Effekten og sikkerheten til Everolimus og (STZ-5FU) gitt den ene i forkant av den andre ved progresjon i avansert pankreatisk nevroendokrin tumor (pNET) (SEQTOR)
9. mai 2025 oppdatert av: Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos
Randomisert åpen undersøkelse for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til Everolimus etterfulgt av kjemoterapi med streptozotocin-fluorouracillo (STZ-5FU) ved progresjon eller omvendt sekvens, i avanserte progressive pankreatiske NET (pNETs)
Hensikten med denne studien er å sammenligne STZ vs everolimus som førstelinjebehandling for avansert pNET og å belyse hvilken sekvens av streptozotocin (STZ) basert kjemoterapi og pattedyr Target of Rapamycin (mTOR)-hemmeren, everolimus, som gir bedre resultater når det gjelder andre. Progresjonsfri overlevelse (PFS) i godt differensierte og avanserte pankreas-NET.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
STZ-basert kjemoterapi, STZ-5FU, er den faktiske standarden for omsorg for avanserte nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen (pNETS) i EU. Everolimus har nylig blitt godkjent for bruk i avanserte pNET-er av Food and Drug Administration (FDA) og i Europa av European Medical Agency (EMA).
En randomisert studie er nødvendig for å ha en klar kunnskap om den beste sekvensen for administrasjonen; dette er før eller etter palliativ kjemoterapi.
Det kan være noen fordeler ved først å gi hverandre behandling av studien. Informasjonen innhentet fra denne studien vil hjelpe legen med å forbedre behandlingen og behandlingen av pasienter med avansert pNET.
Denne studien var planlagt å sammenligne STZ-5FU kjemoterapi etterfulgt av everolimus ved progresjon versus omvendt sekvens. Sekvensielle studier med pNET er imidlertid vanskelige å administrere når det gjelder tid og kostnader. Derfor ble protokollen endret til å ha PFS1 (progresjonsfri overlevelse etter kurs 1) som primært endepunkt og PFS2 (dvs. progresjonsfri overlevelse etter både STZ-basert kjemoterapi og Everolimus eller omvendt rekkefølge) som sekundært endepunkt. Denne informasjonen vil være ekstremt verdifull for den daglige kliniske praksisen til NET-onkologer
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
141
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Aarhus, Danmark, 8000
- Aarhus Aarhus University Hospital NET Centre (AUH-NET)
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Rigshospitalet NET CoE, University of Copenhagen
-
Odense, Danmark, 5000
- Odense University Hospital
-
-
-
-
-
Angers, Frankrike
- UTTIOM Unité Transversale de Thérapeutiques Innovantes en Oncologie Médicale CHU Angers
-
Bordeaux, Frankrike, 33075
- University Hospital of Bordeaux Hôpital Saint-André
-
Lyon, Frankrike
- Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, Frankrike
- Hôpital La Timone
-
-
Brest Cedex
-
Brest, Brest Cedex, Frankrike, 29609
- Brest Hopital Augustin Morvan, Institut de Cancero-Hemato
-
-
Clichy Cedex
-
Clichy, Clichy Cedex, Frankrike, 92118
- Clichy Neuroendocrine Tumor (NET) Center Hôpital Beaujon
-
-
Paris
-
Villejuif, Paris, Frankrike
- Institut Gustave-Roussy
-
-
Strasbourg Cedex
-
Strasbourg, Strasbourg Cedex, Frankrike, 67098
- Hôpitaux Universitaires de Strasbourg Hôpital de Hautepierre
-
-
-
-
-
Milano, Italia
- Istituto Europeo di Oncologia- IRCCS
-
-
Naples
-
Napoli, Naples, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori (Fondazione G Pascale)
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105AZ
- Amsterdam Academic Medical Center
-
Groningen, Nederland
- UMCG / University of Groningen
-
Maastricht, Nederland
- Maastricht UMC
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spania, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Madrid, Spania
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Málaga, Spania, 29010
- HCU Virgen de la Victoria
-
Sevilla, Spania, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spania, 33006
- Hospital Central de Asturias
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spania
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08908
- Instituto Catalán de Oncología de Hospitalet
-
-
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Storbritannia
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
- The Royal Marsden
-
-
-
-
-
Uppsala, Sverige, 75185
- University Hospital
-
-
-
-
-
Bad Berka, Tyskland, 99437
- Bad Berka ChA Klinik für Innere Medizin
-
Berlin, Tyskland
- Berlin Charité Universitätsmedizin
-
Halle, Tyskland
- UKM Facharzt für Innere Medizin Gastroenterologie, Onkologische Gastroenterologie (DGVS)
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Medizinische Klinik und Poliklinik , Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Köln, Tyskland, 50937
- Köln Universitätsklinikum Köln (AöR)
-
Magdeburg, Tyskland, 39120
- Magdeburg Universitätsklinikum Magdeburg A. ö. R
-
Mainz, Tyskland
- Mainz Universitätsmedizin
-
Marburg, Tyskland, 35033
- Marburg Universitätsklinikum Giessen und Marburg GmbH
-
München, Tyskland, 81377
- Interdisciplinary Center of Neuroendocrine Tumors of the GastroEnteroPancreatic System (GEPNET-KUM) at the University of Munich
-
München, Tyskland, 81675
- Medizin II am Klinik und Poliklinik rechts der Isar
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 94 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bevist diagnose av inoperabel eller metastatisk, avansert pankreas NET.
- Dokumentert bekreftelse av pankreas NET G1 eller G2 i henhold til European Neuroendocrine Society (ENETS) klassifiseringssystem.
- Pasienter som har en parafininnstøpt primærtumor eller metastaseblokk tilgjengelig fra og som skal sendes med Courier.
- Før studieinkludering må pasienter vise progressiv sykdom dokumentert av radiologi 12 måneder før studieinkludering. Behandlingsnaive pasienter kan også inkluderes dersom pasienten trenger aktiv behandling med enten kjemoterapi eller everolimus.
- Tilstedeværelse av målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) kriterier 1.0, dokumentert ved en trifasisk computertomografi (CT)-skanning eller flerfase-MR-radiologisk vurdering.
- Tidligere behandling med somatostatin (SS)-analoger er tillatt. Bare de pasientene med aktivt funksjonssyndrom ved innreise kan fortsette med SS-analoger under studien.
- Tilstrekkelig benmarg og nyrefunksjoner, og fastende kolesterol i serum
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest.
- Skriftlig informert samtykke innhentet i henhold til lokale forskrifter
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med kjemoterapi og/eller mTOR-hemmere eller tyrosinkinase-hemmere.
- Immunterapi eller strålebehandling innen 4 uker før pasienten går inn i studien.
- Leverarterieembolisering i løpet av de siste 6 månedene (1 måned hvis det er andre steder med målbar sykdom), eller kryoablasjon/radiofrekvensablasjon av levermetastaser innen 2 måneder etter registrering.
- Tidligere behandling med Peptid-Reseptor Radionuklid Therapy (PRRT) innen de siste 6 månedene og/eller uten progresjon etter PRRT.
- Ukontrollert diabetes mellitus.
- Eventuelle alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander.
- Behandling med potente hemmere eller induktorer av Cytokrom P450 3A4 (CYP3A) isoenzym innen 5 dager rett før behandlingsstart.
- Pasienter på kronisk behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler.
- Pasienter kjent for å være HIV-seropositive.
- Kjent intoleranse eller overfølsomhet overfor everolimus eller dets hjelpestoffer eller andre rapamycinanaloger. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp lactase-mangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta dette legemidlet.
- Kjent intoleranse eller overfølsomhet overfor 5FU eller STZ eller dets hjelpestoffer (legg merke til at dette kriteriet inkluderer pasienter med kjent mangel på dihydropyrimidindehydrogenase-mangel -DPD).
- Gravide, ammende kvinner eller fertile voksne som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder.
- For administrative forhold (forsikring) er pasienter ≥ 95 ikke tillatt under forsøket.
Bare de pasientene som kommer fra sykehusbassenget vil bli inkludert i SEQTOR-utprøvingen (f.eks. personer som er internert i en institusjon som følge av en tjenestemann eller rettskjennelse, er unntatt).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Sekvens A, medikament: everolimus først
Everolimus (10 mg/daglig, oral) etterfulgt av STZ-5FU (injeksjon/infusjon; Moertel- eller Uppsala-regime).
|
10 mg/daglig, oralt.
Antall sykluser: til progresjon eller uakseptabel toksisitet utvikler seg.
Andre navn:
0,5g/m2 STZ på dag 1-5 og 400mg/m2 5-FU på dag 1-5 hver 6. uke (Moertel) eller 0,5g/m2 STZ på dag 1-5 og 400mg/m2 5-FU på dager 1-3, og deretter 1 dag med 1g/m2 og 1 dag 400mg/m2 5-FU hver 3. uke (Uppsala). Antall sykluser: til progresjon eller uakseptabel toksisitet utvikler seg.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Sekvens B, medikament: STZ - 5FU først
STZ-5FU (injeksjon/infusjon; Moertel- eller Uppsala-regime) etterfulgt av Everolimus (10 mg/daglig, oral)
|
10 mg/daglig, oralt.
Antall sykluser: til progresjon eller uakseptabel toksisitet utvikler seg.
Andre navn:
0,5g/m2 STZ på dag 1-5 og 400mg/m2 5-FU på dag 1-5 hver 6. uke (Moertel) eller 0,5g/m2 STZ på dag 1-5 og 400mg/m2 5-FU på dager 1-3, og deretter 1 dag med 1g/m2 og 1 dag 400mg/m2 5-FU hver 3. uke (Uppsala). Antall sykluser: til progresjon eller uakseptabel toksisitet utvikler seg.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Første progresjonsfri overlevelse (PFS1)
Tidsramme: Etter 12 måneder
|
Andel pasienter som er i live uten progresjon til kurs 1 fra datoen for randomisering i STZ -basert CT vs everolimus -armer Definisjoner for PFS -hastighet for kurs 1 etter 12 måneder:
|
Etter 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Second Progression Free Survival (Second PFS)
Tidsramme: Til slutten av studien hver 12. uke, omtrent opptil 5 år
|
PFS selvfølgelig 1 (PFS1) + intervall mellom behandlingene + PFS selvfølgelig 2 (PFS2), der PFS1 representerer progresjonsfri overlevelse selvfølgelig 1 og PFS2 representerer progresjonsfri overlevelse selvfølgelig 2
|
Til slutten av studien hver 12. uke, omtrent opptil 5 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) til første behandling
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden hver 12. uke, omtrent opptil 5 år
|
Tid fra datoen for randomisering til datoen for første sykdomsprogresjon.
|
Gjennom hele studieperioden hver 12. uke, omtrent opptil 5 år
|
|
Bivirkninger (AES) rate
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden i kontinuerlig overvåking ved hvert besøk i omtrent opptil 5 år
|
Antall pasienter som utviser bivirkninger, behandlingsrelaterte AE-er og alvorlige bivirkninger (SAES)
|
Gjennom hele studieperioden i kontinuerlig overvåking ved hvert besøk i omtrent opptil 5 år
|
|
Hyppighet av dosemodifikasjoner til første behandling
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden, omtrent opptil 5 år
|
Prosentandel av pasienter som trenger en dosereduksjon eller avbrudd for håndtering av bivirkninger i løpet av studieperioden
|
Gjennom hele studieperioden, omtrent opptil 5 år
|
|
Beste generelle respons (BOR) til første studiebehandling
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden, hver 12. uke opp til omtrent 5 år
|
Beste respons oppnådd med den første studiebehandlingen i henhold til RECIST V1.0
|
Gjennom hele studieperioden, hver 12. uke opp til omtrent 5 år
|
|
Objektiv responsrate (ORR) til første studiebehandling
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden hver 12. uke, opptil omtrent 5 år
|
ORR er definert som antall pasienter som har som BOR til første behandling, enten fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) målt ved RECIST -kriterier versjon 1.0.
|
Gjennom hele studieperioden hver 12. uke, opptil omtrent 5 år
|
|
Hyppighet av dosemodifikasjoner til andre behandling
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden, omtrent opptil 5 år
|
Prosentandel av pasienter som trenger en dosereduksjon eller avbrudd for håndtering av bivirkninger i løpet av studieperioden
|
Gjennom hele studieperioden, omtrent opptil 5 år
|
|
Total Survival (OS)
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden, opptil omtrent 5 år
|
Median OS definert som tiden fra datoen for randomisering frem til død fra en hvilken som helst årsak.
Dette er estimert av Kaplan Meier -metoden.
|
Gjennom hele studieperioden, opptil omtrent 5 år
|
|
Beste generelle respons (BOR) til andre studiebehandling
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden, hver 12. uke opp til omtrent 5 år
|
Beste respons oppnådd med den andre studiebehandlingen i henhold til RECIST V1.0
|
Gjennom hele studieperioden, hver 12. uke opp til omtrent 5 år
|
|
Objektiv responsrate (ORR) til andre studiebehandling
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden hver 12. uke, opptil omtrent 5 år
|
ORR er definert som antall pasienter som har BOR til andre behandling, enten fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) målt ved RECIST -kriterier versjon 1.0.
|
Gjennom hele studieperioden hver 12. uke, opptil omtrent 5 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) til andre behandling
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden hver 12. uke, omtrent opptil 2 år
|
Tid fra datoen for første dose av andre behandling til datoen for andre sykdomsutvikling.
|
Gjennom hele studieperioden hver 12. uke, omtrent opptil 2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Quality of Life Questionnaire (QLQ). EORTC QLQ-C30 Global helsetilstand
Tidsramme: Før noen dose studiebehandling (basal), før den første dosen av den andre behandlingen ved linje 2 syklus 1 (L2C1) og etter fullføring av begge behandlingene (EOT). Se beskrivelse av utfallsmål for ytterligere detaljer.
|
Pasientens egenrapporterte livskvalitet (QOL) ble vurdert ved bruk av den europeiske organisasjonen for forskning og behandling av kreft (EORTC) QLQ-C30-spørreskjema og den spesifikke modulen for Nets, QLQ-GINET21. Disse spørreskjemaene har en tegnsetting som varierer fra 100 (beste pasientprestasjoner) til 0 (dårligere pasientytelse). Her rapporterer vi den totale QLQ-C30-poengsummen. Tidspunkter: Før noen dose av studiebehandling (BASAL), før den første dosen av den andre behandlingen ved linje 2 syklus 1 (L2C1) og etter fullføring av begge behandlingene (EOT). Pasientene endret behandlingslinje og endte begge behandlingene etter progresjon, derfor er dette utfallet ikke knyttet til spesifikke referansetidspunkter, men snarere til et relevant sykdomsstadium som kan lykkes tidlig eller sistnevnte i tid. Alle vurderinger utføres åpenbart under prøvetid, opptil omtrent 5 år. |
Før noen dose studiebehandling (basal), før den første dosen av den andre behandlingen ved linje 2 syklus 1 (L2C1) og etter fullføring av begge behandlingene (EOT). Se beskrivelse av utfallsmål for ytterligere detaljer.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Salazar Ramon, MD, PhD, Instituto Catalán de Oncologia, ICO-Hospitalet
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. oktober 2014
Primær fullføring (Faktiske)
18. november 2020
Studiet fullført (Faktiske)
12. juli 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. august 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. september 2014
Først lagt ut (Antatt)
22. september 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. mai 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. mai 2025
Sist bekreftet
1. mai 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- MTOR-hemmere
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Proteinkinasehemmere
- Everolimus
Andre studie-ID-numre
- GETNE1206
- 2013-000726-66 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
I henhold til GETNEs retningslinjer og lokale lover
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .