- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02233868
알코올 중독에서 뇌 염증과 기능
배경:
- 과도한 알코올 섭취로 인한 뇌 염증은 사고력, 기억력, 집중력에 영향을 줄 수 있습니다. 연구자들은 양전자 방출 단층 촬영(PET)을 사용하여 이것을 측정하기를 원합니다.
목적:
- 과도한 알코올 섭취가 뇌 기능에 미치는 영향을 연구합니다.
적임:
- 30~75세의 중등도 이상의 음주자.
- 건강한 자원봉사자.
설계:
- 참가자는 병력, 신체 검사, 인터뷰, 혈액 및 소변 검사를 통해 선별됩니다. 그들의 호흡은 알코올 및 최근 흡연에 대해 테스트됩니다.
- 1단계:
- 참가자는 3일 동안 병원에 입원하게 됩니다. 그들은 혈액 및 심장 검사와 매일 소변 검사를 받게 됩니다.
- 각 팔에 바늘로 작은 플라스틱 튜브를 삽입합니다. 하나는 정맥으로, 다른 하나는 동맥으로 갈 것입니다.
- 참가자는 2개의 다른 방사성 화합물로 2개의 PET 스캔을 받게 됩니다. 참가자는 머리에 캡을 씌운 채 스캐너 안팎으로 미끄러지는 침대에 눕습니다.
- 참가자는 자기공명영상(MRI) 스캔을 받게 됩니다. 참가자는 눈을 뜨고 쉬거나 주의 작업을 수행하는 동안 스캐너에 누워 있습니다.
- 참가자들은 기억력, 주의력, 집중력 및 사고력 테스트를 받게 됩니다. 그들은 질문에 대답하고, 테스트를 받고, 간단한 작업을 수행할 수 있습니다.
- 연구의 2단계는 1단계 결과가 뇌 염증을 나타내는 경우에만 수행됩니다.
- 2단계는 1단계를 반복합니다.
- 건강한 지원자의 경우 2단계는 1단계 후 3주 후에 시작됩니다.
- 다른 자원봉사자는 최소 3주 동안 술을 마시지 않아야 하며 1단계와 2단계 사이에 최대 4-6주 동안 병원에 있어야 합니다. 2단계 후에 그들은 3개월 동안 5회의 후속 전화를 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
고용량의 알코올 남용은 극단적인 경우 치매로 이어질 수 있는 인지 장애와 관련이 있습니다. 그러나 인간의 뇌에 대한 알코올의 신경 독성 효과의 기본 메커니즘은 잘 알려져 있지 않습니다. 여기서 우리는 알코올 유발 신경 염증이 인간의 신경 독성 효과에 기여한다는 가설을 테스트합니다.
목표: 1단계의 주요 목표는 알코올 중독자의 뇌에 염증이 있는지 평가하고 존재하는 경우 그룹(알코올 중독자 대 건강한 지원자) 간에 비교하여 최소 3주 금욕 후 회복되는지 확인하는 것입니다. 2상 목표는 적어도 3주 동안 알코올을 금하거나 적어도 3주 동안 재발(계속해서 알코올을 마심)하는 AUD 피험자의 뇌에서 염증의 그룹 간 차이를 평가하는 것입니다. 2차 결과는 국소 뇌 포도당 대사, 인지 작업에 대한 기능적 뇌 활성화, 구조적 뇌 영상화, 휴식 기능적 연결성 및 신경심리학적 테스트에 의해 평가된 염증의 기능적 결과를 평가하는 것입니다.
연구 모집단: DSM IV 또는 DSM 5 AUD 및 건강한 대조군에 따라 알코올 사용 장애(AUD) 진단을 받은 참가자. 30-75세의 남성과 여성이 포함됩니다.
설계: 이 연구에는 두 단계(1단계 및 2단계)가 있습니다. 두 단계는 2-3일 동안 입원 환자(AUD 피험자) 또는 외래 환자(AUD 및 건강한 대조군)로 수행할 수 있습니다. 1상에서 참가자는 [11C]PBR28(신경 염증 표지자) 및 18FDG(뇌 포도당 대사 표지자) 및 자기 공명 영상(MRI) 스캔으로 뇌 구조를 평가하는 두 가지 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔을 받게 됩니다. 기능적 반응성 및 기능적 연결성. 병행하여 신경심리검사(NP)를 실시합니다. 2단계는 1단계와 동일한 절차를 포함하지만 1단계를 성공적으로 완료한 AUD 참가자 중 알코올을 끊거나 단계 후 알코올을 재발/계속 마시는 경우에만 2-3일 동안 최소 3주 후에 수행됩니다. I. 재발자는 예정된 영상 연구 이전 최소 3주 동안 계속해서 술을 마셨다면 2상에 적합합니다. 금욕 후 [11C]PBR28 흡수가 회복되는지 여부를 평가하기 위해 최대 24명의 추가 AUD 대상자(n=12 금주자 및 n=12 재발자)에 대한 제2상 연구를 완료할 것입니다. 문헌 [1]에서 건강한 지원자에 대한 테스트/재테스트 연구 간에 큰 차이가 없기 때문에 대조군에 대한 2상 연구를 완료할 필요가 없습니다.
결과 매개변수: 주요 결과 측정은 알코올 중독으로 인한 신경염증이 있는지, 해독으로 회복되는지 평가하는 것입니다. 이차 결과 측정은 다음과 같습니다: 신경 염증이 (1) 국소 뇌 포도당 대사; (2) 대뇌피질 위축을 평가하기 위한 MRI 기반 복셀 기반 형태측정법(VBM); (3) 인지 작업에 대한 혈중 산소 농도 의존적(BOLD) 활성화, (4) 뇌 기능적 연결성, (5) 미오-이노시톨(mI) 농도, 및 (6) 인지 성능을 평가하고 평가하기 위한 NP 테스트 신경 염증이 3개월 추적 기간 동안 AUD의 재발을 예측하는 경우.
[1] Collste K, Forsberg A, Varrone A, Amini N, Aeinehband S, Yakushev I, Halldin C, Farde L, Cervenka S. 건강한 대조군에서 TSPO에 결합하는 [(11)C]PBR28의 재현성을 테스트합니다. Eur J Nucl Med Mol 이미징. 2016년 1월;43(1):173-83. 도이: 10.1007/s00259-015-3149-8. Epub 2015 8월 22일.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
-포함 기준:
-모든 참가자
- 30세에서 75세 사이.
- 신체 검사 및 구두 의사 소통에 의해 결정된 대로 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력. 동의 능력은 정보에 입각한 동의를 제공한 사람에 의해 결정됩니다.
여성: 음성 소변 임신 테스트 및 현재 모유 수유 중이 아닙니다. 폐경 후 또는 외과적 불임(난관 결찰 또는 자궁절제술), 또는 남성 파트너와 성적으로 활동하지 않고 임신할 수 있는 경우; 또는 효과적인 형태의 산아제한을 사용하기 위한 문서화된 동의. 허용되는 피임 형태는 다음과 같습니다. 호르몬 피임약(피임약, 주사 가능한 호르몬, 질고리 호르몬); IUD; 살정제 함유 다이어프램; 살정제 함유 콘돔.
-AD 참가자 전용
- 알코올 의존 또는 알코올 남용의 DSM-IV 진단 또는 중등도 또는 중증 알코올 사용 장애의 DSM-5 진단(이력 및 임상 시험을 통해 확립됨). 우리는 알코올의 유해한 영향이 고용량, 특히 폭음으로 더 커지기 때문에 고용량의 알코올을 마시는 피험자를 포함했습니다.
- AD 치료를 원하는 참가자와 AD 치료를 원하지 않는 참가자가 포함됩니다.
- 과음의 최소 5년 이력(자가 보고).
- 주당 최소 20잔의 알코올 음료(남성) 또는 주당 15잔(여성)을 마셔야 합니다(자기 보고).
- 기준선 PET 스캔(자가 보고) 1주 이내에 마지막 음주 에피소드(여성은 3잔 이상, 남성은 4잔 이상)가 있어야 합니다.
- 선호 약물로 지정된 알코올(자가 보고).
제외 기준:
모든 참가자
- 예정된 연구 절차의 24시간 이내에 사용을 꺼리거나 자제할 수 없는 경우: 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 향정신성 약물 또는 약물(예: 진통제[비마약성], 항생제(예정된 절차 최소 24시간 전에 코스를 완료해야 함), 지사제 제제, 항염증제(전신성 코르티코스테로이드는 제외됨), 항오심제, 기침/감기 제제)(자가 보고, 병력). 다음 약물은 이 연구에 등록할 수 있습니다: 진통제(비마약성); 제산제; 전신 코르티코스테로이드가 아닌 항천식제; 국소용 항진균제; 항히스타민제(비진정제); H2-차단제/PPI(양성자 펌프 억제제); 완하제. 항고지혈증제 및/또는 이뇨제의 사용은 시술 방문 전 최소 1개월 동안 복용하고 용량이 안정화된 경우 허용됩니다. alprazolam(( )Xanax), diazepam(( )Valium) 및 lorazepam(( )Ativan)과 같은 벤조디아제핀의 사용은 이 연구에서 참가자를 배제하지 않습니다.
- 현재 또는 과거의 DSM-IV 또는 DSM-5 정신 장애 진단(AD 참가자의 알코올 및 니코틴/카페인 사용 장애 제외), 입원(기간 제한) 또는 만성 약물 관리(4주 이상)가 필요하고 병력 및 임상 검사에 의해 결정된 바와 같이 연구 시점에 뇌 기능에 영향을 미칩니다. 만성적으로 사용되는 다음 약물은 연구에서 제외됩니다: 마약을 함유한 진통제; 식욕부진제(시부테라민); 항협심증제; 항부정맥제; 전신 코르티코스테로이드인 항천식제; 항생제; 항콜린제; 항응고제; 항경련제; 항우울제; 지사제; 항진균제(전신성); 항히스타민제(진정제); 항고혈압제; 항염증제(전신성); 항종양제; 항비만; 항정신병약; 항바이러스제(CNS 활동이 없는 제제로 HSV를 치료하는 경우 제외, 예: 아시클로비르, 간시클로비르, 팜시클로비르, 발라시클로비르); 항불안제; 기침/감기 제제(덱스트로메토르판 제제, 슈도에페드린); 호르몬(예외: 갑상선 호르몬 대체, 경구 피임약 및 에스트로겐 대체 요법); 인슐린; 리튬; 근육 이완제; 달리 명시되지 않은 향정신성 약물(nos)(허브 제품 포함) 진정제/수면제. 니코틴 및/또는 카페인 사용은 참가자를 배제하지 않습니다.
- 병력 및 임상 검사에 의해 결정되는 뇌 기능(예: CNS, 심혈관, 대사, 자가 면역, 내분비)에 영구적으로 영향을 미칠 수 있는 주요 의학적 문제.
- 뇌 기능 또는 연구 절차에 영향을 미칠 수 있는 스크리닝 절차 중에 결정된 임상적으로 중요한 실험실 결과(임상 실험실 결과에서 입증됨).
- 이전에 방사선 노출(X-선, PET 스캔 또는 기타 노출)을 받았고, 이 연구의 노출로 인해 NIH 연간 연구 제한(자가 보고, 병력)을 초과했습니다.
- 30분 이상의 의식 상실을 동반한 두부 외상(자기 보고, 병력);
- PET, MRI 또는 NP 검사 당일 알코올에 대한 양성 검사(임상 실험실 결과).
- 이미징(PET 및 MRI) 및 신경심리학적 검사와 관련된 연구일에 향정신성 약물(임상 실험실 결과)에 대해 양성인 소변.
- 임신 또는 모유 수유(자기 보고)
- 응고 장애 병력(임상 검사 결과, 병력)
- 리도카인에 대한 알레르기 반응 병력이 있는 경우(자기 보고, 병력)
- 머리 MRI에 금기인 신체 내 강자성 물체의 존재, 밀폐된 공간에 대한 두려움 또는 MRI에 대한 기타 표준 금기(자가 보고 체크리스트).
- PET 및 MRI 스캐너에서 최대 2시간 동안 등을 대고 편히 누워 있을 수 없습니다(자가 보고).
