エベロリムスと (STZ-5FU) の有効性と安全性は、進行性膵神経内分泌腫瘍 (pNET) の進行時に一方を前もって他方に投与する (SEQTOR)
2025年5月9日 更新者：Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos
Advanced Progressive Pancreatic NETs (pNETs) におけるエベロリムスの有効性と安全性を比較する無作為化非盲検研究
この研究の目的は、進行した pNET の第一選択治療として STZ とエベロリムスを比較し、ストレプトゾトシン (STZ) ベースの化学療法と哺乳動物のラパマイシン標的 (mTOR) 阻害剤であるエベロリムスのどのシーケンスが第二選択治療に関してより良い結果をもたらすかを解明することです。高分化型および進行型の膵臓 NET における無増悪生存期間 (PFS)。
調査の概要
詳細な説明
STZ ベースの化学療法である STZ-5FU は、欧州連合における進行性膵臓神経内分泌腫瘍 (pNETS) の実際の標準治療です。 エベロリムスは最近、食品医薬品局 (FDA) によって高度な pNET での使用が承認され、ヨーロッパでは欧州医療機関 (EMA) によって承認されました。
その投与に最適な順序について明確な知識を得るには、ランダム化された研究が必要です。これは、緩和的化学療法の前後です。
最初にお互いに研究の扱いを与えることから、利益があるかもしれませんし、ないかもしれません。 この研究から得られた情報は、医師が進行した pNET 患者の治療と管理を改善するのに役立ちます。
この研究は、STZ-5FU化学療法とそれに続く進行時のエベロリムスと逆の順序を比較するために計画されました。 ただし、pNET を使用した逐次調査は、時間とコストの面で管理が困難です。 したがって、プロトコルは、主要評価項目として PFS1 (コース 1 後の無増悪生存期間) と PFS2 (すなわち、 STZベースの化学療法とエベロリムスの両方またはその逆の順序での無増悪生存期間）を副次的エンドポイントとして。 この情報は、NET腫瘍医の日々の臨床診療にとって非常に価値があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
141
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Scotland
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Glasgow、Scotland、イギリス
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Surrey
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Sutton、Surrey、イギリス、SM2 5PT
- The Royal Marsden
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Milano、イタリア
- Istituto Europeo di Oncologia- IRCCS
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Naples
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Napoli、Naples、イタリア、80131
- Istituto Nazionale Tumori (Fondazione G Pascale)
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Amsterdam、オランダ、1105AZ
- Amsterdam Academic Medical Center
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Groningen、オランダ
- UMCG / University of Groningen
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Maastricht、オランダ
- Maastricht UMC
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Uppsala、スウェーデン、75185
- University Hospital
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Barcelona、スペイン、08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Málaga、スペイン、29010
- HCU Virgen de la Victoria
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Sevilla、スペイン、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Asturias
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Oviedo、Asturias、スペイン、33006
- Hospital Central de Asturias
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、スペイン
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
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L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08908
- Instituto Catalán de Oncología de Hospitalet
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Aarhus、デンマーク、8000
- Aarhus Aarhus University Hospital NET Centre (AUH-NET)
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Copenhagen、デンマーク、2100
- Rigshospitalet NET CoE, University of Copenhagen
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Odense、デンマーク、5000
- Odense University Hospital
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Bad Berka、ドイツ、99437
- Bad Berka ChA Klinik für Innere Medizin
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Berlin、ドイツ
- Berlin Charité Universitätsmedizin
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Halle、ドイツ
- UKM Facharzt für Innere Medizin Gastroenterologie, Onkologische Gastroenterologie (DGVS)
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Hamburg、ドイツ、20246
- Medizinische Klinik und Poliklinik , Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Köln、ドイツ、50937
- Köln Universitätsklinikum Köln (AöR)
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Magdeburg、ドイツ、39120
- Magdeburg Universitätsklinikum Magdeburg A. ö. R
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Mainz、ドイツ
- Mainz Universitätsmedizin
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Marburg、ドイツ、35033
- Marburg Universitätsklinikum Giessen und Marburg GmbH
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München、ドイツ、81377
- Interdisciplinary Center of Neuroendocrine Tumors of the GastroEnteroPancreatic System (GEPNET-KUM) at the University of Munich
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München、ドイツ、81675
- Medizin II am Klinik und Poliklinik rechts der Isar
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Angers、フランス
- UTTIOM Unité Transversale de Thérapeutiques Innovantes en Oncologie Médicale CHU Angers
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Bordeaux、フランス、33075
- University Hospital of Bordeaux Hôpital Saint-André
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Lyon、フランス
- Hôpital Edouard Herriot
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Marseille、フランス
- Hôpital La Timone
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Brest Cedex
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Brest、Brest Cedex、フランス、29609
- Brest Hopital Augustin Morvan, Institut de Cancero-Hemato
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Clichy Cedex
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Clichy、Clichy Cedex、フランス、92118
- Clichy Neuroendocrine Tumor (NET) Center Hôpital Beaujon
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Paris
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Villejuif、Paris、フランス
- Institut Gustave-Roussy
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Strasbourg Cedex
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Strasbourg、Strasbourg Cedex、フランス、67098
- Hôpitaux Universitaires de Strasbourg Hôpital de Hautepierre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～94年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -切除不能または転移性の進行性膵NETの組織学的に証明された診断。
- -欧州神経内分泌学会（ENETS）分類システムに従って、膵臓NET G1またはG2の文書化された確認。
- -パラフィン包埋された原発腫瘍または転移ブロックが利用可能で、クーリエで送られる患者。
- 研究に含める前に、患者は、研究に含める12か月前に放射線学によって記録された進行性疾患を示さなければなりません。 患者が化学療法またはエベロリムスによる積極的な治療を必要とする場合、未治療の患者も含めることができます。
- -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）基準1.0による測定可能な疾患の存在。三相コンピューター断層撮影（CT）スキャンまたは多相MRI放射線評価によって記録されます。
- -ソマトスタチン（SS）アナログによる以前の治療は許可されています。 登録時に活動性機能症候群を有する患者のみが、研究中にSS類似体を続けることができます。
- 十分な骨髄および腎機能、および血清空腹時コレステロール
- 出産の可能性がある女性は、血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
- 地域の規制に従って得られた書面によるインフォームド コンセント
除外基準:
- -化学療法および/またはmTOR阻害剤またはチロシンキナーゼ阻害剤による以前の治療。
- -患者が研究に参加する前の4週間以内の免疫療法または放射線療法。
- -過去6か月以内の肝動脈塞栓術（測定可能な疾患の他の部位がある場合は1か月）、または登録から2か月以内の肝転移の凍結切除/高周波切除。
- -過去6か月以内のペプチド受容体放射性核種療法（PRRT）による以前の治療、および/またはPRRT後の進行なし。
- コントロールされていない真性糖尿病。
- 重度および/または制御不能な病状。
- -シトクロムP450 3A4（CYP3A）アイソザイムの強力な阻害剤または誘導剤による治療 治療開始直前の5日以内。
- -コルチコステロイドまたはその他の免疫抑制剤による慢性治療を受けている患者。
- -HIV血清陽性であることが知られている患者。
- -エベロリムスまたはその賦形剤または他のラパマイシン類似体に対する既知の不耐性または過敏症。 ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この医薬品を服用しないでください.
- -5FUまたはSTZまたはその賦形剤に対する既知の不耐性または過敏症（この基準には、ジヒドロピリミジン脱水素酵素欠乏症-DPDの既知の欠損のある患者が含まれることに注意してください）。
- 効果的な避妊法を使用していない妊娠中、授乳中の女性、または肥沃な成人。
- 管理上の問題（保険）については、95歳以上の患者は試験中に許可されていません。
病院のプールから来た患者のみが SEQTOR 試験に含まれます (例: 公式または裁判所命令の結果として施設に拘留されている人は除外されます)。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：シーケンス A、薬剤: エベロリムスが最初
エベロリムス (10mg/日、経口)、続いて STZ-5FU (注射/注入; Moertel または Uppsala レジーム)。
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10mg/日、経口。
サイクル数: 進行または許容できない毒性が発現するまで。
他の名前：
1～5日目に0.5g/m2 STZおよび1～5日目に400mg/m2 5-FUを6週間ごとに（Moertel）、または1～5日目に0.5g/m2 STZおよび4日目に400mg/m2 5-FU 1-3、その後 1g/m2 で 1 日、400mg/m2 で 5-FU を 3 週間ごとに 1 日 (ウプサラ)。 サイクル数: 進行または許容できない毒性が発現するまで。
他の名前：
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実験的：シーケンス B、薬物: STZ - 5FU 最初
STZ-5FU (注射/注入; Moertel または Uppsala レジーム) に続いて、エベロリムス (10 mg/日、経口)
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10mg/日、経口。
サイクル数: 進行または許容できない毒性が発現するまで。
他の名前：
1～5日目に0.5g/m2 STZおよび1～5日目に400mg/m2 5-FUを6週間ごとに（Moertel）、または1～5日目に0.5g/m2 STZおよび4日目に400mg/m2 5-FU 1-3、その後 1g/m2 で 1 日、400mg/m2 で 5-FU を 3 週間ごとに 1 日 (ウプサラ)。 サイクル数: 進行または許容できない毒性が発現するまで。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最初の進行フリー生存（PFS1）
時間枠：12か月で
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STZベースのCT vs Everolimus Armsのランダム化日からコース1に進行せずに生きている患者の割合 12か月のコース1のPFSレートの定義：
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12か月で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2番目の進行フリー生存（2番目のPFS）
時間枠：12週間ごとに研究終了まで、約5年まで
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もちろんPFS 1（PFS1） +治療間の間隔 + PFS ofs 2（PFS2）。
