Eficacia y seguridad de everolimus y (STZ-5FU) administrados uno por adelantado al otro tras la progresión en el tumor neuroendocrino pancreático avanzado (pNET) (SEQTOR)
9 de mayo de 2025 actualizado por: Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos
Estudio abierto aleatorizado para comparar la eficacia y la seguridad de everolimus seguido de quimioterapia con estreptozotocina-fluorouracilo (STZ-5FU) en progresión o en secuencia inversa, en TNE pancreáticos progresivos avanzados (pNET)
El propósito de este estudio es comparar STZ versus everolimus como tratamiento de primera línea para pNET avanzado y dilucidar qué secuencia de quimioterapia basada en estreptozotocina (STZ) y el inhibidor de la diana de la rapamicina en mamíferos (mTOR), everolimus, da mejores resultados en términos de segunda Supervivencia libre de progresión (PFS) en TNE pancreáticos bien diferenciados y avanzados.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La quimioterapia basada en STZ, STZ-5FU, es el tratamiento estándar actual para los tumores neuroendocrinos pancreáticos avanzados (pNETS) en la Unión Europea. Everolimus ha sido aprobado recientemente para su uso en pNET avanzados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y en Europa por la Agencia Médica Europea (EMA).
Se necesita un estudio aleatorizado para tener un conocimiento claro sobre la mejor secuencia para su administración; es decir, antes o después de la quimioterapia paliativa.
Puede haber o no algún beneficio de darse primero el tratamiento mutuo del estudio. La información obtenida de este estudio ayudará al médico a mejorar el tratamiento y manejo de los pacientes con pNET avanzado.
Este estudio se planeó para comparar la quimioterapia STZ-5FU seguida de everolimus tras la progresión versus la secuencia inversa. Sin embargo, los estudios secuenciales con pNET son difíciles de administrar en términos de tiempo y costos. Por lo tanto, el protocolo se modificó para tener PFS1 (supervivencia libre de progresión después del curso 1) como criterio principal de valoración y PFS2 (es decir, supervivencia libre de progresión después de la quimioterapia basada en STZ y everolimus o el orden inverso) como criterio de valoración secundario. Esta información será de gran valor para el día a día de la práctica clínica de los oncólogos NET
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
141
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bad Berka, Alemania, 99437
- Bad Berka ChA Klinik für Innere Medizin
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Berlin, Alemania
- Berlin Charité Universitätsmedizin
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Halle, Alemania
- UKM Facharzt für Innere Medizin Gastroenterologie, Onkologische Gastroenterologie (DGVS)
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Hamburg, Alemania, 20246
- Medizinische Klinik und Poliklinik , Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Köln, Alemania, 50937
- Köln Universitätsklinikum Köln (AöR)
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Magdeburg, Alemania, 39120
- Magdeburg Universitätsklinikum Magdeburg A. ö. R
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Mainz, Alemania
- Mainz Universitätsmedizin
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Marburg, Alemania, 35033
- Marburg Universitätsklinikum Giessen und Marburg GmbH
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München, Alemania, 81377
- Interdisciplinary Center of Neuroendocrine Tumors of the GastroEnteroPancreatic System (GEPNET-KUM) at the University of Munich
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München, Alemania, 81675
- Medizin II am Klinik und Poliklinik rechts der Isar
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Aarhus, Dinamarca, 8000
- Aarhus Aarhus University Hospital NET Centre (AUH-NET)
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Rigshospitalet NET CoE, University of Copenhagen
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Odense, Dinamarca, 5000
- Odense University Hospital
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Barcelona, España, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Madrid, España
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Málaga, España, 29010
- HCU Virgen de la Victoria
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Sevilla, España, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Asturias
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Oviedo, Asturias, España, 33006
- Hospital Central de Asturias
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, España
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España, 08908
- Instituto Catalán de Oncología de Hospitalet
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Angers, Francia
- UTTIOM Unité Transversale de Thérapeutiques Innovantes en Oncologie Médicale CHU Angers
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Bordeaux, Francia, 33075
- University Hospital of Bordeaux Hôpital Saint-André
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Lyon, Francia
- Hôpital Edouard Herriot
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Marseille, Francia
- Hôpital La Timone
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Brest Cedex
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Brest, Brest Cedex, Francia, 29609
- Brest Hopital Augustin Morvan, Institut de Cancero-Hemato
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Clichy Cedex
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Clichy, Clichy Cedex, Francia, 92118
- Clichy Neuroendocrine Tumor (NET) Center Hôpital Beaujon
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Paris
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Villejuif, Paris, Francia
- Institut Gustave-Roussy
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Strasbourg Cedex
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Strasbourg, Strasbourg Cedex, Francia, 67098
- Hôpitaux Universitaires de Strasbourg Hôpital de Hautepierre
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Milano, Italia
- Istituto Europeo di Oncologia- IRCCS
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Naples
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Napoli, Naples, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori (Fondazione G Pascale)
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Amsterdam, Países Bajos, 1105AZ
- Amsterdam Academic Medical Center
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Groningen, Países Bajos
- UMCG / University of Groningen
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Maastricht, Países Bajos
- Maastricht UMC
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Scotland
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Glasgow, Scotland, Reino Unido
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Surrey
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Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- The Royal Marsden
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Uppsala, Suecia, 75185
- University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 94 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico histológicamente probado de NET pancreático avanzado irresecable o metastásico.
- Confirmación documentada de NET pancreático G1 o G2 según el sistema de clasificación de la European Neuroendocrine Society (ENETS).
- Pacientes de los que se dispone de un bloque de tumor primario o metástasis incluido en parafina y para ser enviado por Courier.
- Antes de la inclusión en el estudio, los pacientes deben mostrar enfermedad progresiva documentada por radiología 12 meses antes de la inclusión en el estudio. Los pacientes sin tratamiento previo también pueden incluirse si el paciente necesita un tratamiento activo con quimioterapia o everolimus.
- Presencia de enfermedad medible según los criterios 1.0 de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), documentada por una tomografía computarizada (TC) trifásica o una evaluación radiológica de resonancia magnética multifásica.
- Se permite el tratamiento previo con análogos de somatostatina (SS). Solo aquellos pacientes con síndrome funcional activo al ingreso pueden continuar con los análogos de SS durante el estudio.
- Funciones renales y de la médula ósea adecuadas, y colesterol sérico en ayunas
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa.
- Consentimiento informado por escrito obtenido de acuerdo con las regulaciones locales
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con quimioterapia y/o inhibidores de mTOR o inhibidores de la tirosina cinasa.
- Terapia inmunológica o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a que el paciente ingrese al estudio.
- Embolización de la arteria hepática en los últimos 6 meses (1 mes si hay otros sitios de enfermedad medible), o crioablación/ablación por radiofrecuencia de metástasis hepática en los 2 meses posteriores a la inscripción.
- Tratamiento previo con Terapia con Radionúclidos para Receptores de Péptidos (PRRT) en los últimos 6 meses y/o sin progresión después de PRRT.
- Diabetes mellitus no controlada.
- Cualquier condición médica severa y/o no controlada.
- Tratamiento con inhibidores o inductores potentes de la isoenzima Citocromo P450 3A4 (CYP3A) dentro de los 5 días inmediatamente anteriores al inicio del tratamiento.
- Pacientes en tratamiento crónico con corticoides o cualquier otro agente inmunosupresor.
- Pacientes que se sabe que son seropositivos para el VIH.
- Intolerancia conocida o hipersensibilidad a everolimus o sus excipientes u otros análogos de rapamicina. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
- Intolerancia conocida o hipersensibilidad al 5FU o STZ o sus excipientes (nótese que este criterio incluye pacientes con déficit conocido de dihidropirimidina deshidrogenasa -DPD).
- Mujeres embarazadas, lactantes o adultas fértiles que no utilicen métodos anticonceptivos efectivos.
- Por cuestiones administrativas (seguro) no se permiten pacientes ≥ 95 años durante el ensayo.
Solo aquellos pacientes que provengan del grupo del hospital se incluirán en el ensayo SEQTOR (p. quedan excluidas las personas detenidas en una institución como resultado de una orden oficial o judicial).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Secuencia A, fármaco: primero everolimus
Everolimus (10 mg/día, oral) seguido de STZ-5FU (inyección/infusión; régimen de Moertel o Uppsala).
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10 mg/día, oral.
Número de ciclos: hasta que se desarrolle progresión o toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
0,5g/m2 STZ los días 1-5 y 400mg/m2 5-FU los días 1-5 cada 6 semanas (Moertel) o 0,5g/m2 STZ los días 1-5 y 400mg/m2 5-FU los días 1-3, y luego 1 día con 1g/m2 y 1 día con 400mg/m2 de 5-FU cada 3 semanas (Uppsala). Número de ciclos: hasta que se desarrolle progresión o toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
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Experimental: Secuencia B, fármaco: STZ - 5FU primero
STZ-5FU (inyección/infusión; régimen de Moertel o Uppsala) seguido de everolimus (10 mg/día, oral)
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10 mg/día, oral.
Número de ciclos: hasta que se desarrolle progresión o toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
0,5g/m2 STZ los días 1-5 y 400mg/m2 5-FU los días 1-5 cada 6 semanas (Moertel) o 0,5g/m2 STZ los días 1-5 y 400mg/m2 5-FU los días 1-3, y luego 1 día con 1g/m2 y 1 día con 400mg/m2 de 5-FU cada 3 semanas (Uppsala). Número de ciclos: hasta que se desarrolle progresión o toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Primera supervivencia libre de progresión (PFS1)
Periodo de tiempo: A los 12 meses
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Proporción de pacientes que están vivos sin progresión al curso 1 desde la fecha de aleatorización en CT con base en STZ vs Everolimus Arms Definiciones para la tarifa de PFS para el curso 1 a los 12 meses:
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A los 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Segunda supervivencia libre de progresión (segundo PFS)
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio cada 12 semanas, aproximadamente hasta 5 años
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PFS del curso 1 (PFS1) + Intervalo entre tratamientos + PFS del curso 2 (PFS2), donde PFS1 representa la supervivencia libre de progresión de los cursos 1 y PFS2 representa la supervivencia libre de progresión del curso 2
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Hasta el final del estudio cada 12 semanas, aproximadamente hasta 5 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS) al primer tratamiento
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio cada 12 semanas, aproximadamente hasta 5 años
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Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión de la primera enfermedad.
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A lo largo del período de estudio cada 12 semanas, aproximadamente hasta 5 años
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Tasa de eventos adversos (AES)
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio en monitoreo continuo en cada visita durante aproximadamente hasta 5 años.
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Número de pacientes que vencen eventos adversos, EA relacionados con el tratamiento y eventos adversos graves (SAE)
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A lo largo del período de estudio en monitoreo continuo en cada visita durante aproximadamente hasta 5 años.
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Frecuencia de modificaciones de dosis al primer tratamiento
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio, aproximadamente hasta 5 años
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Porcentaje de pacientes que requieren una reducción o interrupción de la dosis para el manejo de eventos adversos durante el período de estudio
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A lo largo del período de estudio, aproximadamente hasta 5 años
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La mejor respuesta general (BOR) para el primer tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio, cada 12 semanas hasta aproximadamente 5 años
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La mejor respuesta lograda con el primer tratamiento de estudio según Recist V1.0
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A lo largo del período de estudio, cada 12 semanas hasta aproximadamente 5 años
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) para el primer tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio cada 12 semanas, hasta aproximadamente 5 años
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El ORR se define como el número de pacientes que tienen como su BOR para el primer tratamiento de la respuesta completa (CR) o la respuesta parcial (PR) medida por Criterios Recist Versión 1.0.
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A lo largo del período de estudio cada 12 semanas, hasta aproximadamente 5 años
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Frecuencia de modificaciones de dosis al segundo tratamiento
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio, aproximadamente hasta 5 años
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Porcentaje de pacientes que requieren una reducción o interrupción de la dosis para el manejo de eventos adversos durante el período de estudio
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A lo largo del período de estudio, aproximadamente hasta 5 años
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Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio, hasta aproximadamente 5 años
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La mediana del SG se definió como la hora desde la fecha de la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Esto se estima por el método Kaplan Meier.
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A lo largo del período de estudio, hasta aproximadamente 5 años
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La mejor respuesta general (BOR) al segundo tratamiento de estudio
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio, cada 12 semanas hasta aproximadamente 5 años
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La mejor respuesta lograda con el segundo tratamiento de estudio según Recist V1.0
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A lo largo del período de estudio, cada 12 semanas hasta aproximadamente 5 años
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) al segundo tratamiento de estudio
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio cada 12 semanas, hasta aproximadamente 5 años
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El ORR se define como el número de pacientes que tienen como su BOR al segundo tratamiento, ya sea una respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) medida por los criterios de recista versión 1.0.
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A lo largo del período de estudio cada 12 semanas, hasta aproximadamente 5 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS) al segundo tratamiento
Periodo de tiempo: A lo largo del período de estudio cada 12 semanas, aproximadamente hasta 2 años
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Tiempo desde la fecha de la primera dosis del segundo tratamiento hasta la fecha de la segunda progresión de la enfermedad.
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A lo largo del período de estudio cada 12 semanas, aproximadamente hasta 2 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cuestionario de calidad de vida (QLQ). El estado de salud global EortC QLQ-C30
Periodo de tiempo: Antes de cualquier dosis de tratamiento de estudio (basal), antes de la primera dosis del segundo tratamiento en la línea 2 ciclo 1 (L2C1) y después de completar ambos tratamientos (EOT). Consulte la descripción de la medida de resultado para obtener más detalles.
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La calidad de vida autoinformada del paciente (QOL) se evaluó utilizando la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) Cuestionario QLQ-C30 y el módulo específico para las redes, QLQ-Ginet21. Estos cuestionarios tienen una puntuación que varía de 100 (mejor rendimiento del paciente) a 0 (peor rendimiento del paciente). Aquí informamos el puntaje total QLQ-C30. Puntos de tiempo: antes de cualquier dosis de tratamiento de estudio (basal), antes de la primera dosis del segundo tratamiento en la línea 2 ciclo 1 (L2C1) y después de completar ambos tratamientos (EOT). Los pacientes cambiaron la línea de tratamiento y terminaron ambos tratamientos después de la progresión, por lo tanto, este resultado no está relacionado con puntos de tiempo de referencia específicos, sino a una etapa de enfermedad relevante que puede tener más tiempo temprano o último en el tiempo. Todas las evaluaciones se realizan obviamente durante la duración del ensayo, hasta aproximadamente 5 años. |
Antes de cualquier dosis de tratamiento de estudio (basal), antes de la primera dosis del segundo tratamiento en la línea 2 ciclo 1 (L2C1) y después de completar ambos tratamientos (EOT). Consulte la descripción de la medida de resultado para obtener más detalles.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Salazar Ramon, MD, PhD, Instituto Catalán de Oncologia, ICO-Hospitalet
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de octubre de 2014
Finalización primaria (Actual)
18 de noviembre de 2020
Finalización del estudio (Actual)
12 de julio de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de agosto de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de septiembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimado)
22 de septiembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de mayo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de mayo de 2025
Última verificación
1 de mayo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Inhibidores de MTOR
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Everolimus
Otros números de identificación del estudio
- GETNE1206
- 2013-000726-66 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Según las directrices de GETNE y las leyes locales
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .