Zapalenie mózgu i funkcja w alkoholizmie
Tło:
- Zapalenie mózgu spowodowane wysokim spożyciem alkoholu może wpływać na myślenie, pamięć i koncentrację. Naukowcy chcą to zmierzyć za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET).
Cel:
- Aby zbadać, jak nadmierne spożycie alkoholu wpływa na funkcjonowanie mózgu.
Kwalifikowalność:
- Dorośli w wieku 30-75 lat, którzy piją alkohol w umiarkowanych lub dużych ilościach.
- Zdrowi ochotnicy.
Projekt:
- Uczestnicy zostaną przebadani z historią medyczną, badaniem fizykalnym, wywiadem oraz badaniami krwi i moczu. Ich oddech zostanie zbadany pod kątem alkoholu i niedawnego palenia.
- Faza 1:
- Uczestnicy spędzą w szpitalu 3 dni. Będą mieli badania krwi i serca oraz codzienne badania moczu.
- Mała plastikowa rurka zostanie wprowadzona igłą w każde ramię. Jeden pójdzie w żyle, drugi w tętnicy.
- Uczestnicy będą mieli 2 skany PET z 2 różnymi związkami radioaktywnymi. Uczestnicy będą leżeć na łóżku, które wsuwa się i wysuwa ze skanera z czapką na głowie.
- Uczestnicy będą mieli wykonane badanie rezonansem magnetycznym (MRI). Uczestnicy będą leżeć w skanerze odpoczywając z otwartymi oczami lub wykonując zadanie uwagi.
- Uczestnicy będą mieli testy pamięci, uwagi, koncentracji i myślenia. Mogą odpowiadać na pytania, rozwiązywać testy i wykonywać proste czynności.
- Faza 2 badania zostanie przeprowadzona tylko wtedy, gdy wyniki fazy 1 wykażą zapalenie mózgu.
- Faza 2 powtórzy fazę 1.
- W przypadku zdrowych ochotników faza 2 rozpocznie się 3 tygodnie po fazie 1.
- Inni ochotnicy nie mogą pić alkoholu przez co najmniej 3 tygodnie i przebywać w szpitalu do 4-6 tygodni między fazą 1 a fazą 2. Po fazie 2 będą mieli 5 wizyt kontrolnych w ciągu 3 miesięcy.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Nadużywanie dużych dawek alkoholu wiąże się z zaburzeniami funkcji poznawczych, które w skrajnych przypadkach mogą prowadzić do demencji. Jednak mechanizmy leżące u podstaw neurotoksycznego wpływu alkoholu na ludzki mózg są słabo poznane. Tutaj testujemy hipotezę, że zapalenie nerwów wywołane alkoholem przyczynia się do jego neurotoksycznych skutków u ludzi
Cele: Głównymi celami fazy I jest ocena, czy w mózgu alkoholika występuje stan zapalny, a jeśli jest obecny, określenie, czy ustępuje po co najmniej 3 tygodniach abstynencji w porównaniu między grupami (alkoholicy vs. zdrowi ochotnicy). Celem fazy II jest ocena różnic między grupami w zapaleniu mózgu osób z AUD, które albo powstrzymują się od alkoholu przez co najmniej 3 tygodnie, albo nawracają (kontynuują picie alkoholu) przez co najmniej 3 tygodnie. Drugorzędnymi wynikami są ocena czynnościowych konsekwencji stanu zapalnego na podstawie: regionalnego metabolizmu glukozy w mózgu, funkcjonalnej aktywacji mózgu do zadań poznawczych, strukturalnego obrazowania mózgu, spoczynkowej funkcjonalnej łączności i testów neuropsychologicznych.
Badana populacja: Uczestnicy, u których zdiagnozowano zaburzenia związane z używaniem alkoholu (AUD) zgodnie z DSM IV lub DSM 5 AUD oraz zdrowi kontrole. Uwzględnieni zostaną mężczyźni i kobiety w wieku 30-75 lat.
