X連鎖慢性肉芽腫症を治療するためのレンチウイルスベクターを使用した遺伝子治療の研究

包含基準:

(パート A & B)

• 男性のX-CGD患者 > 23ヶ月齢
• DNA配列決定によって確認され、NADPHオキシダーゼの生化学的活性が95%以上ないか減少しているという実験的証拠によって裏付けられた分子診断
• -従来の治療にもかかわらず入院を必要とする、少なくとも1つの以前の、進行中または難治性の重度の感染症および/または炎症性合併症
• NMDPレジストリの最初の検索後、利用可能な10/10のHLA一致ドナーはありません
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）-1または-2、B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルス、アデノウイルス、パルボウイルスB 19またはトキソプラズマ症との同時感染、またはCMVによる活動性感染がない
• 成人患者には書面によるインフォームドコンセント、および7歳以上の小児患者には同意。
• 親/保護者、および必要に応じて子供の署名入りの同意/同意

除外基準:

• 年齢 < 23 ヶ月
• 10/10 HLA 同一 (A、B、C、DR、DQ) の家族または無関係または臍帯血ドナー 同種の手順に関連する許容できないリスクがあると見なされない限り
• 白血球アフェレーシスまたは骨髄採取の禁忌（貧血Hb

• 以下に概説する適切な臓器機能は、この試験に参加してから8週間以内に観察する必要があります。

  1. 血液学

     1. 貧血 (ヘモグロビン < 8 g/dL)。
     2. 好中球減少症（顆粒球の絶対数）
     3. 血小板減少症 (血小板数 < 150,000/mm3)。
     4. PT または PTT > 正常上限の 2 倍 (薬物療法で制御された修正可能な欠乏症の患者は除外されません)。
     5. 末梢血または骨髄の造血障害に関連することが知られている細胞遺伝学的異常。

  2. 伝染性

     a. HIV-1、HIV-2、B型肝炎、C型肝炎、アデノウイルス、パルボウイルスB19、トキソプラズマ症との同時感染の証拠。 CMV 感染は、感染が制御されている限り許容されます。

  3. 肺

     a.パルスオキシメトリーによる安静時 O2 飽和度 < 室内空気で 90%。

  4. 心臓

     1. 心臓の病理を示す異常な心電図 (EKG)。
     2. 臨床症状を伴う矯正されていない先天性心奇形。
     3. -うっ血性心不全、チアノーゼ、低血圧の臨床的証拠を含む活動性心疾患。
     4. -心エコー図で左室駆出率が40％未満であることで証明される心機能の低下。

  5. 神経学的

     1. 検査による重大な神経学的異常。
     2. 制御されていない発作障害。

  6. 腎臓

     1. 腎不全：血清クレアチニン≧1.5mg/dl、または≧3+のタンパク尿。
     2. 有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン4.0によるグレードIIIまたはIVの異常な血清ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、リン酸塩。

  7. 肝臓/GI:

     1. 血清トランスアミナーゼ > 正常上限の 5 倍 (ULN)。
     2. 血清ビリルビン > 2X ULN。
     3. 血清グルコース > 1.5x ULN。

  8. 腫瘍学

     a.活動性悪性疾患の証拠

  9. 全般的

     1. 期待生存期間 < 6 か月
     2. 重大な先天異常
     3. -臨床現場の基準による自家HSCTの不適格。
     4. コンディショニング薬の投与の禁忌。 (ブスルファンに対する既知の感受性)
     5. -形質導入された自己CD34 +細胞の注入前30日以内のガンマインターフェロンの投与。
     6. -ベースライン前の6か月以内および研究期間中の別の実験的治療プロトコルへの参加。
     7. 複数種類（2種類以上）の抗血小板抗体陽性（確定）。
     8. -治験責任医師の意見では、患者の安全性またはコンプライアンスを損なう可能性がある、または患者の研究の成功を妨げる可能性があるその他の状態。
     9. 患者/保護者/保護者がプロトコル要件を順守できない、または順守したくない。

パート B 追加の除外基準:

• -登録時に12歳以上の患者
• -登録時の体重が40kgを超える12歳以下の患者