진행성 고형 종양이 있는 피험자에서 CB-5083을 평가하는 1상 연구

포함 기준 - 모든 단계:

1. 18세 이상의 남녀;
2. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤1

3. 아래에 기술된 바와 같이 스크리닝 시 허용되는 골수 및 장기 기능:

   1. ANC ≥ 1,500/µL;
   2. 혈소판 수 ≥ 100,000/µL;
   3. 유전성 양성 고빌리루빈혈증 대상자의 경우 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN 또는 ≤ 3.0 × ULN;
   4. AST(SGOT) ≤ 3 × ULN(간 전이가 있는 경우 ≤ 5 × ULN);
   5. ALT(SGPT) ≤ 3 × ULN(간 전이가 있는 경우 ≤ 5 × ULN);
   6. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL 또는 Cockcroft-Gault 공식에 따라 측정된 크레아티닌 청소율 ³ 60 mL/min
4. 좌심실 박출률 정보(LVEF) ≥ 55%;
5. 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력;
6. 가임기 여성(WOCBP)의 음성 혈청 베타-인간 융모성 성선자극호르몬(β-hCG) 검사; 피험자는 이중 장벽 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 그리고
7. 서면 동의서를 제공하고 연구 요건을 준수할 의지와 능력
8. 1a상 용량 증량만 해당 - 표준 요법이 존재하지 않거나 더 이상 효과가 없는 조직학적으로 확인된 진행성 고형 종양
9. 음식 효과 단계 - 표준 식사를 기꺼이 섭취할 수 있는 단계
10. 1b상 모든 확장 코호트 - RECIST, v1.1에 따른 측정 가능한 질병의 증거. 측정 가능한 질병은 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔에 의해 최소 10mm 크기로 최소 1차원(기록할 가장 긴 직경)으로 정확하게 측정할 수 있는 병변으로 정의됩니다.
11. 1b상 모든 확장 코호트 - 측정 가능한 질병이 치료 영역 밖에 남아 있거나 치료된 병변에서 확실한 진행이 있는 경우 색전술 또는 절제 요법으로 사전 치료가 허용됩니다. 이전 절차의 수에는 제한이 없습니다.
12. 1b상 용량 확장 RAS 돌연변이 mCRC 아암에만 해당 - 전이성 또는 절제 불가능한 엑손 2, 3 및 4에 K-RAS 또는 N-RAS 돌연변이가 있는 조직학적으로 확인된 결장직장암;
13. 1b상 용량 확장 RAS 돌연변이 mCRC 팔에만 해당 - 전이성 결장직장암 치료를 위한 최소 2개의 이전 전신 요법. 선행 요법 및 보조 요법은 선행 요법 요건의 일부로 계산되지 않을 수 있습니다. 적어도 7명의 피험자는 레고라페닙 치료 경험이 없어야 합니다.
14. 1b상 선택적 용량 확장 고급 RCC 팔에만 해당 - 조직학적으로 확인된 전이성 신장 세포 암종;
15. 1b상 선택적 용량 확장 고급 RCC 팔에만 해당 - 혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGFR) 티로신 키나아제 억제제(TKI) 및 면역 체크포인트 억제제(예: 항-PD-1)를 포함하여 전이성 RCC에 대해 이전에 2가지 요법을 받았어야 합니다. 승인을 받고 현지 국가에서 상업적으로 사용할 수 있는 경우). 적어도 7명의 피험자는 mTOR(mammalian target of rapamycin)의 이전 억제제(예: everolimus);
16. 1b상 선택적 용량 확장 pNET 팔만 해당 - 조직학적으로 확인된 저등급 또는 중간 등급의 절제 불가능하거나 전이성 pNET 종양에 대한 표준 요법이 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않습니다. 기능적 및 비기능적 종양이 포함될 수 있습니다.
17. 1b상 선택적 용량 확장 RAS-MAPK 경로 돌연변이 아암에만 해당 - 전이성 또는 절제 불가능하고 표준 요법이 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 RAS-MAPK 경로 돌연변이가 있는 조직학적으로 확인된 악성 종양. 비소세포폐암(NSCLC) 환자 10명 이상이 이 부문에 등록됩니다.

제외 기준 - 모든 단계

1. 화학요법, 면역조절 약물 요법, 항신생물 호르몬 요법과 같은 모든 이전 치료(pNET 대상에서 조사자의 재량에 따라 pNET 대상에서 연구 전과 도중에 허용되는 소마토스타틴 유사체 제외) 기준선 이전 3개월 및 연구 동안 안정적으로 유지됨), 지난 28일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 받은 면역억제 요법 또는 코르티코스테로이드(방사선 촬영 절차 동안 조영제 반응을 방지하기 위해 투여되지 않은 경우);
2. NCI CTCAE v 4.0(http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE)에 의해 결정된 바와 같이 1등급 이하로 해결되지 않은 탈모증을 제외하고 이전 화학 요법으로 인한 급성 또는 만성 독성의 존재 /About.html);
3. 지난 21일 이내에 방사선 요법을 받은 경우(14일 이상 이전인 경우 제한된 완화 방사선이 허용됨)
4. 원발성 뇌종양 또는 알려진 중추신경계(CNS) 전이가 있는 피험자;
5. 대수술 < 치료 시작일로부터 28일 이내(대수술은 전신 마취가 필요한 시술로 정의됨);
6. 치료 시작 후 14일 미만의 경미한 수술(혈관 접근 장치 삽입은 대수술 또는 경미한 수술로 간주되지 않음);
7. 전신 요법을 요하는 활동성 감염;
8. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성이거나 후천성 면역결핍 증후군 관련 질병이 있는 것으로 알려져 있습니다.
9. 통제되지 않는 울혈성 심부전, 협심증, 심근경색, 뇌혈관 사고, 관상/말초 동맥 우회술, 일과성 허혈 발작 또는 연구 약물 시작 전 3개월 이내의 폐색전증;
10. 치료가 필요한 심장 부정맥의 병력 또는 진행 중, 모든 등급의 심방 세동 또는 남성의 경우 > 450msec 또는 여성의 경우 > 470msec로 QTc(Fridericia) 간격의 지속적인 연장;
11. 정맥류로 인한 식도 출혈 병력;
12. 경구 투여 약물의 흡수를 방해할 수 있는 위장관 질환;
13. 만성 설사를 유발하는 염증성 장 질환 또는 기타 질병의 병력;
14. 위장의 산도를 감소시킬 수 있는 알려진 무산소증 또는 위장 수술 병력
15. 기준선 이전 6개월 이내의 급성 췌장염 또는 담낭염;
16. 심각한 간 기능 장애를 동반한 간경변(Child-Pugh Class B 또는 C);
17. 피부의 기저세포암 또는 편평세포암종 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외한 이전 또는 동반 악성종양. 다른 악성 종양이 있는 피험자는 연구 시작 전 최소 2년 동안 질병이 없는 상태를 유지한 경우 자격이 있습니다.
18. 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 모든 중증, 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상은 피험자 동의 과정 및/또는 연구 요건 준수를 방해할 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해하고 조사자의 의견에 따라 피험자가 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있습니다.
19. 베이스라인 이전 28일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내에 시험용 물질 사용,
20. 연구 중에 금지된 것으로 나열된 약물의 병용 사용이 필요할 것으로 예상되는 상태;
21. 임신 또는 수유중인 여성;
22. 가임기 여성 또는 가임기 여성과 협력하는 남성. 단, 조사자의 의견으로는 연구 약물을 복용하는 동안 및 이후 3개월 동안 피험자의 상황에 효과적이고 적절한 이중 장벽 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 한,
23. 안정적이고 오래 지속되지 않고(>3개월) 프로토콜이 요구하는 안과 평가를 방해할 가능성이 없는 한, 연구 시작 시 3등급 또는 4등급 눈 장애;
24. 1b상 선택적 용량 확장 pNET 팔만 해당 - pNET이 제대로 차별화되지 않음;
25. 1b상 선택적 용량 확장 RAS-MAPK 경로 돌연변이 아암 전용 - 원발성 췌장암 또는 원발성 RAS 돌연변이 결장직장암이 있는 피험자.