Projekt: To badanie składa się z dwóch faz (faza I i II). Te dwie fazy można przeprowadzić w ramach leczenia szpitalnego (pacjenci z AUD) lub ambulatoryjnego (grupa kontrolna z AUD i zdrowi) w okresie 2-3 dni. W fazie I uczestnicy zostaną poddani dwóm skanom pozytronowej tomografii emisyjnej (PET), jednemu z użyciem [11C]PBR28 (marker zapalenia nerwów) i jednemu z 18FDG (marker metabolizmu glukozy w mózgu) oraz skanom rezonansu magnetycznego (MRI) w celu oceny struktury mózgu, reaktywność funkcjonalna i łączność funkcjonalna. Równolegle będziemy wykonywać testy neuropsychologiczne (NP). Faza II będzie obejmowała te same procedury, co Faza I, ale zostanie przeprowadzona co najmniej 3 tygodnie później w okresie 2-3 dni tylko u uczestników AUD, którzy pomyślnie ukończyli fazę I, którzy albo powstrzymali się od alkoholu, albo nawrócili/kontynuowali picie alkoholu po fazie I. Osoby z nawrotem choroby kwalifikują się do Fazy II, jeśli piją alkohol przez co najmniej 3 tygodnie przed planowanymi badaniami obrazowymi. Ukończymy badania fazy II na maksymalnie 24 dodatkowych pacjentach z AUD (n=12 abstynentów i n=12 osób z nawrotem), aby ocenić, czy wychwyt [11C]PBR28 powraca do normy po abstynencji. Ponieważ w piśmiennictwie nie ma zbyt wielu różnic między badaniami typu test/retest u zdrowych ochotników [1], nie ma potrzeby kończenia badań fazy II w grupie kontrolnej.
Parametry wyniku: Główną miarą wyniku jest ocena, czy w alkoholizmie występuje zapalenie nerwów i czy ustępuje po detoksykacji. Drugorzędowymi miarami wyników są: ocena, czy zapalenie nerwów jest związane z markerami funkcji mózgu, które obejmują (1) regionalny metabolizm glukozy w mózgu; (2) Morfometria oparta na wokselach (VBM) oparta na MRI w celu oceny atrofii korowej; (3) aktywacja zależna od poziomu natlenienia krwi (BOLD) do zadania poznawczego, (4) funkcjonalna łączność mózgu, (5) stężenie mio-inozytolu (mI) oraz (6) testy NP w celu oceny wydajności poznawczej i oceny jeśli zapalenie nerwów przewiduje nawrót AUD w ciągu 3-miesięcznego okresu obserwacji.
[1] Collste K, Forsberg A, Varrone A, Amini N, Aeinehband S, Yakushev I, Halldin C, Farde L, Cervenka S. Test-retest odtwarzalności wiązania [(11) C] PBR28 z TSPO u zdrowych osób kontrolnych. Eur J Nucl Med Mol Imaging. Styczeń 2016;43(1):173-83. doi: 10.1007/s00259-015-3149-8. Epub 2015 22 sierpnia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
-KRYTERIA PRZYJĘCIA:
-Wszyscy uczestnicy
- Między 30 a 75 rokiem życia.
- Zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody, określona na podstawie badania fizykalnego i komunikacji werbalnej. Zdolność do wyrażenia zgody zostanie określona przez osoby wyrażające świadomą zgodę.
Kobiety: Negatywny test ciążowy z moczu i obecnie nie karmiące piersią. Postmenopauzalne lub sterylne chirurgicznie (podwiązanie jajowodów lub histerektomia); lub nieaktywna seksualnie z partnerem płci męskiej i zdolna do zajścia w ciążę; lub udokumentowana zgoda na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji. Dopuszczalne formy antykoncepcji obejmują: hormonalne środki antykoncepcyjne (tabletki antykoncepcyjne, hormony do wstrzykiwań, hormony dopochwowe); wkładka domaciczna; przepona ze środkiem plemnikobójczym; prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym.
-Specyficzne dla uczestników AD
- Diagnoza DSM-IV uzależnienia od alkoholu lub nadużywania alkoholu lub DSM-5 diagnoza umiarkowanych lub ciężkich zaburzeń związanych z używaniem alkoholu (ustalona na podstawie wywiadu i badania klinicznego). Uwzględniamy osoby, które piją duże dawki alkoholu, ponieważ szkodliwe skutki alkoholu są większe przy większych dawkach, a zwłaszcza w przypadku upijania się.
- Uczestnicy poszukujący leczenia z powodu AD, jak również ci, którzy nie szukają leczenia z powodu AD, zostaną uwzględnieni.
- Co najmniej 5-letnia historia intensywnego picia (opis własny).
- Musi spożywać co najmniej 20 napojów alkoholowych tygodniowo (mężczyźni) lub 15 tygodniowo (kobiety) (samoocena).
- Musi mieć ostatni epizod picia (kobiety 3 lub więcej drinków, a mężczyźni 4 lub więcej drinków) w ciągu 1 tygodnia od wyjściowego badania PET (samoocena).
- Alkohol wskazany jako preferowany narkotyk (samoopis).