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12週間ごとに研究終了まで、約5年まで
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最初の治療に対する無増悪生存（PFS）
時間枠：12週間を通して調査期間を通して、約5年間
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ランダム化の日付から最初の疾患進行の日付まで。
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12週間を通して調査期間を通して、約5年間
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有害事象（AES）率
時間枠：約5年間の訪問ごとに継続的な監視の研究期間を通して
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有害事象、治療関連のAE、重大な有害事象（SAE）の有効期限を切る患者の数
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約5年間の訪問ごとに継続的な監視の研究期間を通して
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最初の治療への線量修飾の頻度
時間枠：調査期間を通して、約5年まで
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研究期間中に有害事象の管理のために用量減少または中断を必要とする患者の割合
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調査期間を通して、約5年まで
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最初の研究治療に対する最高の全体的な反応（BOR）
時間枠：研究期間を通して、12週間ごとに約5年まで
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Recist v1.0による最初の研究治療で達成された最良の応答
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研究期間を通して、12週間ごとに約5年まで
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最初の研究治療に対する客観的な回答率（ORR）
時間枠：12週間を通して研究期間を通して、約5年まで
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ORRは、RECIST基準バージョン1.0で測定された完全な応答（CR）または部分応答（PR）のいずれかの最初の治療に対してBORとして存在する患者の数として定義されます。
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12週間を通して研究期間を通して、約5年まで
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2回目の治療に対する線量修飾の頻度
時間枠：調査期間を通して、約5年まで
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研究期間中に有害事象の管理のために用量減少または中断を必要とする患者の割合
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調査期間を通して、約5年まで
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全生存（OS）
時間枠：調査期間を通して、最大約5年
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OSの中央値は、ランダム化の日付から、あらゆる理由からの死亡までの時代として定義されました。
これは、Kaplan Meierメソッドによって推定されます。
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調査期間を通して、最大約5年
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2回目の研究治療に対する最高の全体的な反応（BOR）
時間枠：研究期間を通して、12週間ごとに約5年まで
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Recist v1.0に従って、2回目の研究治療で達成された最良の応答
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研究期間を通して、12週間ごとに約5年まで
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2回目の研究治療に対する客観的な回答率（ORR）
時間枠：12週間を通して研究期間を通して、約5年まで
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ORRは、RECIST基準バージョン1.0で測定された完全な応答（CR）または部分反応（PR）のいずれかのBORから2回目の治療に対するBORとしての患者の数として定義されます。
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12週間を通して研究期間を通して、約5年まで
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2回目の治療に対する無増悪生存（PFS）
時間枠：12週間を通して研究期間を通して、約2年間
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2回目の治療の最初の用量の日付から2回目の疾患進行の日付まで。
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12週間を通して研究期間を通して、約2年間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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生活の品質アンケート（QLQ）。 EORTC QLQ-C30グローバルヘルスステータス
時間枠：研究治療（基底）の用量の前、ライン2サイクル1（L2C1）での2回目の治療の最初の投与の前、および両方の治療の完了後（EOT）。詳細については、アウトカム測定の説明を参照してください。
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患者の自己報告された生活の質（QOL）は、欧州癌研究と治療機関（EORTC）QLQ-C30アンケートおよびNETSの特定のモジュールQLQ-GINET21を使用して評価されました。 これらのアンケートには、100（最高の患者のパフォーマンス）から0（患者のパフォーマンスの低下）の範囲の句読点があります。 ここでは、合計QLQ-C30スコアを報告します。 タイムポイント：研究治療の用量（基底）の前、ライン2サイクル1（L2C1）での2回目の治療の最初の投与の前、および両方の治療の完了（EOT）。 患者は治療ラインを変更し、進行後に両方の治療を終了したため、この結果は特定の参照タイムポイントにリンクされていませんが、むしろ早期または後者が時間内に起こる可能性のある関連する疾患段階にリンクされています。 すべての評価は、試行期間中に明らかに約5年間実行されます。 |
研究治療（基底）の用量の前、ライン2サイクル1（L2C1）での2回目の治療の最初の投与の前、および両方の治療の完了後（EOT）。詳細については、アウトカム測定の説明を参照してください。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Salazar Ramon, MD, PhD、Instituto Catalán de Oncologia, ICO-Hospitalet
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年10月27日
一次修了 (実際)
2020年11月18日
研究の完了 (実際)
2021年7月12日
試験登録日
最初に提出
2014年8月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年9月18日
最初の投稿 (推定)
2014年9月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年5月9日
最終確認日
2025年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GETNE1206
- 2013-000726-66 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
GETNE ガイドラインおよび現地の法律に準拠
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。