Účinnost a bezpečnost everolimu a (STZ-5FU) podávaných předem druhým po progresi pokročilého pankreatického neuroendokrinního nádoru (pNET) (SEQTOR)
9. května 2025 aktualizováno: Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos
Randomizovaná otevřená studie k porovnání účinnosti a bezpečnosti everolimu s následnou chemoterapií se streptozotocinem-fluorouracilem (STZ-5FU) po progresi nebo s reverzní sekvencí u pokročilých progresivních pankreatických NET (pNETs)
Účelem této studie je porovnat STZ vs Přežití bez progrese (PFS) u dobře diferencovaných a pokročilých pankreatických NET.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Chemoterapie založená na STZ, STZ-5FU, je skutečným standardem péče o pokročilé pankreatické neuroendokrinní nádory (pNETS) v Evropské unii. Everolimus byl nedávno schválen pro použití v pokročilých pNETech Food and Drug Administration (FDA) a v Evropě Evropskou lékařskou agenturou (EMA).
Randomizovaná studie je potřebná k získání jasných znalostí o nejlepší sekvenci pro její podání; to je před nebo po paliativní chemoterapii.
Vzájemná léčba studie může, ale nemusí mít žádné výhody. Informace získané z této studie pomohou lékaři zlepšit léčbu a management pacientů s pokročilým pNET.
Tato studie byla naplánována ke srovnání chemoterapie STZ-5FU následované everolimem při progresi oproti opačné sekvenci. Sekvenční studie s pNET je však obtížné zvládnout z hlediska času a nákladů. Proto byl protokol upraven tak, aby měl PFS1 (přežití bez progrese po cyklu 1) jako primární cíl a PFS2 (tj. přežití bez progrese po chemoterapii založené na STZ a everolimu nebo v opačném pořadí) jako sekundární cíl. Tyto informace budou nesmírně cenné pro každodenní klinickou praxi onkologů NET
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
141
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Aarhus, Dánsko, 8000
- Aarhus Aarhus University Hospital NET Centre (AUH-NET)
-
Copenhagen, Dánsko, 2100
- Rigshospitalet NET CoE, University of Copenhagen
-
Odense, Dánsko, 5000
- Odense University Hospital
-
-
-
-
-
Angers, Francie
- UTTIOM Unité Transversale de Thérapeutiques Innovantes en Oncologie Médicale CHU Angers
-
Bordeaux, Francie, 33075
- University Hospital of Bordeaux Hôpital Saint-André
-
Lyon, Francie
- Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, Francie
- Hôpital La Timone
-
-
Brest Cedex
-
Brest, Brest Cedex, Francie, 29609
- Brest Hopital Augustin Morvan, Institut de Cancero-Hemato
-
-
Clichy Cedex
-
Clichy, Clichy Cedex, Francie, 92118
- Clichy Neuroendocrine Tumor (NET) Center Hôpital Beaujon
-
-
Paris
-
Villejuif, Paris, Francie
- Institut Gustave-Roussy
-
-
Strasbourg Cedex
-
Strasbourg, Strasbourg Cedex, Francie, 67098
- Hôpitaux Universitaires de Strasbourg Hôpital de Hautepierre
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1105AZ
- Amsterdam Academic Medical Center
-
Groningen, Holandsko
- UMCG / University of Groningen
-
Maastricht, Holandsko
- Maastricht UMC
-
-
-
-
-
Milano, Itálie
- Istituto Europeo di Oncologia- IRCCS
-
-
Naples
-
Napoli, Naples, Itálie, 80131
- Istituto Nazionale Tumori (Fondazione G Pascale)
-
-
-
-
-
Bad Berka, Německo, 99437
- Bad Berka ChA Klinik für Innere Medizin
-
Berlin, Německo
- Berlin Charité Universitätsmedizin
-
Halle, Německo
- UKM Facharzt für Innere Medizin Gastroenterologie, Onkologische Gastroenterologie (DGVS)
-
Hamburg, Německo, 20246
- Medizinische Klinik und Poliklinik , Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Köln, Německo, 50937
- Köln Universitätsklinikum Köln (AöR)
-
Magdeburg, Německo, 39120
- Magdeburg Universitätsklinikum Magdeburg A. ö. R
-
Mainz, Německo
- Mainz Universitätsmedizin
-
Marburg, Německo, 35033
- Marburg Universitätsklinikum Giessen und Marburg GmbH
-
München, Německo, 81377
- Interdisciplinary Center of Neuroendocrine Tumors of the GastroEnteroPancreatic System (GEPNET-KUM) at the University of Munich
-
München, Německo, 81675
- Medizin II am Klinik und Poliklinik rechts der Isar
-
-
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Spojené království
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
- The Royal Marsden
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Barcelona, Španělsko, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Málaga, Španělsko, 29010
- HCU Virgen de la Victoria
-
Sevilla, Španělsko, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Španělsko, 33006
- Hospital Central de Asturias
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Španělsko
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08908
- Instituto Catalán de Oncología de Hospitalet
-
-
-
-
-
Uppsala, Švédsko, 75185
- University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 94 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky prokázaná diagnóza neresekabilní nebo metastatické, pokročilé pankreatické NET.
- Zdokumentované potvrzení pankreatického NET G1 nebo G2 podle klasifikačního systému Evropské neuroendokrinní společnosti (ENETS).
- Pacienti, u kterých je k dispozici primární nádor nebo blok metastázy zalitý v parafínu, kteří mají být odesláni kurýrem.
- Před zařazením do studie musí pacienti vykazovat progresivní onemocnění dokumentované radiologicky 12 měsíců před zařazením do studie. Do studie mohou být zahrnuti i pacienti bez předchozí léčby, pokud pacient potřebuje aktivní léčbu buď chemoterapií nebo everolimem.
- Přítomnost měřitelného onemocnění podle Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.0, dokumentovaná skenem trojfázové počítačové tomografie (CT) nebo vícefázovým radiologickým vyšetřením MRI.
- Předchozí léčba analogy somatostatinu (SS) je povolena. Pouze pacienti s aktivním funkčním syndromem při vstupu mohou během studie pokračovat s analogy SS.
- Adekvátní funkce kostní dřeně a ledvin a hladina cholesterolu v séru nalačno
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru.
- Písemný informovaný souhlas získaný v souladu s místními předpisy
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba chemoterapií a/nebo inhibitory mTOR nebo inhibitory tyrozinkinázy.
- Imunitní terapie nebo radiační terapie během 4 týdnů před vstupem pacienta do studie.
- Embolizace jaterních tepen během posledních 6 měsíců (1 měsíc, pokud existují jiná místa měřitelného onemocnění) nebo kryoablace/radiofrekvenční ablace jaterních metastáz do 2 měsíců od zařazení.
- Předchozí léčba Peptide-Receptor Radionuklidovou terapií (PRRT) během posledních 6 měsíců a/nebo bez progrese po PRRT.
- Nekontrolovaný diabetes mellitus.
- Jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy.
- Léčba silnými inhibitory nebo induktory izoenzymu cytochromu P450 3A4 (CYP3A) do 5 dnů bezprostředně před zahájením léčby.
- Pacienti s chronickou léčbou kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivy.
- Pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV séropozitivní.
- Známá intolerance nebo přecitlivělost na everolimus nebo jeho pomocné látky nebo jiná analoga rapamycinu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento léčivý přípravek neměli užívat.
- Známá intolerance nebo přecitlivělost na 5FU nebo STZ nebo jejich pomocné látky (všimněte si, že toto kritérium zahrnuje pacienty se známým deficitem deficitu dihydropyrimidindehydrogenázy -DPD).
- Těhotné, kojící ženy nebo fertilní dospělí, kteří nepoužívají účinné antikoncepční metody.
- V administrativních záležitostech (pojištění) nejsou pacienti ve věku ≥ 95 během studie povoleni.
Do studie SEQTOR budou zahrnuti pouze pacienti pocházející z nemocničního fondu (např. osoby zadržené v ústavu na základě úředního nebo soudního příkazu jsou vyloučeny).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Sekvence A, lék: nejprve everolimus
Everolimus (10 mg/den, perorálně) následovaný STZ-5FU (injekce/infuze; režim Moertel nebo Uppsala).
|
10 mg/den, perorálně.
Počet cyklů: dokud se nerozvine progrese nebo nepřijatelná toxicita.
Ostatní jména:
0,5 g/m2 STZ ve dnech 1-5 a 400 mg/m2 5-FU ve dnech 1-5 každých 6 týdnů (Moertel) nebo 0,5 g/m2 STZ ve dnech 1-5 a 400 mg/m2 5-FU ve dnech 1-3 a poté 1 den s 1 g/m2 a 1 den 400 mg/m2 5-FU každé 3 týdny (Uppsala). Počet cyklů: dokud se nerozvine progrese nebo nepřijatelná toxicita.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Sekvence B, lék: STZ - 5FU jako první
STZ-5FU (injekce/infuze; režim Moertel nebo Uppsala) následovaný everolimem (10 mg/den, perorálně)
|
10 mg/den, perorálně.
Počet cyklů: dokud se nerozvine progrese nebo nepřijatelná toxicita.
Ostatní jména:
0,5 g/m2 STZ ve dnech 1-5 a 400 mg/m2 5-FU ve dnech 1-5 každých 6 týdnů (Moertel) nebo 0,5 g/m2 STZ ve dnech 1-5 a 400 mg/m2 5-FU ve dnech 1-3 a poté 1 den s 1 g/m2 a 1 den 400 mg/m2 5-FU každé 3 týdny (Uppsala). Počet cyklů: dokud se nerozvine progrese nebo nepřijatelná toxicita.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
První přežití bez progrese (PFS1)
Časové okno: Po 12 měsících
|
Podíl pacientů, kteří jsou naživu bez progrese do kurzu 1 od data randomizace v CT vs. Everolimus založené na STZ Definice míry PFS pro kurz 1 ve 12 měsících:
|
Po 12 měsících
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Druhý přežití bez progrese (druhé PFS)
Časové okno: Až do konce studia každých 12 týdnů, přibližně až 5 let
|
PFS samozřejmě 1 (PFS1) + Interval mezi léčbami + PFS samozřejmě 2 (PFS2), kde PFS1 představuje přežití bez progrese, samozřejmě 1 a PFS2 představuje přežití bez progrese, samozřejmě 2
|
Až do konce studia každých 12 týdnů, přibližně až 5 let
|
|
Přežití bez progrese (PFS) k první léčbě
Časové okno: Během studijního období každých 12 týdnů, přibližně až 5 let
|
Čas od data randomizace k datu progrese prvního onemocnění.
|
Během studijního období každých 12 týdnů, přibližně až 5 let
|
|
Míra nežádoucích účinků (AES)
Časové okno: Během studijního období v nepřetržitém sledování při každé návštěvě po dobu přibližně 5 let
|
Počet pacientů vyprších nežádoucích účinků, AE souvisejících s léčbou a závažné nežádoucí účinky (SAES)
|
Během studijního období v nepřetržitém sledování při každé návštěvě po dobu přibližně 5 let
|
|
Frekvence modifikací dávky pro první léčbu
Časové okno: Během studijního období, přibližně až 5 let
|
Procento pacientů, kteří vyžadují snížení dávky nebo přerušení pro řízení nežádoucích účinků během studijního období
|
Během studijního období, přibližně až 5 let
|
|
Nejlepší celková reakce (BOR) na první studium léčby
Časové okno: Během studijního období, každých 12 týdnů až přibližně 5 let
|
Nejlepší odpověď dosažená při první studijní léčbě podle RECIST V1.0
|
Během studijního období, každých 12 týdnů až přibližně 5 let
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR) na první studium
Časové okno: Během studijního období každých 12 týdnů, až přibližně 5 let
|
ORR je definována jako počet pacientů, kteří mají jako jejich BOR k první léčbě, ať už je to buď úplnou odpověď (CR), nebo částečnou odezvu (PR) měřeno pomocí kritérií RECIST verze 1.0.
|
Během studijního období každých 12 týdnů, až přibližně 5 let
|
|
Frekvence modifikací dávky při druhé léčbě
Časové okno: Během studijního období, přibližně až 5 let
|
Procento pacientů, kteří vyžadují snížení dávky nebo přerušení pro řízení nežádoucích účinků během studijního období
|
Během studijního období, přibližně až 5 let
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Během studijního období až přibližně 5 let
|
Střední operační systém je definován jako čas od data randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
To je odhadnuto metodou Kaplan Meier.
|
Během studijního období až přibližně 5 let
|
|
Nejlepší celková odpověď (BOR) na léčbu druhé studie
Časové okno: Během studijního období, každých 12 týdnů až přibližně 5 let
|
Nejlepší odpověď dosažená druhou léčbou studie podle RECIST V1.0
|
Během studijního období, každých 12 týdnů až přibližně 5 let
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR) na léčbu druhé studie
Časové okno: Během studijního období každých 12 týdnů, až přibližně 5 let
|
ORR je definována jako počet pacientů, kteří mají jako BOR na druhou léčbu, buď úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) měřená pomocí kritérií RECIST verze 1.0.
|
Během studijního období každých 12 týdnů, až přibližně 5 let
|
|
Přežití bez progrese (PFS) do druhé léčby
Časové okno: Během studijního období každých 12 týdnů, přibližně až 2 roky
|
Čas od data první dávky druhé léčby do data druhé progrese onemocnění.
|
Během studijního období každých 12 týdnů, přibližně až 2 roky
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dotazník kvality života (QLQ). Globální zdravotní stav EORTC QLQ-C30
Časové okno: Před jakoukoli dávkou studijní léčby (bazální), před první dávkou druhé léčby v linii 2 cyklu 1 (L2C1) a po dokončení obou ošetření (EOT). Další podrobnosti naleznete po popisu měření výsledku.
|
Kvalita života hlášená pacientem (QOL) byla hodnocena pomocí dotazníku Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) QLQ-C30 a konkrétního modulu pro sítě, QLQ-Ginet21. Tyto dotazníky mají interpunkci, která se pohybuje od 100 (nejlepší výkon pacienta) do 0 (horší výkon pacientů). Zde uvádíme celkové skóre QLQ-C30. Timepoisty: Před jakoukoli dávkou studijní léčby (bazální) před první dávkou druhé léčby v cyklu 1 2 (L2C1) a po dokončení obou ošetření (EOT). Pacienti změnili léčebnou linii a po progresi ukončili obě léčby, proto tento výsledek není spojen s specifickými referenčními časovými body, ale spíše s relevantním stadiem onemocnění, která se může včas stát brzy nebo včas. Všechna hodnocení jsou prováděna zjevně během doby trvání, až přibližně 5 let. |
Před jakoukoli dávkou studijní léčby (bazální), před první dávkou druhé léčby v linii 2 cyklu 1 (L2C1) a po dokončení obou ošetření (EOT). Další podrobnosti naleznete po popisu měření výsledku.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Salazar Ramon, MD, PhD, Instituto Catalán de Oncologia, ICO-Hospitalet
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. října 2014
Primární dokončení (Aktuální)
18. listopadu 2020
Dokončení studie (Aktuální)
12. července 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. srpna 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. září 2014
První zveřejněno (Odhadovaný)
22. září 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. května 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. května 2025
Naposledy ověřeno
1. května 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroendokrinní nádory
- Inhibitory MTOR
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory proteinkinázy
- Everolimus
Další identifikační čísla studie
- GETNE1206
- 2013-000726-66 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Podle pokynů GETNE a místních zákonů
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .