Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность эверолимуса и (STZ-5FU), вводимых один перед другим, при прогрессировании прогрессирующей нейроэндокринной опухоли поджелудочной железы (pNET) (SEQTOR)

9 мая 2025 г. обновлено: Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos

Рандомизированное открытое исследование для сравнения эффективности и безопасности эверолимуса с последующей химиотерапией стрептозотоцин-фторурацилом (STZ-5FU) при прогрессировании или обратной последовательности при прогрессирующих НЭО поджелудочной железы (пНЭО)

Целью данного исследования является сравнение стрептозотоцина и эверолимуса в качестве терапии первой линии при прогрессирующей НЭО и выяснение того, какая последовательность химиотерапии на основе стрептозотоцина (СТЗ) и ингибитора мишени рапамицина (mTOR) млекопитающих, эверолимуса, дает лучшие результаты с точки зрения второй линии. Выживаемость без прогрессирования (ВБП) в хорошо дифференцированных и продвинутых НЭО поджелудочной железы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Химиотерапия на основе STZ, STZ-5FU, является фактическим стандартом лечения распространенных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы (pNETS) в Европейском Союзе. Недавно Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и Европейское медицинское агентство (EMA) одобрили эверолимус для его использования в продвинутых пНЭО.

Необходимо рандомизированное исследование, чтобы иметь четкое представление о наилучшей последовательности его введения; это до или после паллиативной химиотерапии.

Может быть, а может и не быть какой-либо пользы от предоставления первой друг другу лечения исследования. Информация, полученная в результате этого исследования, поможет врачу улучшить лечение и ведение пациентов с поздними стадиями пНЭО.

Это исследование было запланировано для сравнения химиотерапии STZ-5FU с последующим назначением эверолимуса при прогрессировании с обратной последовательностью. Однако последовательные исследования с pNET трудно контролировать с точки зрения времени и затрат. Поэтому в протокол были внесены поправки, в соответствии с которыми PFS1 (выживаемость без прогрессирования после курса 1) стала первичной конечной точкой, а PFS2 (т.е. выживаемость без прогрессирования как после химиотерапии на основе STZ, так и после эверолимуса или в обратном порядке) в качестве вторичной конечной точки. Эта информация будет чрезвычайно ценной для повседневной клинической практики НЭО-онкологов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

141

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Bad Berka, Германия, 99437
        • Bad Berka ChA Klinik für Innere Medizin
      • Berlin, Германия
        • Berlin Charité Universitätsmedizin
      • Halle, Германия
        • UKM Facharzt für Innere Medizin Gastroenterologie, Onkologische Gastroenterologie (DGVS)
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Medizinische Klinik und Poliklinik , Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Köln, Германия, 50937
        • Köln Universitätsklinikum Köln (AöR)
      • Magdeburg, Германия, 39120
        • Magdeburg Universitätsklinikum Magdeburg A. ö. R
      • Mainz, Германия
        • Mainz Universitätsmedizin
      • Marburg, Германия, 35033
        • Marburg Universitätsklinikum Giessen und Marburg GmbH
      • München, Германия, 81377
        • Interdisciplinary Center of Neuroendocrine Tumors of the GastroEnteroPancreatic System (GEPNET-KUM) at the University of Munich
      • München, Германия, 81675
        • Medizin II am Klinik und Poliklinik rechts der Isar
  • Дания
      • Aarhus, Дания, 8000
        • Aarhus Aarhus University Hospital NET Centre (AUH-NET)
      • Copenhagen, Дания, 2100
        • Rigshospitalet NET CoE, University of Copenhagen
      • Odense, Дания, 5000
        • Odense University Hospital
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Испания, 08025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Málaga, Испания, 29010
        • HCU Virgen de la Victoria
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Испания, 33006
        • Hospital Central de Asturias
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Испания
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08908
        • Instituto Catalán de Oncología de Hospitalet
  • Италия
      • Milano, Италия
        • Istituto Europeo di Oncologia- IRCCS
    • Naples
      • Napoli, Naples, Италия, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori (Fondazione G Pascale)
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1105AZ
        • Amsterdam Academic Medical Center
      • Groningen, Нидерланды
        • UMCG / University of Groningen
      • Maastricht, Нидерланды
        • Maastricht UMC
  • Соединенное Королевство
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Соединенное Королевство
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • The Royal Marsden
  • Франция
      • Angers, Франция
        • UTTIOM Unité Transversale de Thérapeutiques Innovantes en Oncologie Médicale CHU Angers
      • Bordeaux, Франция, 33075
        • University Hospital of Bordeaux Hôpital Saint-André
      • Lyon, Франция
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Marseille, Франция
        • Hôpital La Timone
    • Brest Cedex
      • Brest, Brest Cedex, Франция, 29609
        • Brest Hopital Augustin Morvan, Institut de Cancero-Hemato
    • Clichy Cedex
      • Clichy, Clichy Cedex, Франция, 92118
        • Clichy Neuroendocrine Tumor (NET) Center Hôpital Beaujon
    • Paris
      • Villejuif, Paris, Франция
        • Institut Gustave-Roussy
    • Strasbourg Cedex
      • Strasbourg, Strasbourg Cedex, Франция, 67098
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg Hôpital de Hautepierre
  • Швеция
      • Uppsala, Швеция, 75185
        • University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 94 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный диагноз нерезектабельной или метастатической распространенной НЭО поджелудочной железы.
  • Документальное подтверждение НЭО поджелудочной железы G1 или G2 в соответствии с системой классификации Европейского нейроэндокринного общества (ENETS).
  • Пациенты, у которых имеется залитая в парафин первичная опухоль или блок метастазов, которые должны быть отправлены курьером.
  • Перед включением в исследование у пациентов должно быть выявлено прогрессирование заболевания, подтвержденное рентгенологически, за 12 месяцев до включения в исследование. Пациенты, ранее не получавшие лечения, также могут быть включены, если пациент нуждается в активном лечении либо химиотерапией, либо эверолимусом.
  • Наличие поддающегося измерению заболевания в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.0, подтвержденное трехфазной компьютерной томографией (КТ) или многофазной рентгенологической оценкой МРТ.
  • Допускается предшествующее лечение аналогами соматостатина (СС). Только пациенты с синдромом активного функционирования при включении могут продолжать прием аналогов СС во время исследования.
  • Адекватная функция костного мозга и почек, уровень холестерина в сыворотке крови натощак
  • Женщины с детородным потенциалом должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность.
  • Письменное информированное согласие, полученное в соответствии с местным законодательством

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение химиотерапией и/или ингибиторами mTOR или ингибиторами тирозинкиназы.
  • Иммунная терапия или лучевая терапия в течение 4 недель до включения пациента в исследование.
  • Эмболизация печеночной артерии в течение последних 6 месяцев (1 месяц, если есть другие локализации поддающегося измерению заболевания) или криоабляция/радиочастотная абляция метастазов в печени в течение 2 месяцев после включения.
  • Предшествующее лечение пептидно-рецепторной радионуклидной терапией (PRRT) в течение последних 6 месяцев и/или без прогрессирования после PRRT.
  • Неконтролируемый сахарный диабет.
  • Любые тяжелые и/или неконтролируемые заболевания.
  • Лечение сильнодействующими ингибиторами или индукторами изофермента цитохрома Р450 3А4 (CYP3A) в течение 5 дней непосредственно перед началом лечения.
  • Пациенты, постоянно получающие кортикостероиды или любые другие иммунодепрессанты.
  • Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-серопозитивны.
  • Известная непереносимость или повышенная чувствительность к эверолимусу или его вспомогательным веществам или другим аналогам рапамицина. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать этот лекарственный препарат.
  • Известная непереносимость или гиперчувствительность к 5FU или STZ или их вспомогательным веществам (обратите внимание, что этот критерий включает пациентов с известным дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы -ДПД).
  • Беременные, кормящие женщины или фертильные взрослые, не использующие эффективные методы контроля над рождаемостью.
  • По административным вопросам (страхование) пациенты ≥ 95 лет не допускаются во время исследования.

В исследование SEQTOR будут включены только пациенты из больничного пула (например, исключаются лица, содержащиеся в учреждении по распоряжению должностного лица или суда).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Последовательность A, препарат: сначала эверолимус
Эверолимус (10 мг/сутки, перорально) с последующим назначением STZ-5FU (инъекция/инфузия; режим Мертеля или Уппсала).
Лекарство: Препарат: Эверолимус
10 мг/сутки, перорально. Количество циклов: до прогрессирования или развития неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • Афинитор
Лекарство: СТЗ-5ФУ

0,5 г/м2 СТЗ в 1-5 дни и 400 мг/м2 5-ФУ в 1-5 дни каждые 6 недель (Moertel) или 0,5 г/м2 СТЗ в 1-5 дни и 400 мг/м2 5-ФУ в дни 1-3, а затем 1 день по 1 г/м2 и 1 день по 400 мг/м2 5-ФУ каждые 3 недели (Уппсала).

Количество циклов: до прогрессирования или развития неприемлемой токсичности.

Другие имена:
  • Химиотерапия на основе СТЗ
Экспериментальный: Последовательность B, препарат: сначала СТЗ-5ФУ
STZ-5FU (инъекция/инфузия; режим Moertel или Uppsala) с последующим назначением эверолимуса (10 мг/сут, перорально)
Лекарство: Препарат: Эверолимус
10 мг/сутки, перорально. Количество циклов: до прогрессирования или развития неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • Афинитор
Лекарство: СТЗ-5ФУ

0,5 г/м2 СТЗ в 1-5 дни и 400 мг/м2 5-ФУ в 1-5 дни каждые 6 недель (Moertel) или 0,5 г/м2 СТЗ в 1-5 дни и 400 мг/м2 5-ФУ в дни 1-3, а затем 1 день по 1 г/м2 и 1 день по 400 мг/м2 5-ФУ каждые 3 недели (Уппсала).

Количество циклов: до прогрессирования или развития неприемлемой токсичности.

Другие имена:
  • Химиотерапия на основе СТЗ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первое выживание без прогрессии (PFS1)
Временное ограничение: В 12 месяцев

Доля пациентов, которые живы без прогрессирования в курс 1 с даты рандомизации в CT на основе STZ против эверолимуса

Определения ставки PFS для курса 1 через 12 месяцев:

  • №: число (доля) пациентов, которые не были живы и свободны от прогрессирования в соответствии с соответствующим определением (основное, консервативное и оптимистичное);
  • Да: число (пропорция) пациентов, которые были живы и свободны от прогрессирования в соответствии с соответствующим определением (основное, консервативное и оптимистичное).
В 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Второе выживаемость без прогресса (вторая PFS)
Временное ограничение: До конца обучения каждые 12 недель, примерно до 5 лет
PFS Конечно 1 (PFS1) + Интервал между обработками + PFS Конечно 2 (PFS2), где PFS1 представляет собой свободную выживаемость, и PFS2 представляет собой свободную выживаемость, конечно, 2 Конечно 2
До конца обучения каждые 12 недель, примерно до 5 лет
Выживаемость без прогрессирования (PFS) до первого лечения
Временное ограничение: В течение всего периода исследования каждые 12 недель, примерно до 5 лет
Время с даты рандомизации до даты первого прогрессирования заболевания.
В течение всего периода исследования каждые 12 недель, примерно до 5 лет
Скорость неблагоприятных событий (AES)
Временное ограничение: В течение всего периода исследования в постоянном мониторинге при каждом посещении примерно до 5 лет
Количество пациентов, истекающих нежелательных явлений, ОЭС, связанных с лечением и серьезных побочных эффектов (SAE)
В течение всего периода исследования в постоянном мониторинге при каждом посещении примерно до 5 лет
Частота модификаций дозы на первое лечение
Временное ограничение: В течение всего периода исследования, примерно до 5 лет
Процент пациентов, которым требуется снижение дозы или прерывание лечения нежелательных явлений в течение периода исследования
В течение всего периода исследования, примерно до 5 лет
Лучший общий ответ (BOR) на первое изучение лечения
Временное ограничение: В течение всего периода исследования каждые 12 недель до примерно 5 лет
Лучший ответ, достигнутый при первом исследовании лечения в соответствии с RECIST V1.0
В течение всего периода исследования каждые 12 недель до примерно 5 лет
Уровень объективного ответа (ORR) на первое изучение лечения
Временное ограничение: В течение всего периода исследования каждые 12 недель, примерно до 5 лет
ORR определяется как число пациентов, имеющих в качестве бор до первого лечения, либо полного ответа (CR), либо частичного ответа (PR), измеренных по критериям RECIST версии 1.0.
В течение всего периода исследования каждые 12 недель, примерно до 5 лет
Частота модификаций дозы на второе лечение
Временное ограничение: В течение всего периода исследования, примерно до 5 лет
Процент пациентов, которым требуется снижение дозы или прерывание лечения нежелательных явлений в течение периода исследования
В течение всего периода исследования, примерно до 5 лет
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: В течение всего периода исследования, примерно до 5 лет
Средняя ОС определяется как время с даты рандомизации до смерти от какой -либо причины. Это оценивается методом Каплана Мейера.
В течение всего периода исследования, примерно до 5 лет
Лучший общий ответ (BOR) на лечение второго исследования
Временное ограничение: В течение всего периода исследования каждые 12 недель до примерно 5 лет
Лучший ответ, достигнутый при втором исследовании, в соответствии с RECIST V1.0
В течение всего периода исследования каждые 12 недель до примерно 5 лет
Уровень объективного ответа (ORR) на лечение второго исследования
Временное ограничение: В течение всего периода исследования каждые 12 недель, примерно до 5 лет
ORR определяется как число пациентов, имеющих в качестве своего BOR -второго лечения либо полного ответа (CR), либо частичного ответа (PR), измеренного по критериям RECIST версии 1.0.
В течение всего периода исследования каждые 12 недель, примерно до 5 лет
Выживаемость без прогрессирования (PFS) до второго лечения
Временное ограничение: В течение всего периода исследования каждые 12 недель, примерно до 2 лет
Время с даты первой дозы второго лечения до даты второго прогрессирования заболевания.
В течение всего периода исследования каждые 12 недель, примерно до 2 лет

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Анкета качества жизни (QLQ). EORTC QLQ-C30 Глобальное состояние здоровья
Временное ограничение: Перед какой -либо дозой учебного лечения (базальный), перед первой дозой второй лечения в линии 2 цикл 1 (L2C1) и после завершения обеих методов лечения (EOT). Смотрите описание измерения результата для получения более подробной информации.

Самооценка пациента (качество жизни) оценивалось с использованием Европейской организации по исследованиям и лечению рака (EORTC) QLQ-C30 и специфическим модулем для NETS, QLQ-Ganet21.

Эти анкеты имеют пунктуацию, которая варьируется от 100 (лучшая эффективность пациента) до 0 (худшая эффективность пациента).

Здесь мы сообщаем об общей оценке QLQ-C30.

Времени: перед любой дозой учебного лечения (базальный), до первой дозы второй лечения в линии 2 цикл 1 (L2C1) и после завершения обеих методов лечения (EOT). Пациенты изменили линию лечения и закончили обе методы лечения после прогрессирования, поэтому этот результат связан не с конкретными контрольными временами, а скорее с соответствующей стадией заболевания, которая может быть ранней или последней во времени. Все оценки выполняются, очевидно, в течение продолжительности испытаний, примерно до 5 лет.
Перед какой -либо дозой учебного лечения (базальный), перед первой дозой второй лечения в линии 2 цикл 1 (L2C1) и после завершения обеих методов лечения (EOT). Смотрите описание измерения результата для получения более подробной информации.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos

Соавторы

Novartis Pharmaceuticals
European Neuroendocrine Tumor Society
Kantar Health

Следователи

  • Главный следователь: Salazar Ramon, MD, PhD, Instituto Catalán de Oncologia, ICO-Hospitalet

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 октября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 ноября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 июля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 августа 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 сентября 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

22 сентября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GETNE1206
  • 2013-000726-66 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Согласно рекомендациям GETNE и местным законам

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться