進行性固形腫瘍患者におけるCB-5083を評価する第1相研究

包含基準 - すべてのフェーズ:

1. 18歳以上の男性および女性。
2. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤1

3. 以下に示すスクリーニング時に許容される骨髄および臓器機能:

   1. ANC ≥ 1,500/μL;
   2. 血小板数 ≥ 100,000/μL;
   3. 遺伝性良性高ビリルビン血症の被験者の総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN または ≤ 3.0 × ULN;
   4. AST (SGOT) ≤ 3 × ULN (肝転移がある場合は ≤ 5 × ULN)。
   5. ALT (SGPT) ≤ 3 × ULN (肝転移がある場合は ≤ 5 × ULN)。
   6. 血清クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL、またはコッククロフト・ゴールト式による測定クレアチニン クリアランス ≧ 60 mL/min
4. 情報に基づいた左心室駆出率（LVEF）≧55％。
5. 経口薬を飲み込み、保持する能力。
6. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）における血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）検査が陰性。被験者は二重バリア避妊法の使用に同意しなければならないことに注意してください。と
7. 書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究の要件に従う意思と能力がある。
8. 第 1a 相 用量漸増のみ - 標準治療が存在しないか、もはや効果がない、組織学的に確認された進行性固形腫瘍
9. 食事影響段階 - 標準的な食事を喜んで摂取できる
10. フェーズ 1b すべての拡張コホート - RECIST、v1.1 に基づく測定可能な疾患の証拠。 測定可能な疾患とは、コンピュータ断層撮影 (CT) スキャンによって最小サイズ 10 mm の少なくとも 1 次元 (記録される最長直径) で正確に測定できる病変として定義されます。
11. フェーズ 1b すべての拡大コホート - 測定可能な疾患が治療領域の外側に残っている場合、または治療病変に決定的な進行がある場合、塞栓療法または切除療法による事前の治療が許可されます。 事前手続きの回数に制限はありません。
12. 第 1b 相用量拡大 RAS 変異 mCRC 治療群のみ - エクソン 2、3、4 に K-RAS または N-RAS 変異があり、転移性または切除不能であると組織学的に確認された結腸直腸がん。
13. 第 1b 相用量拡大 RAS 変異 mCRC 治療群のみ - 転移性結腸直腸癌の治療のため、少なくとも 2 回の全身療法を受けている。 術前補助療法および補助療法は、事前の治療要件の一部としてカウントされない場合があります。 少なくとも 7 人の被験者はレゴラフェニブによる治療を受けていなければなりません。
14. フェーズ 1b オプションの用量拡大 進行性 RCC 治療群のみ - 組織学的に転移性腎細胞癌が確認された。
15. フェーズ 1b オプションの用量拡大 先進 RCC 治療群のみ - 血管内皮増殖因子受容体 (VEGFR) チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) および免疫チェックポイント阻害剤 (つまり、抗 PD-1) を含む、転移性 RCC に対する 2 つの治療を受けている必要があります (現地の国で承認され商業利用が可能な場合）。 少なくとも 7 人の被験者は、哺乳類ラパマイシン標的阻害剤 (mTOR) による治療歴が無い必要があります (例: エベロリムス）;
16. フェーズ 1b オプションの用量拡大 pNET アームのみ - 標準治療が存在しないか、もはや効果がない、組織学的に確認された低悪性度または中悪性度の切除不能または転移性の pNET 腫瘍。 機能性腫瘍と非機能性腫瘍が含まれる場合があります。
17. 第 1b 相任意の用量拡大 RAS-MAPK 経路変異群のみ - 転移性または切除不能で、標準治療が存在しないか、もはや有効でない RAS-MAPK 経路変異を有する悪性腫瘍が組織学的に確認された。 少なくとも 10 人の非小細胞肺がん (NSCLC) 患者がこの群に登録される予定です。

除外基準 - すべてのフェーズ

1. 化学療法、免疫調節薬物療法、抗腫瘍性ホルモン療法などの以前の治療（pNET被験者の研究前および研究中にpNET被験者の裁量で許可されるソマトスタチン類似体を除く）（用量が安定している場合を除く）過去28日以内または5半減期のいずれか短い方以内に受けた、ベースラインの3か月前であり、研究中は安定した状態を保つ）、免疫抑制療法、またはコルチコステロイド（X線撮影中の造影剤反応を防ぐために投与されない限り）を受けている。
2. -NCI CTCAE v 4.0 (http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE) によって判定される、脱毛症を除き、グレード 1 以下まで回復していない、以前の化学療法に起因する急性または慢性毒性の存在/About.html);
3. 過去21日以内に放射線療法を受けた（14日以上前であれば、限定的な緩和放射線療法が許可される）。
4. 原発性脳腫瘍または既知の中枢神経系（CNS）転移を有する被験者;
5. 大手術 治療開始から 28 日未満（大手術とは全身麻酔を必要とする処置と定義されます）。
6. 治療開始から 14 日未満の軽度の手術 (血管アクセス装置の挿入は、大規模または軽度の手術とはみなされません)。
7. 全身療法を必要とする活動性感染症。
8. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であるか、後天性免疫不全症候群関連疾患を患っていることが知られている。
9. -治験薬投与開始前3か月以内の制御不能なうっ血性心不全、狭心症、心筋梗塞、脳血管障害、冠動脈/末梢動脈バイパス移植手術、一過性脳虚血発作、または肺塞栓症。
10. 治療を必要とする不整脈の病歴または進行中、任意のグレードの心房細動、またはQTc（フリデリシア）間隔の持続的な延長（男性の場合は450ミリ秒以上、女性の場合は470ミリ秒以上）；
11. 静脈瘤による食道出血の病歴;
12. 経口投与された薬物の吸収を妨げる可能性のある胃腸疾患。
13. 炎症性腸疾患または慢性下痢を引き起こすその他の病気の病歴;
14. 既知の無酸症症、または胃の酸性度を低下させる可能性のある胃腸手術の病歴;
15. ベースライン前6か月以内の急性膵炎または胆嚢炎。
16. 重度の肝機能障害を伴う肝硬変（チャイルドピュークラスBまたはC）。
17. -皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌を除く、悪性腫瘍の既往または併発。 他の悪性腫瘍を患っている被験者は、研究参加前に少なくとも 2 年間無病状態を維持していれば適格となります。
18. 研究への参加や治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性のある、重度、急性、または慢性の医学的または精神医学的状態、または臨床検査値の異常は、インフォームド・コンセントのプロセスおよび/または研究の要件の遵守を妨げる可能性があります。研究結果の解釈を妨げ、研究者の意見では、被験者をこの研究に参加させるのは不適切であると判断するもの。
19. ベースライン前の28日または5半減期（いずれか短い方）以内の治験薬の使用。
20. 研究中に禁止されている薬物の併用が必要と予想される状態;
21. 妊娠中または授乳中の女性。
22. 妊娠の可能性のある女性、または妊娠の可能性のある女性とパートナーを組む男性。ただし、治験薬の投与中およびその後3か月間、被験者の状況に効果的かつ適切であると治験責任医師が判断する二重バリア避妊法を使用することに同意しない限り、
23. -治験開始時にグレード3または4の眼疾患。ただし、安定かつ長期（3か月以上）であり、プロトコルに必要な眼科評価を妨げる可能性が低い場合を除きます。
24. フェーズ 1b オプションの用量拡張 pNET Arm のみ - 低分化の pNET。
25. 第 1b 相任意用量拡大 RAS-MAPK 経路変異群のみ - 原発性膵臓がんまたは原発性 RAS 変異結腸直腸がんを患う対象。