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Wszyscy uczestnicy
- Niechęć lub niezdolność do powstrzymania się od stosowania w ciągu 24 godzin przed zaplanowanymi procedurami badania: leków psychoaktywnych lub leków, które mogą wpływać na wyniki badania (np. preparaty, leki przeciwzapalne (ogólnoustrojowe kortykosteroidy są wykluczone), leki przeciw nudnościom, preparaty na kaszel/przeziębienie) (samoopis, wywiad). Następujące leki są dozwolone w tym badaniu: leki przeciwbólowe (nie narkotyczne); leki zobojętniające; środki przeciwastmatyczne, które nie są ogólnoustrojowymi kortykosteroidami; środki przeciwgrzybicze do użytku miejscowego; leki przeciwhistaminowe (nie uspokajające); H2-blokery/PPI (inhibitory pompy protonowej); środki przeczyszczające. Stosowanie leków hipolipemizujących i/lub moczopędnych jest dozwolone, o ile były przyjmowane co najmniej 1 miesiąc przed wizytą zabiegową i ustabilizowano dawkę. Stosowanie benzodiazepin, takich jak alprazolam (( )Xanax), diazepam (( )Valium) i lorazepam (( )Ativan), nie wyklucza uczestników z tego badania.
- Obecna lub przebyta diagnoza DSM-IV lub DSM-5 zaburzenia psychicznego (innego niż alkohol u pacjentów z AD i zaburzenia związane z używaniem nikotyny/kofeiny), które wymagały hospitalizacji (dowolnej długości) lub przewlekłej terapii lekowej (ponad 4 tygodnie) i które mogą wpływać na czynność mózgu w czasie badania, co określono na podstawie wywiadu i badania klinicznego. Z badania wyłączone są leki stosowane przewlekle: leki przeciwbólowe zawierające narkotyki; anorektyczki (sibuteramina); środki przeciwdławicowe; leki przeciwarytmiczne; środki przeciwastmatyczne, które są ogólnoustrojowymi kortykosteroidami; antybiotyki; leki antycholinergiczne; antykoagulanty; leki przeciwdrgawkowe; leki przeciwdepresyjne; preparaty przeciwbiegunkowe; środki przeciwgrzybicze (ogólnoustrojowe); leki przeciwhistaminowe (uspokajające); leki przeciwnadciśnieniowe; leki przeciwzapalne (ogólnoustrojowe); leki przeciwnowotworowe; przeciw otyłości; leki przeciwpsychotyczne; leki przeciwwirusowe (z wyjątkiem leczenia HSV środkami niedziałającymi na OUN, np. acyklowir, gancyklowir, famcyklowir, walacyklowir); anksjolityki; preparaty na kaszel/przeziębienie (preparaty z dekstrometorfanu, pseudoefedryna); hormony (wyjątki: hormony tarczycy, doustne środki antykoncepcyjne i estrogenowa terapia zastępcza); insulina; lit; środki zwiotczające mięśnie; leki psychotropowe niewymienione gdzie indziej (nie), w tym produkty ziołowe (nie leki o działaniu psychomotorycznym lub o właściwościach anksjolitycznych, pobudzających, przeciwpsychotycznych lub uspokajających); środki uspokajające/nasenne. Należy pamiętać, że używanie nikotyny i/lub kofeiny nie wyklucza uczestników.
- Główne problemy medyczne, które mogą trwale wpływać na funkcjonowanie mózgu (np. ośrodkowy układ nerwowy, układ sercowo-naczyniowy, metaboliczny, autoimmunologiczny, hormonalny), określone na podstawie wywiadu i badania klinicznego.
- Wszelkie istotne klinicznie odkrycia laboratoryjne określone podczas procedur przesiewowych, które mogą mieć wpływ na czynność mózgu lub procedury badania (potwierdzone wynikami badań laboratoryjnych).
- Miałeś wcześniejszą ekspozycję na promieniowanie (z promieni rentgenowskich, skanów PET lub innej ekspozycji), która przy narażeniu z tego badania przekroczyłaby roczne limity badań NIH (zgłoszenie własne, historia medyczna)
- Uraz głowy z utratą przytomności na dłużej niż 30 minut (samoopis, historia medyczna);
- Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w dniu badania PET, MRI lub NP (wyniki badań laboratoryjnych).
- Mocz pozytywny na obecność leków psychoaktywnych (wyniki badań laboratoryjnych) w dniach badań obejmujących badania obrazowe (PET i MRI) oraz testy neuropsychologiczne.
- Ciąża lub karmienie piersią (samoocena)
- Historia zaburzeń krzepnięcia (wyniki badań laboratoryjnych, historia medyczna)
- Mieć historię reakcji alergicznej na lidokainę (samoopis, historia medyczna)
- Obecność przedmiotów ferromagnetycznych w ciele, które są przeciwwskazane do MRI głowy, lęk przed zamkniętymi przestrzeniami lub inne standardowe przeciwwskazania do MRI (lista kontrolna samoopisu).
- Nie może leżeć wygodnie płasko na plecach do 2 godzin w skanerach PET i MRI (samoocena).
- Masa ciała > 250 kg. Łóżko skanera MR jest testowane do maksymalnej wagi 250 kg (~550 funtów).
- Mieć pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV (wyniki badań laboratoryjnych, wywiad lekarski).
- Homozygotyczność pod względem polimorfizmu rs6971 na TSPO, która skutkuje LB (Owen i in. 2011) (wyniki genotypowania).
Pracownicy NIH, którzy spełniają kryteria jako osoby objęte AD. Chociaż uwzględnimy pracowników NIH jako zdrowych ochotników, badacze badania i ich przełożeni, podwładni i członkowie najbliższej rodziny (dorosłe dzieci, małżonkowie, rodzice, rodzeństwo) zostaną wykluczeni.
SPECYFICZNE KRYTERIA WYKLUCZENIA DLA UCZESTNIKÓW KONTROLI:
- Spożycie umiarkowanego do wysokiego poziomu alkoholu. Obejmuje to, jeśli kobieta obecnie (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) wypiła więcej niż 2 drinki w danym odcinku, a jeśli mężczyzna, wypiła więcej niż 3 drinki w danym odcinku; i/lub spożywanie w przypadku kobiet łącznie ponad 7 drinków tygodniowo lub w przypadku mężczyzn ponad 10 drinków tygodniowo (opis własny).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza pierwsza
Skan PET z [11C]PBR28, a następnie skan PET z FDG i MRI.
|
Skany rezonansu magnetycznego (MRI) zostaną wykonane w celu oceny struktury mózgu, reaktywności funkcjonalnej i funkcjonalnej łączności.
Zastosowanie [11C]PBR28 pozwoli nam po raz pierwszy ocenić in vivo, czy w mózgu alkoholika występuje zapalenie nerwów.
Pozwoli nam to również ocenić, czy dochodzi do siebie po detoksykacji alkoholowej.
Aby ocenić regionalny metabolizm glukozy w mózgu.
|
|
Eksperymentalny: Etap II
Po 3 tygodniach abstynencji lub braku abstynencji powtarza się badanie PET z [11C]PBR28, a następnie badanie PET z FDG i MRI.
|
Skany rezonansu magnetycznego (MRI) zostaną wykonane w celu oceny struktury mózgu, reaktywności funkcjonalnej i funkcjonalnej łączności.
Zastosowanie [11C]PBR28 pozwoli nam po raz pierwszy ocenić in vivo, czy w mózgu alkoholika występuje zapalenie nerwów.
Pozwoli nam to również ocenić, czy dochodzi do siebie po detoksykacji alkoholowej.
Aby ocenić regionalny metabolizm glukozy w mózgu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby ustalić, czy w mózgu występuje zapalenie nerwów.
Ramy czasowe: koniec studiów
|
Aby ocenić, czy w mózgach alkoholików wykryto zapalenie nerwów, jak zmierzono za pomocą [11C]PBR28 w porównaniu ze zdrowymi kontrolami, i czy wyzdrowieje po co najmniej 3 tygodniach abstynencji.
|
koniec studiów
|
|
Aby ocenić stan zapalny w mózgu.
Ramy czasowe: koniec studiów
|
Aby ocenić, czy w mózgu alkoholików wykryto zapalenie, jak zmierzono za pomocą [11C]PBR28 w porównaniu ze zdrowymi kontrolami.
|
koniec studiów
|
|
Ocena między grupami różnic w zapaleniu mózgu pacjentów z AUD w fazie II, którzy albo powstrzymują się od alkoholu przez co najmniej 3 tygodnie, albo nawracają (kontynuują picie alkoholu) przez co najmniej 3 tygodnie.
Ramy czasowe: koniec studiów
|
Chcemy zobaczyć, czy wychwyt [11C]PBR28 w mózgu odzwierciedla poziomy podobne do kontroli po co najmniej 3 tygodniach abstynencji alkoholowej.
|
koniec studiów
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena wpływu stanu zapalnego nerwów na czynność mózgu (oceniana za pomocą PET i 18FDG oraz MRI dla fMRI z aktywacją zadania i łącznością funkcjonalną).
Ramy czasowe: koniec studiów
|
w celu oceny, czy stan zapalny układu nerwowego jest związany z markerami funkcji mózgu oraz w celu oceny, czy stan zapalny układu nerwowego przewiduje nawrót AUD w ciągu 3-miesięcznego okresu obserwacji.
|
koniec studiów
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Dardo G Tomasi, Ph.D., National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 140192
- 14-AA-0192
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .