
    17. NIH-anställda som uppfyller kriterier som AD-ämnen. Även om vi kommer att inkludera NIH-anställda som friska frivilliga, kommer studieutredare och deras överordnade, underordnade och närmaste familjemedlemmar (vuxna barn, makar, föräldrar, syskon) att exkluderas.

      EXKLUSIONSKRITERIER SÄRSKILDA FÖR KONTROLLDELTAGARE:

  • Konsumtion av måttliga till höga nivåer av alkohol. Detta inkluderar om en kvinna för närvarande (inom de senaste 6 månaderna) konsumerar mer än 2 drinkar vid en given episod och om man konsumerar mer än 3 drinkar vid en given episod; och/eller konsumerar mer än totalt 7 drinkar i veckan om kvinnor är eller om män, mer än 10 drinkar i veckan (självrapportering).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas I
PET-skanning med [11C]PBR28 följt av PET-skanning med FDG och MRI.
Magnetic resonance imaging (MRT) skanningar kommer att göras för att bedöma hjärnans struktur, funktionell reaktivitet och funktionell anslutning.
Användningen av [11C]PBR28 gör det möjligt för oss att för första gången in vivo bedöma om det finns neuroinflammation i hjärnan hos alkoholister. Det kommer också att tillåta oss att bedöma om det återhämtar sig med alkoholavgiftning.
För att bedöma den regionala hjärnans glukosmetabolism.
Experimentell: Fas II
Efter 3 veckors abstinens eller icke-abstinens upprepas PET-skanning med [11C]PBR28 följt av PET-skanning med FDG och MRT.
Magnetic resonance imaging (MRT) skanningar kommer att göras för att bedöma hjärnans struktur, funktionell reaktivitet och funktionell anslutning.
Användningen av [11C]PBR28 gör det möjligt för oss att för första gången in vivo bedöma om det finns neuroinflammation i hjärnan hos alkoholister. Det kommer också att tillåta oss att bedöma om det återhämtar sig med alkoholavgiftning.
För att bedöma den regionala hjärnans glukosmetabolism.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att avgöra om det finns neuroinflammation i hjärnan.
Tidsram: slutet av studien
För att bedöma om det finns neuroinflammation detekterad i hjärnan hos alkoholister mätt med [11C]PBR28 jämfört med friska kontroller och om den återhämtar sig med minst 3 veckors abstinens.
slutet av studien
För att bedöma inflammation i hjärnan.
Tidsram: slutet av studien
För att bedöma om det finns inflammation detekterad i hjärnan hos alkoholister mätt med [11C]PBR28 jämfört med friska kontroller.
slutet av studien
Att bedöma mellan gruppskillnader i inflammation i hjärnan hos AUD-personer i Fas II som antingen avstår från alkohol i minst 3 veckor eller återfall (fortsätter att dricka alkohol) i minst 3 veckor.
Tidsram: slutet av studien
Vi vill se om [11C]PBR28-upptaget i hjärnan återspeglar nivåer som liknar kontroller efter minst 3 veckors alkoholabstinens.
slutet av studien

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att bedöma effekten av neuroinflammation på hjärnans funktion (bedömd med PET och 18FDG och med MRT för fMRI med aktivitetsaktivering och för funktionell anslutning).
Tidsram: slutet av studien
för att bedöma om neuroinflammation är associerad med markörer för hjärnfunktion och för att utvärdera om neuroinflammation förutsäger återfall i AUD under en 3 månaders uppföljningsperiod.
slutet av studien

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Gene-Jack Wang, M.D., National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 februari 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

16 augusti 2021

Avslutad studie (Faktisk)

16 augusti 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 september 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 september 2014

Första postat (Beräknad)

9 september 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

16 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 maj 2024

Senast verifierad

25 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

.Data analyseras per ämnesgrupp och inte på individuell basis.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på anslutning

3
Prenumerera