Hjernebetennelse og funksjon i alkoholisme
Bakgrunn:
- Hjernebetennelse på grunn av høyt alkoholinntak kan påvirke tenkning, hukommelse og konsentrasjon. Forskere ønsker å måle dette ved hjelp av positronemisjonstomografi (PET).
Objektiv:
– Å studere hvordan overdreven alkoholforbruk påvirker hjernens funksjon.
Kvalifisering:
- Voksne 30-75 år som er moderate eller alvorlige alkoholdrikkere.
- Friske frivillige.
Design:
- Deltakerne vil bli screenet med sykehistorie, fysisk undersøkelse, intervju og blod- og urinprøver. Pusten deres vil bli testet for alkohol og nylig røyking.
- Fase 1:
- Deltakerne blir på sykehuset i 3 dager. De vil ha blod- og hjerteprøver og daglige urinprøver.
- Et lite plastrør vil bli satt inn med nål i hver arm. Den ene vil gå i en blodåre, den andre i en arterie.
- Deltakerne vil ha 2 PET-skanninger med 2 forskjellige radioaktive forbindelser. Deltakerne vil ligge på en seng som glir inn og ut av skanneren med en hette på hodet.
- Deltakerne vil ha magnetisk resonanstomografi (MRI) skanninger. Deltakerne vil ligge i skanneren enten hvilende med øynene åpne eller mens de utfører en oppmerksomhetsoppgave.
- Deltakerne vil ha tester av hukommelse, oppmerksomhet, konsentrasjon og tenkning. De kan svare på spørsmål, ta tester og utføre enkle handlinger.
- Fase 2 av studien vil bare bli gjort hvis fase 1-resultater viser hjernebetennelse.
- Fase 2 vil gjenta fase 1.
- For friske frivillige vil fase 2 begynne 3 uker etter fase 1.
- Andre frivillige må ikke ha alkohol i minst 3 uker og ligge på sykehus i opptil 4-6 uker mellom fase 1 og fase 2. Etter fase 2 vil de ha 5 oppfølgingssamtaler over 3 måneder.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Misbruk av høye doser alkohol er forbundet med kognitiv svikt som i ekstreme tilfeller kan føre til demens. Imidlertid er mekanismene som ligger til grunn for de nevrotoksiske effektene av alkohol på den menneskelige hjernen dårlig forstått. Her tester vi hypotesen om at alkoholindusert nevroinflammasjon bidrar til dens nevrotoksiske effekter hos mennesker
Mål: De primære målene i fase I er å vurdere om det er betennelse i hjernen til alkoholikere, og om det er tilstede for å finne ut om det kommer seg etter minst 3 uker med avholdenhet sammenlignet mellom grupper (alkoholikere vs. friske frivillige). Fase II-mål er å vurdere mellom gruppeforskjeller i betennelse i hjernen til AUD-personer som enten avstår fra alkohol i minst 3 uker eller får tilbakefall (fortsetter å drikke alkohol) i minst 3 uker. Sekundære utfall er å evaluere de funksjonelle konsekvensene av betennelse som vurdert av: regional hjerneglukosemetabolisme, funksjonell hjerneaktivering til kognitive oppgaver, strukturell hjerneavbildning, hvilefunksjonell tilkobling og nevropsykologiske tester.
Studiepopulasjon: Deltakere diagnostisert med alkoholbruksforstyrrelse (AUD) i henhold til DSM IV eller DSM 5 AUD og friske kontroller. Menn og kvinner i alderen 30-75 er inkludert.