- 체중 > 250kg. MR 스캐너 침대는 250kg(~550lbs)의 무게 제한으로 테스트되었습니다.
- 양성 HIV 테스트(임상 실험실 결과, 병력)가 있어야 합니다.
- LB를 초래하는 TSPO 상의 rs6971 다형성에 대한 동형접합체(Owen et al 2011)(유전자형 결과).
AD 과목으로 기준을 충족하는 NIH 직원. NIH 직원은 건강한 지원자로 포함되지만 연구 조사자 및 그들의 상사, 부하 및 직계 가족 구성원(성인 자녀, 배우자, 부모, 형제자매)은 제외됩니다.
제어 참여자에 대한 제외 기준:
- 중간 수준에서 높은 수준의 알코올 섭취. 여기에는 여성의 경우 현재(지난 6개월 이내) 특정 에피소드에서 2잔 이상의 음료를 섭취하고 남성의 경우 특정 에피소드에서 3잔 이상의 음료를 섭취하는 경우가 포함됩니다. 및/또는 여성의 경우 일주일에 총 7잔 이상, 남성의 경우 일주일에 10잔 이상을 마십니다(자가 보고).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1단계
[11C]PBR28로 PET 스캔한 다음 FDG 및 MRI로 PET 스캔.
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뇌 구조, 기능적 반응성 및 기능적 연결성을 평가하기 위해 자기공명영상(MRI) 스캔을 실시합니다.
[11C]PBR28을 사용하면 알코올 중독자의 뇌에 신경 염증이 있는지 생체 내에서 처음으로 평가할 수 있습니다.
또한 알코올 해독으로 회복되는지 평가할 수 있습니다.
국소 뇌 포도당 대사를 평가합니다.
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실험적: 2단계
3주 금욕 또는 비금욕 후, [11C]PBR28을 사용한 PET 스캔에 이어 FDG 및 MRI를 사용한 PET 스캔을 반복합니다.
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뇌 구조, 기능적 반응성 및 기능적 연결성을 평가하기 위해 자기공명영상(MRI) 스캔을 실시합니다.
[11C]PBR28을 사용하면 알코올 중독자의 뇌에 신경 염증이 있는지 생체 내에서 처음으로 평가할 수 있습니다.
또한 알코올 해독으로 회복되는지 평가할 수 있습니다.
국소 뇌 포도당 대사를 평가합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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뇌에 신경염증이 있는지 확인하기 위해.
기간: 공부의 끝
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건강한 대조군과 비교하여 [11C]PBR28로 측정한 바와 같이 알코올 중독 환자의 뇌에서 감지된 신경염증이 있는지, 그리고 적어도 3주 금욕으로 회복되는지 평가하기 위함.
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공부의 끝
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뇌의 염증을 평가합니다.
기간: 공부의 끝
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건강한 대조군과 비교하여 [11C]PBR28로 측정된 알코올 중독 환자의 뇌에서 염증이 감지되는지 평가합니다.
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공부의 끝
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적어도 3주 동안 알코올을 금하거나 적어도 3주 동안 재발(계속해서 알코올을 마심)하는 제2상 AUD 피험자의 뇌에서 염증의 그룹 간 차이를 평가하기 위함.
기간: 공부의 끝
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우리는 뇌의 [11C]PBR28 흡수가 적어도 3주 동안 금주한 후 대조군과 유사한 수준을 반영하는지 여부를 확인하고자 합니다.
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공부의 끝
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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신경염증이 뇌 기능에 미치는 영향을 평가하기 위해(PET 및 18FDG로 평가하고, 작업 활성화 및 기능적 연결성을 위한 fMRI용 MRI로 평가).
기간: 공부의 끝
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신경 염증이 뇌 기능의 마커와 연관되어 있는지 평가하고 신경 염증이 3개월 추적 기간 동안 AUD의 재발을 예측하는지 평가합니다.
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공부의 끝
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Dardo G Tomasi, Ph.D., National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
간행물 및 유용한 링크
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연구 완료 (실제)
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기타 연구 ID 번호
- 140192
- 14-AA-0192
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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