Efficacia e sicurezza di Everolimus e (STZ-5FU) somministrati uno di fronte all'altro in caso di progressione nel tumore neuroendocrino pancreatico avanzato (pNET) (SEQTOR)
9 maggio 2025 aggiornato da: Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos
Studio randomizzato in aperto per confrontare l'efficacia e la sicurezza di Everolimus seguita da chemioterapia con streptozotocina-fluorouracilo (STZ-5FU) in caso di progressione o sequenza inversa, nei NET pancreatici progressivi avanzati (pNET)
Lo scopo di questo studio è confrontare STZ vs everolimus come trattamento di prima linea per pNET avanzato e chiarire quale sequenza di chemioterapia a base di streptozotocina (STZ) e l'inibitore del bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR), everolimus, dia risultati migliori in termini di seconda Sopravvivenza libera da progressione (PFS) in NET pancreatiche ben differenziate e avanzate.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La chemioterapia basata su STZ, STZ-5FU, è l'attuale standard di cura per i tumori neuroendocrini pancreatici avanzati (pNETS) nell'Unione europea. Everolimus è stato recentemente approvato per il suo utilizzo nei pNET avanzati dalla Food and Drug Administration (FDA) e in Europa dall'Agenzia medica europea (EMA).
È necessario uno studio randomizzato per avere una chiara conoscenza della sequenza migliore per la sua somministrazione; questo è, prima o dopo la chemioterapia palliativa.
Potrebbe esserci o meno alcun vantaggio nel dare prima l'un l'altro il trattamento dello studio. Le informazioni ottenute da questo studio aiuteranno il medico a migliorare il trattamento e la gestione dei pazienti con pNET avanzato.
Questo studio è stato pianificato per confrontare la chemioterapia STZ-5FU seguita da everolimus in progressione rispetto alla sequenza inversa. Tuttavia gli studi sequenziali con pNET sono difficili da gestire in termini di tempo e costi. Pertanto il protocollo è stato modificato per avere PFS1 (sopravvivenza libera da progressione dopo il corso 1) come endpoint primario e PFS2 (ovvero sopravvivenza libera da progressione dopo sia la chemioterapia basata su STZ che Everolimus o l'ordine inverso) come endpoint secondario. Queste informazioni saranno estremamente preziose per la pratica clinica quotidiana degli oncologi NET
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
141
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Aarhus, Danimarca, 8000
- Aarhus Aarhus University Hospital NET Centre (AUH-NET)
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Copenhagen, Danimarca, 2100
- Rigshospitalet NET CoE, University of Copenhagen
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Odense, Danimarca, 5000
- Odense University Hospital
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Angers, Francia
- UTTIOM Unité Transversale de Thérapeutiques Innovantes en Oncologie Médicale CHU Angers
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Bordeaux, Francia, 33075
- University Hospital of Bordeaux Hôpital Saint-André
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Lyon, Francia
- Hôpital Edouard Herriot
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Marseille, Francia
- Hôpital La Timone
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Brest Cedex
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Brest, Brest Cedex, Francia, 29609
- Brest Hopital Augustin Morvan, Institut de Cancero-Hemato
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Clichy Cedex
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Clichy, Clichy Cedex, Francia, 92118
- Clichy Neuroendocrine Tumor (NET) Center Hôpital Beaujon
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Paris
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Villejuif, Paris, Francia
- Institut Gustave-Roussy
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Strasbourg Cedex
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Strasbourg, Strasbourg Cedex, Francia, 67098
- Hôpitaux Universitaires de Strasbourg Hôpital de Hautepierre
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Bad Berka, Germania, 99437
- Bad Berka ChA Klinik für Innere Medizin
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Berlin, Germania
- Berlin Charité Universitätsmedizin
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Halle, Germania
- UKM Facharzt für Innere Medizin Gastroenterologie, Onkologische Gastroenterologie (DGVS)
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Hamburg, Germania, 20246
- Medizinische Klinik und Poliklinik , Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Köln, Germania, 50937
- Köln Universitätsklinikum Köln (AöR)
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Magdeburg, Germania, 39120
- Magdeburg Universitätsklinikum Magdeburg A. ö. R
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Mainz, Germania
- Mainz Universitätsmedizin
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Marburg, Germania, 35033
- Marburg Universitätsklinikum Giessen und Marburg GmbH
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München, Germania, 81377
- Interdisciplinary Center of Neuroendocrine Tumors of the GastroEnteroPancreatic System (GEPNET-KUM) at the University of Munich
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München, Germania, 81675
- Medizin II am Klinik und Poliklinik rechts der Isar
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Milano, Italia
- Istituto Europeo di Oncologia- IRCCS
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Naples
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Napoli, Naples, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori (Fondazione G Pascale)
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Amsterdam, Olanda, 1105AZ
- Amsterdam Academic Medical Center
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Groningen, Olanda
- UMCG / University of Groningen
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Maastricht, Olanda
- Maastricht UMC
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Scotland
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Glasgow, Scotland, Regno Unito
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Surrey
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Sutton, Surrey, Regno Unito, SM2 5PT
- The Royal Marsden
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Barcelona, Spagna, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Barcelona, Spagna, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Madrid, Spagna
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Málaga, Spagna, 29010
- HCU Virgen de la Victoria
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Sevilla, Spagna, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Asturias
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Oviedo, Asturias, Spagna, 33006
- Hospital Central de Asturias
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Spagna
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08908
- Instituto Catalán de Oncología de Hospitalet
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Uppsala, Svezia, 75185
- University Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 94 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi istologicamente comprovata di NET pancreatico avanzato non resecabile o metastatico.
- Conferma documentata del NET pancreatico G1 o G2 secondo il sistema di classificazione della European Neuroendocrine Society (ENETS).
- Pazienti per i quali è disponibile un tumore primario incluso in paraffina o un blocco di metastasi e da inviare tramite Corriere.
- Prima dell'inclusione nello studio, i pazienti devono mostrare una malattia progressiva documentata dalla radiologia 12 mesi prima dell'inclusione nello studio. I pazienti naive al trattamento possono essere inclusi anche se il paziente necessita di un trattamento attivo con chemioterapia o everolimus.
- Presenza di malattia misurabile secondo i criteri 1.0 dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST), documentata da una tomografia computerizzata trifasica (TC) o da una valutazione radiologica con risonanza magnetica multifase.
- È consentito il precedente trattamento con analoghi della somatostatina (SS). Solo i pazienti con sindrome del funzionamento attivo all'ingresso possono continuare con gli analoghi della SS durante lo studio.
- Adeguata funzionalità midollare e renale e colesterolo sierico a digiuno
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo.
- Consenso informato scritto ottenuto secondo le normative locali
Criteri di esclusione:
- Precedente trattamento con chemioterapia e/o inibitori di mTOR o inibitori della tirosina chinasi.
- Immunoterapia o radioterapia entro 4 settimane prima che il paziente entri nello studio.
- Embolizzazione dell'arteria epatica negli ultimi 6 mesi (1 mese se ci sono altri siti di malattia misurabile) o crioablazione/ablazione con radiofrequenza delle metastasi epatiche entro 2 mesi dall'arruolamento.
- Precedente trattamento con terapia con radionuclidi recettori peptidici (PRRT) negli ultimi 6 mesi e/o senza progressione dopo PRRT.
- Diabete mellito non controllato.
- Qualsiasi condizione medica grave e/o incontrollata.
- Trattamento con potenti inibitori o induttori dell'isoenzima del citocromo P450 3A4 (CYP3A) entro 5 giorni immediatamente prima dell'inizio del trattamento.
- Pazienti in trattamento cronico con corticosteroidi o qualsiasi altro agente immunosoppressore.
- Pazienti noti per essere HIV sieropositivi.
- Intolleranza o ipersensibilità nota a everolimus o ai suoi eccipienti o ad altri analoghi della rapamicina. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
- Intolleranza o ipersensibilità nota al 5FU o STZ o ai suoi eccipienti (si noti che questo criterio include pazienti con deficit noto di deficit di diidropirimidina deidrogenasi -DPD).
- Donne incinte, che allattano o adulti fertili che non utilizzano metodi contraccettivi efficaci.
- Per questioni amministrative (assicurative) i pazienti ≥ 95 non sono ammessi durante la sperimentazione.
Solo i pazienti provenienti dal pool ospedaliero saranno inclusi nello studio SEQTOR (ad es. sono escluse le persone detenute in un istituto a seguito di un ordine ufficiale o giudiziario).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Sequenza A, droga: prima everolimus
Everolimus (10 mg/die, orale) seguito da STZ-5FU (iniezione/infusione; regime Moertel o Uppsala).
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10 mg/giorno, per via orale.
Numero di cicli: finché non si sviluppa una progressione o una tossicità inaccettabile.
Altri nomi:
0,5g/m2 STZ nei giorni 1-5 e 400mg/m2 5-FU nei giorni 1-5 ogni 6 settimane (Moertel) o 0,5g/m2 STZ nei giorni 1-5 e 400mg/m2 5-FU nei giorni 1-3, e poi 1 giorno con 1g/m2 e 1 giorno 400mg/m2 5-FU ogni 3 settimane (Uppsala). Numero di cicli: finché non si sviluppa una progressione o una tossicità inaccettabile.
Altri nomi:
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Sperimentale: Sequenza B, droga: STZ - 5FU prima
STZ-5FU (iniezione/infusione; regime Moertel o Uppsala) seguito da Everolimus (10 mg/die, per via orale)
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10 mg/giorno, per via orale.
Numero di cicli: finché non si sviluppa una progressione o una tossicità inaccettabile.
Altri nomi:
0,5g/m2 STZ nei giorni 1-5 e 400mg/m2 5-FU nei giorni 1-5 ogni 6 settimane (Moertel) o 0,5g/m2 STZ nei giorni 1-5 e 400mg/m2 5-FU nei giorni 1-3, e poi 1 giorno con 1g/m2 e 1 giorno 400mg/m2 5-FU ogni 3 settimane (Uppsala). Numero di cicli: finché non si sviluppa una progressione o una tossicità inaccettabile.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Prima sopravvivenza libera da progressione (PFS1)
Lasso di tempo: A 12 mesi
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Proporzione di pazienti vivi senza progressione verso il corso 1 dalla data di randomizzazione in CT a base di STZ vs everolimus arms Definizioni per il tasso PFS per il corso 1 a 12 mesi:
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A 12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Seconda sopravvivenza libera da progressione (seconda PFS)
Lasso di tempo: Fino alla fine dello studio ogni 12 settimane, circa fino a 5 anni
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PFS del corso 1 (PFS1) + Intervallo tra trattamenti + PFS di corso 2 (PFS2), dove PFS1 rappresenta la sopravvivenza libera da progressione del corso 1 e PFS2 rappresenta la sopravvivenza libera da progressione del corso 2
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Fino alla fine dello studio ogni 12 settimane, circa fino a 5 anni
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) al primo trattamento
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio ogni 12 settimane, circa fino a 5 anni
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Tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione della malattia.
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Durante tutto il periodo di studio ogni 12 settimane, circa fino a 5 anni
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Tasso di eventi avversi (eventi eventi)
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio in monitoraggio continuo ad ogni visita per circa 5 anni
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Numero di pazienti che scadono eventi avversi, eventi avversi correlati al trattamento ed eventi avversi gravi (SAE)
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Durante tutto il periodo di studio in monitoraggio continuo ad ogni visita per circa 5 anni
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Frequenza delle modifiche della dose al primo trattamento
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, circa fino a 5 anni
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Percentuale di pazienti che richiedono una riduzione della dose o un'interruzione per la gestione di eventi avversi durante il periodo di studio
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Durante tutto il periodo di studio, circa fino a 5 anni
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Migliore risposta complessiva (BOR) al primo trattamento di studio
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, ogni 12 settimane fino a circa 5 anni
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La migliore risposta ottenuta con il primo trattamento dello studio secondo Recist v1.0
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Durante tutto il periodo di studio, ogni 12 settimane fino a circa 5 anni
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Tasso di risposta obiettivo (ORR) al primo trattamento dello studio
Lasso di tempo: Per tutto il periodo di studio ogni 12 settimane, fino a circa 5 anni
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L'ORR è definito come il numero di pazienti che hanno come BOR al primo trattamento o risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) misurata da RECIST CRITERIES versione 1.0.
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Per tutto il periodo di studio ogni 12 settimane, fino a circa 5 anni
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Frequenza delle modifiche della dose al secondo trattamento
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, circa fino a 5 anni
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Percentuale di pazienti che richiedono una riduzione della dose o un'interruzione per la gestione di eventi avversi durante il periodo di studio
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Durante tutto il periodo di studio, circa fino a 5 anni
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Sopravvivenza globale (sistema operativo)
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, fino a circa 5 anni
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Il sistema operativo mediano definito come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa.
Questo è stimato con il metodo Kaplan Meier.
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Durante tutto il periodo di studio, fino a circa 5 anni
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Migliore risposta complessiva (BOR) al secondo trattamento dello studio
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, ogni 12 settimane fino a circa 5 anni
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La migliore risposta ottenuta con il secondo trattamento dello studio secondo RECIST V1.0
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Durante tutto il periodo di studio, ogni 12 settimane fino a circa 5 anni
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Tasso di risposta obiettivo (ORR) al secondo trattamento dello studio
Lasso di tempo: Per tutto il periodo di studio ogni 12 settimane, fino a circa 5 anni
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L'ORR è definito come il numero di pazienti che hanno come BOR a Second Treatment o completa risposta (CR) o risposta parziale (PR) misurata da RECIST Criteria versione 1.0.
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Per tutto il periodo di studio ogni 12 settimane, fino a circa 5 anni
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) al secondo trattamento
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio ogni 12 settimane, circa fino a 2 anni
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Tempo dalla data della prima dose del secondo trattamento alla data della seconda progressione della malattia.
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Durante tutto il periodo di studio ogni 12 settimane, circa fino a 2 anni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Questionario sulla qualità della vita (QLQ). Lo stato di salute globale EORTC QLQ-C30
Lasso di tempo: Prima di qualsiasi dose di trattamento dello studio (basale), prima della prima dose del secondo trattamento al ciclo di linea 2 (L2C1) e dopo il completamento di entrambi i trattamenti (EOT). Vedere la descrizione della misura di risultato per ulteriori dettagli.
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La qualità della vita auto-segnalata del paziente (QOL) è stata valutata utilizzando l'organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC) QLQ-C30 questionario e il modulo specifico per le reti, QLQ-GINET21. Questi questionari hanno una punteggiatura che va da 100 (migliori prestazioni del paziente) a 0 (peggiori prestazioni del paziente). Qui riportiamo il punteggio totale QLQ-C30. Timepoints: prima di qualsiasi dose di trattamento dello studio (basale), prima della prima dose del secondo trattamento al ciclo di linea 2 (L2C1) e dopo il completamento di entrambi i trattamenti (EOT). I pazienti hanno cambiato la linea di trattamento e hanno concluso entrambi i trattamenti dopo la progressione, pertanto questo risultato non è collegato a punti di tempo di riferimento specifici, ma piuttosto a una fase di malattia rilevante che può togliersi presto o quest'ultimo nel tempo. Tutte le valutazioni vengono eseguite ovviamente durante la durata della prova, fino a circa 5 anni. |
Prima di qualsiasi dose di trattamento dello studio (basale), prima della prima dose del secondo trattamento al ciclo di linea 2 (L2C1) e dopo il completamento di entrambi i trattamenti (EOT). Vedere la descrizione della misura di risultato per ulteriori dettagli.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Salazar Ramon, MD, PhD, Instituto Catalán de Oncologia, ICO-Hospitalet
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
27 ottobre 2014
Completamento primario (Effettivo)
18 novembre 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
12 luglio 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
20 agosto 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
18 settembre 2014
Primo Inserito (Stimato)
22 settembre 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
11 maggio 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
9 maggio 2025
Ultimo verificato
1 maggio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Tumori neuroendocrini
- Inibitori MTOR
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressori
- Fattori immunologici
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Inibitori della proteina chinasi
- Everolimo
Altri numeri di identificazione dello studio
- GETNE1206
- 2013-000726-66 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Descrizione del piano IPD
Secondo le linee guida GETNE e le leggi locali
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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