Design: Denne studien har to faser (fase I og II). De to fasene kan gjøres som poliklinisk (AUD-personer) eller som poliklinisk (AUD og friske kontroller) over en 2-3 dagers periode. I fase I vil deltakerne gjennomgå to positronemisjonstomografi (PET) skanninger, en med [11C]PBR28 (markør for nevroinflammasjon) og en med 18FDG (markør for hjerneglukosemetabolisme) og magnetisk resonanstomografi (MRI) skanninger for å vurdere hjernestruktur, funksjonell reaktivitet og funksjonell tilkobling. Parallelt vil vi utføre nevropsykologiske tester (NP). Fase II vil inkludere de samme prosedyrene som fase I, men det vil bli gjort minst 3 uker senere over en 2-3 dagers periode kun hos AUD-deltakere som vellykket fullførte fase I som enten avsto fra alkohol eller fikk tilbakefall/fortsatte å drikke alkohol etter fase. I. Tilbakefallende vil være kvalifisert for fase II hvis de fortsatte å drikke i minst 3 uker før planlagte bildestudier. Vi vil fullføre fase II-studier på opptil 24 ekstra AUD-individer (n=12 avholdspersoner og n=12 tilbakefallende) for å vurdere om [11C]PBR28-opptaket kommer seg etter abstinens. Siden det ikke er store forskjeller mellom test-/reteststudier på friske frivillige i litteraturen [1], er det ikke behov for å fullføre fase II-studier i kontroller.
Utfallsparametere: Hovedresultatmål er å vurdere om det er nevrobetennelse med alkoholisme og om det kommer seg ved avgiftning. Sekundære utfallsmål er: å vurdere om nevroinflammasjon er assosiert med markører for hjernefunksjon, som inkluderer (1) regional hjerneglukosemetabolisme; (2) MR-basert voxel-basert morfometri (VBM) for å vurdere kortikal atrofi; (3) blodoksygeneringsnivåavhengig (FET) aktivering til en kognitiv oppgave, (4) hjernefunksjonell tilkobling, (5) myo-inositol (mI) konsentrasjon, og (6) NP-testing for å vurdere kognitiv ytelse og for å evaluere hvis nevroinflammasjon forutsier tilbakefall i AUD over en 3 måneders oppfølgingsperiode.
[1] Collste K, Forsberg A, Varrone A, Amini N, Aeinehband S, Yakushev I, Halldin C, Farde L, Cervenka S. Test-retest reproduserbarhet av [(11)C]PBR28 binding til TSPO hos friske kontrollpersoner. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2016 Jan;43(1):173-83. doi: 10.1007/s00259-015-3149-8. Epub 2015 22. august.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
-INKLUSJONSKRITERIER:
- Alle deltakere
- Mellom 30 og 75 år.
- Evne til å gi skriftlig informert samtykke som bestemt ved fysisk undersøkelse og muntlig kommunikasjon. Evnen til å samtykke vil bli bestemt av de som gir det informerte samtykket.
Kvinner: Negativ uringraviditetstest og ammer ikke for øyeblikket. Postmenopausal eller kirurgisk steril (tubal ligering eller hysterektomi); eller ikke seksuelt aktiv med en mannlig partner og i stand til å bli gravid; eller dokumentert avtale om å bruke en effektiv form for prevensjon. Akseptable former for prevensjon inkluderer: hormonelle prevensjonsmidler (p-piller, injiserbare hormoner, vaginalringhormoner); spiral; diafragma med sæddrepende middel; kondom med sæddrepende middel.
– Spesifikt for AD-deltakere
- DSM-IV diagnose av alkoholavhengighet eller alkoholmisbruk eller DSM-5 diagnose av moderat eller alvorlig alkoholbruksforstyrrelse (etablert gjennom historie og klinisk undersøkelse). Vi inkluderer forsøkspersoner som drikker høye doser alkohol siden alkoholens skadelige effekter er større ved større doser og spesielt ved overstadig drikking.
- Deltakere som søker behandling for sin AD så vel som de som ikke søker behandling for sin AD vil bli inkludert.
- Minimum 5 års historie med mye drikking (selvrapportering).
- Må innta minst 20 alkoholholdige drikker per uke (mann) eller 15 per uke (kvinnelig) (selvrapportering).
- Må ha hatt den siste drikkeepisoden (kvinner 3 eller flere drinker; og menn 4 eller flere drinker) innen 1 uke etter baseline PET-skanning (selvrapportering).
- Alkohol spesifisert som foretrukket rusmiddel (selvrapportering).
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Alle deltakere
- Uvillig eller ute av stand til å avstå fra bruk innen 24 timer etter planlagte studieprosedyrer: psykoaktive medisiner eller medisiner som kan påvirke studieresultatene (f.eks. smertestillende midler [ikke narkotiske], antibiotika (må fullføre kurset minst 24 timer før en planlagt prosedyre), antidiaré preparater, betennelsesdempende legemidler (systemiske kortikosteroider er ekskluderende), kvalmemidler, hoste/forkjølelsespreparater) (egenmelding, sykehistorie). Følgende medisiner er tillatt for oppføring i denne studien: analgetika (ikke-narkotiske); antacida; antiastmamidler som ikke er systemiske kortikosteroider; soppdrepende midler for lokal bruk; antihistaminer (ikke-sederende); H2-blokkere/PPI (protonpumpehemmere); avføringsmidler. Bruk av antihyperlipidemikalier og/eller diuretika er tillatt så lenge de er tatt i minst 1 måned før prosedyrebesøk og dose er stabilisert. Bruk av benzodiazepiner som alprazolam (( )Xanax), diazepam (( )Valium) og lorazepam (( )Ativan), vil ikke ekskludere deltakere fra denne studien.
- Nåværende eller tidligere DSM-IV eller DSM-5 diagnose av en psykiatrisk lidelse (annet enn alkohol hos AD-deltakere og nikotin/koffeinbruksforstyrrelser) som krevde sykehusinnleggelse (uansett varighet), eller kronisk medisinbehandling (mer enn 4 uker) og som kunne påvirke hjernens funksjon på tidspunktet for studien som bestemt av historie og klinisk eksamen. Følgende kronisk brukte medisiner er ekskluderende fra studien: analgetika som inneholder narkotika; anorektikere (sibuteramin); antianginal midler; antiarytmika; antiastmamidler som er systemiske kortikosteroider; antibiotika; antikolinergika; antikoagulantia; krampestillende midler; antidepressiva; preparater mot diaré; antifungale midler (systemiske); antihistaminer (beroligende); antihypertensiva; antiinflammatoriske legemidler (systemiske); antineoplastiske midler; antifedme; antipsykotika; antivirale midler (bortsett fra behandling av HSV med midler uten CNS-aktivitet, f.eks. acyclovir, ganciclovir, famciclovir, valacyclovir); anxiolytika; hoste/forkjølelsespreparater (dekstrometorfanpreparater, pseudoefedrin); hormoner (unntak: skjoldbruskhormonerstatning, orale prevensjonsmidler og østrogenerstatningsterapi); insulin; litium; muskelavslappende midler; psykotrope legemidler som ikke er spesifisert på annen måte (nei), inkludert urteprodukter (ingen legemidler med psykomotoriske effekter eller med angstdempende, stimulerende, antipsykotiske eller beroligende egenskaper); beroligende/hypnotika. Merk at nikotin- og/eller koffeinbruk ikke vil ekskludere deltakere.
- Store medisinske problemer som permanent kan påvirke hjernefunksjonen (f.eks. CNS, kardiovaskulær, metabolsk, autoimmun, endokrin) som bestemt av historie og klinisk undersøkelse.
- Ethvert klinisk signifikant laboratoriefunn som er bestemt under screeningsprosedyrene som kan påvirke hjernefunksjon eller studieprosedyrer (bevist fra kliniske laboratorieresultater).
- Har hatt tidligere strålingseksponering (fra røntgen, PET-skanning eller annen eksponering) som med eksponeringen fra denne studien ville overskride NIHs årlige forskningsgrenser (selvrapportering, sykehistorie)
- Hodetraumer med tap av bevissthet i mer enn 30 minutter (selvrapportering, sykehistorie);
- Positiv test for alkohol på dagen for PET-, MR- eller NP-prøvene (kliniske laboratorieresultater).
- Urin positiv for psykoaktive stoffer (kliniske laboratorieresultater) på studiedager som involverer bildediagnostikk (PET og MR) og nevropsykologisk testing.
- Gravid eller ammer (selvrapportering)
- Historie med koagulasjonsforstyrrelser (kliniske laboratorieresultater, medisinsk historie)
- Har en historie med allergisk reaksjon på lidokain (selvrapportering, sykehistorie)
- Tilstedeværelse av ferromagnetiske objekter i kroppen som er kontraindisert for MR av hodet, frykt for lukkede rom eller annen standard kontraindikasjon til MR (selvrapporteringssjekkliste).
- Kan ikke ligge komfortabelt flatt på ryggen i opptil 2 timer i PET- og MR-skannere (selvrapportering).
- Kroppsvekt > 250 kg. MR-skannersengen er testet til en vektgrense på 250 kg (~550 lbs).
- Ha en positiv HIV-test (kliniske laboratorieresultater, sykehistorie).
- Homozygositet for rs6971 polymorfismen på TSPO som resulterer i LB (Owen et al 2011) (genotypingsresultater).
NIH-ansatte som oppfyller kriterier som AD-fag. Selv om vi vil inkludere NIH-ansatte som friske frivillige, vil studieetterforskere og deres overordnede, underordnede og nærmeste familiemedlemmer (voksne barn, ektefeller, foreldre, søsken) bli ekskludert.
EXKLUSJONSKRITERIER SPESIFIKKE FOR KONTROLLDELTAKTER:
- Inntak av moderate til høye nivåer av alkohol. Dette inkluderer kvinner som for øyeblikket (i løpet av de siste 6 månedene) konsumerer mer enn 2 drinker i en gitt episode, og hvis mannlige bruker mer enn 3 drinker i en gitt episode; og/eller inntak av kvinner, mer enn totalt 7 drinker i uken, eller hvis mann, mer enn 10 drinker i uken (selvrapportering).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase I
PET-skanning med [11C]PBR28 etterfulgt av PET-skanning med FDG og MR.
|
Magnetic resonance imaging (MRI)-skanninger vil bli gjort for å vurdere hjernestruktur, funksjonell reaktivitet og funksjonell tilkobling.
Bruken av [11C]PBR28 vil tillate oss å vurdere for første gang in vivo om det er nevroinflammasjon i hjernen til alkoholikere.
Det vil også tillate oss å vurdere om det kommer seg ved alkoholavrusning.
For å vurdere regional hjerneglukosemetabolisme.
|
|
Eksperimentell: Fase II
Etter 3 uker med abstinens eller ikke-abstinens gjentas PET-skanning med [11C]PBR28 etterfulgt av PET-skanning med FDG og MR.
|
Magnetic resonance imaging (MRI)-skanninger vil bli gjort for å vurdere hjernestruktur, funksjonell reaktivitet og funksjonell tilkobling.
Bruken av [11C]PBR28 vil tillate oss å vurdere for første gang in vivo om det er nevroinflammasjon i hjernen til alkoholikere.
Det vil også tillate oss å vurdere om det kommer seg ved alkoholavrusning.
For å vurdere regional hjerneglukosemetabolisme.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å finne ut om det er nevrobetennelse i hjernen.
Tidsramme: slutten av studiet
|
For å vurdere om det er oppdaget nevroinflammasjon i hjernen til alkoholikere målt med [11C]PBR28 sammenlignet med friske kontroller, og om den kommer seg etter minst 3 ukers avholdenhet.
|
slutten av studiet
|
|
For å vurdere betennelse i hjernen.
Tidsramme: slutten av studiet
|
For å vurdere om det er oppdaget betennelse i hjernen til alkoholikere målt med [11C]PBR28 sammenlignet med friske kontroller.
|
slutten av studiet
|
|
For å vurdere mellom gruppeforskjeller i betennelse i hjernen til AUD-personer i fase II som enten avstår fra alkohol i minst 3 uker eller får tilbakefall (fortsetter å drikke alkohol) i minst 3 uker.
Tidsramme: slutten av studiet
|
Vi ønsker å se om [11C]PBR28-opptak i hjernen gjenspeiler nivåer som ligner på kontroller etter minst 3 ukers alkoholavholdenhet.
|
slutten av studiet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å vurdere virkningen av nevroinflammasjon på hjernens funksjon (vurdert med PET og 18FDG og med MR for fMRI med oppgaveaktivering og for funksjonell tilkobling).
Tidsramme: slutten av studiet
|
for å vurdere om nevroinflammasjon er assosiert med markører for hjernefunksjon og for å evaluere om nevroinflammasjon forutsier tilbakefall i AUD over en 3 måneders oppfølgingsperiode.
|
slutten av studiet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dardo G Tomasi, Ph.D., National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 140192
- 14-AA-0192
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .