- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02233868
Hersenontsteking en functie bij alcoholisme
Achtergrond:
- Hersenontsteking als gevolg van hoge alcoholinname kan het denken, het geheugen en de concentratie beïnvloeden. Onderzoekers willen dit meten met positronemissietomografie (PET).
Doelstelling:
- Onderzoeken hoe overmatig alcoholgebruik de hersenfunctie beïnvloedt.
Geschiktheid:
- Volwassenen van 30-75 jaar die matige of ernstige alcoholdrinkers zijn.
- Gezonde vrijwilligers.
Ontwerp:
- Deelnemers worden gescreend met medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, interview en bloed- en urinetests. Hun adem wordt getest op alcohol en recent roken.
- Fase 1:
- De deelnemers blijven 3 dagen in het ziekenhuis. Ze zullen bloed- en harttesten en dagelijkse urinetests ondergaan.
- In elke arm wordt met een naald een klein plastic buisje ingebracht. De ene gaat in een ader, de andere in een slagader.
- Deelnemers krijgen 2 PET-scans met 2 verschillende radioactieve verbindingen. Deelnemers liggen op een bed dat in en uit de scanner schuift met een pet op hun hoofd.
- Deelnemers zullen magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) -scans ondergaan. Deelnemers liggen in de scanner terwijl ze rusten met hun ogen open of terwijl ze een aandachtstaak uitvoeren.
- Deelnemers zullen geheugen-, aandachts-, concentratie- en denktesten ondergaan. Ze kunnen vragen beantwoorden, tests afleggen en eenvoudige acties uitvoeren.
- Fase 2 van de studie wordt alleen uitgevoerd als de resultaten van fase 1 een hersenontsteking laten zien.
- Fase 2 herhaalt fase 1.
- Voor gezonde vrijwilligers begint fase 2 3 weken na fase 1.
- Andere vrijwilligers mogen gedurende ten minste 3 weken geen alcohol gebruiken en moeten tussen fase 1 en fase 2 maximaal 4-6 weken in een ziekenhuis verblijven. Na fase 2 krijgen ze 5 vervolgbezoeken gedurende 3 maanden.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Misbruik van hoge doses alcohol wordt in verband gebracht met cognitieve stoornissen die in extreme gevallen kunnen leiden tot dementie. De mechanismen die ten grondslag liggen aan de neurotoxische effecten van alcohol op het menselijk brein worden echter slecht begrepen. Hier testen we de hypothese dat door alcohol veroorzaakte neuro-inflammatie bijdraagt aan de neurotoxische effecten bij mensen
Doelstellingen: De primaire doelstellingen in Fase I zijn om te beoordelen of er een ontsteking is in de hersenen van alcoholisten en, indien aanwezig, om te bepalen of deze herstelt na ten minste 3 weken onthouding in vergelijking tussen groepen (alcoholische vs. gezonde vrijwilligers). Fase II-doelstellingen zijn het beoordelen van groepsverschillen in ontsteking in de hersenen van AUD-proefpersonen die ofwel gedurende ten minste 3 weken geen alcohol drinken of gedurende ten minste 3 weken terugvallen (alcohol blijven drinken). Secundaire uitkomsten zijn het evalueren van de functionele gevolgen van ontsteking zoals beoordeeld door: regionaal hersenglucosemetabolisme, functionele hersenactivatie voor cognitieve taken, structurele hersenbeeldvorming, functionele connectiviteit in rust en neuropsychologische tests.
Studiepopulatie: deelnemers met de diagnose alcoholgebruiksstoornis (AUD) volgens DSM IV of DSM 5 AUD en gezonde controles. Mannen en vrouwen van 30-75 jaar zullen worden opgenomen.
Opzet: Dit onderzoek kent twee fasen (fase I en II). De twee fasen kunnen intramuraal (AUD-proefpersonen) of poliklinisch (AUD en gezonde controles) worden uitgevoerd gedurende een periode van 2-3 dagen. In fase I ondergaan deelnemers twee positronemissietomografie (PET) scans, één met [11C]PBR28 (marker van neuroinflammatie) en één met 18FDG (marker van hersenglucosemetabolisme) en magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scans om de hersenstructuur te beoordelen, functionele reactiviteit en functionele connectiviteit. Parallel zullen we neuropsychologische tests (NP) uitvoeren. Fase II zal dezelfde procedures omvatten als Fase I, maar het zal ten minste 3 weken later worden uitgevoerd gedurende een periode van 2-3 dagen, alleen bij AUD-deelnemers die fase I met succes hebben voltooid en die zich ofwel onthielden van alcohol ofwel terugvielen/alcohol bleven drinken na fase I. Recidieven komen in aanmerking voor Fase II als ze tenminste 3 weken voorafgaand aan geplande beeldvormende onderzoeken blijven drinken. We zullen fase II-onderzoeken voltooien met maximaal 24 extra AUD-proefpersonen (n=12 geheelonthouders en n=12 recidiverende personen) om te beoordelen of [11C]PBR28-opname herstelt na onthouding. Aangezien er in de literatuur niet veel verschillen zijn tussen test-/hertestonderzoeken bij gezonde vrijwilligers [1], is het niet nodig om fase II-onderzoeken bij controles af te ronden.
Uitkomstparameters: De belangrijkste uitkomstmaat is om te beoordelen of er sprake is van neuro-inflammatie bij alcoholisme en of deze herstelt bij ontgifting. Secundaire uitkomstmaten zijn: om te beoordelen of neuro-inflammatie geassocieerd is met markers van hersenfunctie, waaronder (1) regionaal hersenglucosemetabolisme; (2) op MRI gebaseerde voxel-gebaseerde morfometrie (VBM) om corticale atrofie te beoordelen; (3) bloed-oxygenatieniveau-afhankelijke (BOLD) activering voor een cognitieve taak, (4) hersenfunctionele connectiviteit, (5) myo-inositol (mI) concentratie, en (6) NP-testen om cognitieve prestaties te beoordelen en te evalueren als neuro-inflammatie een terugval in AUD voorspelt gedurende een follow-upperiode van 3 maanden.
[1] Collste K, Forsberg A, Varrone A, Amini N, Aeinehband S, Yakushev I, Halldin C, Farde L, Cervenka S. Test-hertest reproduceerbaarheid van [(11)C]PBR28-binding aan TSPO bij gezonde controlepersonen. Eur J Nucl Med Mol-beeldvorming. 2016 jan;43(1):173-83. doi: 10.1007/s00259-015-3149-8. Epub 2015 augustus 22.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
-OPNAMECRITERIA:
-Alle deelnemers
- Tussen 30 en 75 jaar.
- Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven zoals bepaald door lichamelijk onderzoek en mondelinge communicatie. Het vermogen om toestemming te geven wordt bepaald door degenen die de geïnformeerde toestemming geven.
Vrouwtjes: negatieve zwangerschapstest in urine en geven momenteel geen borstvoeding. Postmenopauzaal of chirurgisch steriel (afbinden van de eileiders of hysterectomie); of niet seksueel actief zijn met een mannelijke partner en zwanger kunnen worden; of gedocumenteerde overeenkomst om een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken. Aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn onder meer: hormonale anticonceptiva (anticonceptiepillen, injecteerbare hormonen, vaginale ringhormonen); spiraaltje; diafragma met zaaddodend middel; condoom met zaaddodend middel.
-Specifiek voor AD-deelnemers
- DSM-IV-diagnose van alcoholafhankelijkheid of alcoholmisbruik of DSM-5-diagnose van matige of ernstige alcoholgebruiksstoornis (vastgesteld door anamnese en klinisch onderzoek). We nemen proefpersonen op die hoge doses alcohol drinken, omdat de schadelijke effecten van alcohol groter zijn bij grotere doses en vooral bij binge-drinken.
- Zowel deelnemers die behandeling zoeken voor hun AD als degenen die geen behandeling zoeken voor hun AD zullen worden opgenomen.
- Minimaal 5 jaar geschiedenis van zwaar drinken (zelfrapportage).
- Moet ten minste 20 alcoholische dranken per week (man) of 15 per week (vrouw) consumeren (zelfrapportage).
- Moet de laatste drinkepisode hebben gehad (vrouwen 3 of meer drankjes; en mannen 4 of meer drankjes) binnen 1 week na baseline PET-scan (zelfrapportage).
- Alcohol gespecificeerd als voorkeursdrug (zelfrapportage).
UITSLUITINGSCRITERIA:
Alle deelnemers
- Niet bereid of niet in staat om af te zien van gebruik binnen 24 uur na geplande onderzoeksprocedures: psychoactieve medicatie of medicatie die de studieresultaten kan beïnvloeden (bijv. preparaten, ontstekingsremmers (systemische corticosteroïden zijn uitsluiting), middelen tegen misselijkheid, preparaten tegen hoest/verkoudheid) (zelfrapportage, medische voorgeschiedenis). De volgende medicijnen zijn toegestaan voor deelname aan dit onderzoek: analgetica (niet-narcotisch); antacida; middelen tegen astma die geen systemische corticosteroïden zijn; antischimmelmiddelen voor plaatselijk gebruik; antihistaminica (niet-sederend); H2-blokkers/PPI (protonpompremmers); laxeermiddelen. Het gebruik van antihyperlipidemica en/of diuretica is toegestaan, mits deze gedurende ten minste 1 maand vóór de controlebezoeken zijn ingenomen en de dosis is gestabiliseerd. Het gebruik van benzodiazepines zoals alprazolam (( )Xanax), diazepam (( ) Valium) en lorazepam (( ) Ativan), zal deelnemers van deze studie niet uitsluiten.
- Huidige of eerdere DSM-IV- of DSM-5-diagnose van een psychiatrische stoornis (anders dan alcohol bij AD-deelnemers en nicotine-/cafeïnegebruiksstoornissen) waarvoor ziekenhuisopname (ongeacht de duur) of chronisch medicatiebeheer (meer dan 4 weken) nodig was en die mogelijk invloed op de hersenfunctie op het moment van de studie zoals bepaald door anamnese en klinisch onderzoek. De volgende chronisch gebruikte medicijnen zijn uitgesloten van het onderzoek: analgetica die narcotica bevatten; anorexia (sibuteramine); anti-angineuze middelen; antiaritmica; middelen tegen astma die systemische corticosteroïden zijn; antibiotica; anticholinergica; anticoagulantia; anticonvulsiva; antidepressiva; preparaten tegen diarree; antischimmelmiddelen (systemisch); antihistaminica (sederend); antihypertensiva; ontstekingsremmende medicijnen (systemisch); antineoplastieken; anti-zwaarlijvigheid; antipsychotica; antivirale middelen (behalve voor de behandeling van HSV met middelen zonder CZS-activiteit, b.v. aciclovir, ganciclovir, famciclovir, valaciclovir); anxiolytica; hoest/verkoudheidsmiddelen (dextromethorfanpreparaten, pseudo-efedrine); hormonen (uitzonderingen: vervanging van schildklierhormoon, orale anticonceptiva en oestrogeenvervangende therapie); insuline; lithium; spierverslappers; niet anderszins gespecificeerde psychofarmaca (nos) inclusief kruidenproducten (geen drugs met psychomotorische effecten of met anxiolytische, stimulerende, antipsychotische of kalmerende eigenschappen); sedativa/hypnotica. Merk op dat het gebruik van nicotine en/of cafeïne deelnemers niet zal uitsluiten.
- Grote medische problemen die de hersenfunctie permanent kunnen beïnvloeden (bijv. CZS, cardiovasculair, metabolisch, auto-immuun, endocrien) zoals bepaald door anamnese en klinisch onderzoek.
- Elke klinisch significante laboratoriumbevinding zoals bepaald tijdens de screeningprocedures die van invloed kan zijn op de hersenfunctie of studieprocedures (blijkend uit klinische laboratoriumresultaten).
- Eerdere blootstelling aan straling hebben gehad (van röntgenfoto's, PET-scans of andere blootstelling) die met de blootstelling van dit onderzoek de jaarlijkse onderzoekslimieten van de NIH zou overschrijden (zelfrapportage, medische geschiedenis)
- Hoofdtrauma met bewustzijnsverlies gedurende meer dan 30 minuten (zelfrapportage, medische voorgeschiedenis);
- Positieve test op alcohol op de dag van de PET-, de MRI- of de NP-test (klinisch laboratoriumresultaat).
- Urine positief voor psychoactieve drugs (klinische laboratoriumuitslagen) op studiedagen met beeldvorming (PET en MRI) en neuropsychologisch onderzoek.
- Zwanger of borstvoeding (zelfrapportage)
- Geschiedenis van stollingsstoornis (klinische laboratoriumresultaten, medische geschiedenis)
- Een voorgeschiedenis van allergische reactie op lidocaïne hebben (zelfrapportage, medische geschiedenis)
- Aanwezigheid van ferromagnetische objecten in het lichaam die gecontra-indiceerd zijn voor MRI van het hoofd, angst voor gesloten ruimtes of andere standaard contra-indicaties voor MRI (zelfrapportage checklist).
- Kan maximaal 2 uur niet comfortabel plat op de rug liggen in de PET- en MRI-scanners (zelfrapportage).
- Lichaamsgewicht > 250 kg. Het MR-scannerbed is getest tot een gewichtslimiet van 250 kg (~ 550 lbs).
- Een positieve hiv-test hebben (klinische laboratoriumresultaten, medische geschiedenis).
- Homozygositeit voor het rs6971-polymorfisme op TSPO dat resulteert in LB (Owen et al 2011) (genotyperingsresultaten).
NIH-medewerkers die voldoen aan criteria als AD-onderdanen. Hoewel we NIH-medewerkers opnemen als gezonde vrijwilligers, worden onderzoeksonderzoekers en hun superieuren, ondergeschikten en directe familieleden (volwassen kinderen, echtgenoten, ouders, broers en zussen) uitgesloten.
UITSLUITINGSCRITERIA SPECIFIEK VOOR CONTROLE DEELNEMERS:
- Consumptie van matige tot hoge niveaus van alcohol. Dat geldt ook voor vrouwen die momenteel (in de afgelopen 6 maanden) meer dan 2 drankjes drinken tijdens een bepaalde episode en voor mannen die meer dan 3 drankjes drinken tijdens een bepaalde episode; en/of consumeren als vrouw, in totaal meer dan 7 drankjes per week of als man, meer dan 10 drankjes per week (zelfrapportage).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase l
PET-scan met [11C]PBR28 gevolgd door PET-scan met FDG en MRI.
|
Magnetic Resonance Imaging (MRI) -scans zullen worden uitgevoerd om de hersenstructuur, functionele reactiviteit en functionele connectiviteit te beoordelen.
Het gebruik van [11C]PBR28 stelt ons in staat om voor het eerst in vivo vast te stellen of er sprake is van neuro-inflammatie in de hersenen van alcoholisten.
Het zal ons ook in staat stellen om te beoordelen of het herstelt met alcoholontgifting.
Om het regionale hersenglucosemetabolisme te beoordelen.
|
|
Experimenteel: Fase II
Na 3 weken van onthouding of niet-onthouding wordt PET-scan met [11C]PBR28 gevolgd door PET-scan met FDG en MRI herhaald.
|
Magnetic Resonance Imaging (MRI) -scans zullen worden uitgevoerd om de hersenstructuur, functionele reactiviteit en functionele connectiviteit te beoordelen.
Het gebruik van [11C]PBR28 stelt ons in staat om voor het eerst in vivo vast te stellen of er sprake is van neuro-inflammatie in de hersenen van alcoholisten.
Het zal ons ook in staat stellen om te beoordelen of het herstelt met alcoholontgifting.
Om het regionale hersenglucosemetabolisme te beoordelen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om te bepalen of er neuro-inflammatie in de hersenen is.
Tijdsspanne: einde studie
|
Om te beoordelen of er neuro-inflammatie is gedetecteerd in de hersenen van alcoholisten, zoals gemeten met [11C]PBR28, in vergelijking met gezonde controles en of deze herstelt na ten minste 3 weken onthouding.
|
einde studie
|
|
Om ontsteking in de hersenen te beoordelen.
Tijdsspanne: einde studie
|
Om te beoordelen of er een ontsteking is gedetecteerd in de hersenen van alcoholisten, zoals gemeten met [11C]PBR28, in vergelijking met gezonde controles.
|
einde studie
|
|
Beoordelen tussen groepsverschillen in ontsteking in de hersenen van AUD-proefpersonen in fase II die zich ofwel gedurende ten minste 3 weken onthouden van alcohol of terugvallen (alcohol blijven drinken) gedurende ten minste 3 weken.
Tijdsspanne: einde studie
|
We willen zien of de opname van [11C]PBR28 in de hersenen niveaus weerspiegelt die vergelijkbaar zijn met controles na ten minste 3 weken alcoholonthouding.
|
einde studie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de impact van neuro-inflammatie op de hersenfunctie te beoordelen (beoordeeld met PET en 18FDG en met MRI voor fMRI met taakactivering en voor functionele connectiviteit).
Tijdsspanne: einde studie
|
om te beoordelen of neuro-inflammatie geassocieerd is met markers van de hersenfunctie en om te evalueren of neuro-inflammatie een terugval in AUD voorspelt gedurende een follow-upperiode van 3 maanden.
|
einde studie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dardo G Tomasi, Ph.D., National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 140192
- 14-AA-0192
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .