Skuteczność i bezpieczeństwo ewerolimusu i (STZ-5FU) podawanych jedno przed drugim po progresji zaawansowanego guza neuroendokrynnego trzustki (pNET) (SEQTOR)
9 maja 2025 zaktualizowane przez: Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos
Randomizowane badanie otwarte mające na celu porównanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania ewerolimusu, a następnie chemioterapii streptozotocyną-fluorouracylem (STZ-5FU) po progresji lub odwrotnej sekwencji, w zaawansowanych postępujących NET trzustki (pNET)
Celem tego badania jest porównanie STZ z ewerolimusem jako leczenia pierwszego rzutu zaawansowanego pNET i wyjaśnienie, która sekwencja chemioterapii opartej na streptozotocynie (STZ) i inhibitorze ssaczego celu rapamycyny (mTOR), ewerolimusie, daje lepsze wyniki pod względem drugiej Przeżycie bez progresji choroby (PFS) w dobrze zróżnicowanych i zaawansowanych NET trzustki.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Chemioterapia oparta na STZ, STZ-5FU, jest aktualnym standardem opieki nad zaawansowanymi guzami neuroendokrynnymi trzustki (pNETS) w Unii Europejskiej. Everolimus został niedawno zatwierdzony do stosowania w zaawansowanych pNET przez Agencję ds. Żywności i Leków (FDA), aw Europie przez Europejską Agencję Medyczną (EMA).
Potrzebne jest randomizowane badanie, aby mieć jasną wiedzę na temat najlepszej kolejności jego podawania; to znaczy przed lub po chemioterapii paliatywnej.
Mogą, ale nie muszą, być jakiekolwiek korzyści z wzajemnego poddania się leczeniu w ramach badania. Informacje uzyskane z tego badania pomogą lekarzowi udoskonalić leczenie i zarządzanie pacjentami z zaawansowanym pNET.
To badanie zaplanowano w celu porównania chemioterapii STZ-5FU, a następnie ewerolimusem po progresji z sekwencją odwrotną. Jednak badania sekwencyjne z pNET są trudne do zarządzania pod względem czasu i kosztów. W związku z tym protokół został zmieniony, aby PFS1 (przeżycie wolne od progresji po kursie 1) był pierwszorzędowym punktem końcowym, a PFS2 (tj. przeżycie wolne od progresji po chemioterapii opartej na STZ i ewerolimusie lub w odwrotnej kolejności) jako drugorzędowy punkt końcowy. Informacje te będą niezwykle cenne w codziennej praktyce klinicznej onkologów NET
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
141
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Aarhus, Dania, 8000
- Aarhus Aarhus University Hospital NET Centre (AUH-NET)
-
Copenhagen, Dania, 2100
- Rigshospitalet NET CoE, University of Copenhagen
-
Odense, Dania, 5000
- Odense University Hospital
-
-
-
-
-
Angers, Francja
- UTTIOM Unité Transversale de Thérapeutiques Innovantes en Oncologie Médicale CHU Angers
-
Bordeaux, Francja, 33075
- University Hospital of Bordeaux Hôpital Saint-André
-
Lyon, Francja
- Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, Francja
- Hôpital La Timone
-
-
Brest Cedex
-
Brest, Brest Cedex, Francja, 29609
- Brest Hopital Augustin Morvan, Institut de Cancero-Hemato
-
-
Clichy Cedex
-
Clichy, Clichy Cedex, Francja, 92118
- Clichy Neuroendocrine Tumor (NET) Center Hôpital Beaujon
-
-
Paris
-
Villejuif, Paris, Francja
- Institut Gustave-Roussy
-
-
Strasbourg Cedex
-
Strasbourg, Strasbourg Cedex, Francja, 67098
- Hôpitaux Universitaires de Strasbourg Hôpital de Hautepierre
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Barcelona, Hiszpania, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Málaga, Hiszpania, 29010
- HCU Virgen de la Victoria
-
Sevilla, Hiszpania, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Hiszpania, 33006
- Hospital Central de Asturias
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Hiszpania
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Hiszpania, 08908
- Instituto Catalán de Oncología de Hospitalet
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1105AZ
- Amsterdam Academic Medical Center
-
Groningen, Holandia
- UMCG / University of Groningen
-
Maastricht, Holandia
- Maastricht UMC
-
-
-
-
-
Bad Berka, Niemcy, 99437
- Bad Berka ChA Klinik für Innere Medizin
-
Berlin, Niemcy
- Berlin Charité Universitätsmedizin
-
Halle, Niemcy
- UKM Facharzt für Innere Medizin Gastroenterologie, Onkologische Gastroenterologie (DGVS)
-
Hamburg, Niemcy, 20246
- Medizinische Klinik und Poliklinik , Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Köln, Niemcy, 50937
- Köln Universitätsklinikum Köln (AöR)
-
Magdeburg, Niemcy, 39120
- Magdeburg Universitätsklinikum Magdeburg A. ö. R
-
Mainz, Niemcy
- Mainz Universitätsmedizin
-
Marburg, Niemcy, 35033
- Marburg Universitätsklinikum Giessen und Marburg GmbH
-
München, Niemcy, 81377
- Interdisciplinary Center of Neuroendocrine Tumors of the GastroEnteroPancreatic System (GEPNET-KUM) at the University of Munich
-
München, Niemcy, 81675
- Medizin II am Klinik und Poliklinik rechts der Isar
-
-
-
-
-
Uppsala, Szwecja, 75185
- University Hospital
-
-
-
-
-
Milano, Włochy
- Istituto Europeo di Oncologia- IRCCS
-
-
Naples
-
Napoli, Naples, Włochy, 80131
- Istituto Nazionale Tumori (Fondazione G Pascale)
-
-
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Zjednoczone Królestwo
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
- The Royal Marsden
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 94 lata (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzone histologicznie rozpoznanie nieoperacyjnego lub przerzutowego zaawansowanego NET trzustki.
- Udokumentowane potwierdzenie NET G1 lub G2 trzustki zgodnie z systemem klasyfikacji Europejskiego Towarzystwa Neuroendokrynnego (ENETS).
- Pacjenci, u których dostępna jest zatopiona w parafinie blokada guza pierwotnego lub blokada przerzutów, która ma zostać wysłana kurierem.
- Przed włączeniem do badania pacjenci muszą wykazywać postępującą chorobę udokumentowaną badaniem radiologicznym na 12 miesięcy przed włączeniem do badania. Pacjentów nieleczonych wcześniej można również włączyć, jeśli pacjent wymaga aktywnego leczenia chemioterapią lub ewerolimusem.
- Występowanie mierzalnej choroby zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.0, udokumentowane skanem trójfazowej tomografii komputerowej (CT) lub oceną radiologiczną wielofazowego rezonansu magnetycznego.
- Dozwolone jest wcześniejsze leczenie analogami somatostatyny (SS). Tylko ci pacjenci z zespołem aktywnego funkcjonowania na wejściu mogą kontynuować leczenie analogami SS podczas badania.
- Odpowiednie funkcje szpiku kostnego i nerek oraz cholesterol na czczo w surowicy
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy.
- Pisemna świadoma zgoda uzyskana zgodnie z lokalnymi przepisami
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie chemioterapią i/lub inhibitorami mTOR lub inhibitorami kinazy tyrozynowej.
- Terapia immunologiczna lub radioterapia w ciągu 4 tygodni przed włączeniem pacjenta do badania.
- Embolizacja tętnicy wątrobowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy (1 miesiąc, jeśli istnieją inne ogniska mierzalnej choroby) lub krioablacja/ablacja przerzutów do wątroby za pomocą prądu o częstotliwości radiowej w ciągu 2 miesięcy od włączenia.
- Wcześniejsze leczenie terapią radionuklidem peptydowo-receptorowym (PRRT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy i/lub bez progresji po PRRT.
- Niekontrolowana cukrzyca.
- Wszelkie ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenia.
- Leczenie silnymi inhibitorami lub induktorami izoenzymu cytochromu P450 3A4 (CYP3A) w ciągu 5 dni bezpośrednio przed rozpoczęciem leczenia.
- Pacjenci przewlekle leczeni kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi.
- Pacjenci, o których wiadomo, że są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV.
- Znana nietolerancja lub nadwrażliwość na ewerolimus lub jego substancje pomocnicze lub inne analogi rapamycyny. Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.
- Stwierdzona nietolerancja lub nadwrażliwość na 5FU lub STZ lub ich substancje pomocnicze (należy zauważyć, że to kryterium obejmuje pacjentów ze stwierdzonym niedoborem dehydrogenazy dihydropirymidynowej – DPD).
- Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub płodne osoby dorosłe niestosujące skutecznych metod kontroli urodzeń.
- Ze względów administracyjnych (ubezpieczeniowych) pacjenci w wieku ≥ 95 lat nie są dopuszczani do badania.
Tylko ci pacjenci z puli szpitalnej zostaną włączeni do badania SEQTOR (np. wyłączone są osoby zatrzymane w placówce w wyniku nakazu urzędowego lub sądowego).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Sekwencja A, lek: najpierw ewerolimus
Everolimus (10 mg/dzień, doustnie), a następnie STZ-5FU (wstrzyknięcie/wlew; schemat Moertel lub Uppsala).
|
10mg/dziennie, doustnie.
Liczba cykli: do wystąpienia progresji lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
0,5g/m2 STZ w dniach 1-5 i 400mg/m2 5-FU w dniach 1-5 co 6 tygodni (Moertel) lub 0,5g/m2 STZ w dniach 1-5 i 400mg/m2 5-FU w dniach 1-3, a następnie 1 dzień z 1g/m2 i 1 dzień 400mg/m2 5-FU co 3 tygodnie (Uppsala). Liczba cykli: do wystąpienia progresji lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Sekwencja B, lek: najpierw STZ - 5FU
STZ-5FU (wstrzyknięcie/wlew; schemat Moertel lub Uppsala), a następnie ewerolimus (10 mg/dobę, doustnie)
|
10mg/dziennie, doustnie.
Liczba cykli: do wystąpienia progresji lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
0,5g/m2 STZ w dniach 1-5 i 400mg/m2 5-FU w dniach 1-5 co 6 tygodni (Moertel) lub 0,5g/m2 STZ w dniach 1-5 i 400mg/m2 5-FU w dniach 1-3, a następnie 1 dzień z 1g/m2 i 1 dzień 400mg/m2 5-FU co 3 tygodnie (Uppsala). Liczba cykli: do wystąpienia progresji lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pierwsze przetrwanie bez progresji (PFS1)
Ramy czasowe: Po 12 miesiącach
|
Odsetek pacjentów, którzy żyją bez postępu do kursu 1 od daty randomizacji w CT opartych na STZ ramionach Everolimus Definicje stawki PFS dla kursu 1 po 12 miesiącach:
|
Po 12 miesiącach
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Drugie przetrwanie wolne od progresji (drugi PFS)
Ramy czasowe: Do końca studiów co 12 tygodni, około 5 lat
|
PFS oczywiście 1 (PFS1) + Interwał między metodami leczenia + PFS oczywiście 2 (PFS2), w którym PFS1 reprezentuje oczywiście bez progresji przetrwanie 1 i PFS2, oczywiście przetrwanie bez progresji oczywiście 2
|
Do końca studiów co 12 tygodni, około 5 lat
|
|
Przeżycie bez progresji (PFS) do pierwszego leczenia
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów co 12 tygodni, około 5 lat
|
Czas od daty randomizacji do daty pierwszej progresji choroby.
|
Przez cały okres studiów co 12 tygodni, około 5 lat
|
|
Stawka zdarzeń niepożądanych (AES)
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów w ciągłym monitorowaniu podczas każdej wizyty przez około 5 lat
|
Liczba pacjentów wygaśnięcie zdarzeń niepożądanych, AE związane z leczeniem i poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
|
Przez cały okres studiów w ciągłym monitorowaniu podczas każdej wizyty przez około 5 lat
|
|
Częstotliwość modyfikacji dawki w pierwszym leczeniu
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów, około 5 lat
|
Procent pacjentów wymagających zmniejszenia dawki lub przerwy w leczeniu zdarzeń niepożądanych w okresie badania
|
Przez cały okres studiów, około 5 lat
|
|
Najlepsza ogólna odpowiedź (Bor) na pierwsze badanie leczenia
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów, co 12 tygodni do około 5 lat
|
Najlepsza odpowiedź osiągnięta podczas pierwszego leczenia badawczego według RECIST V1.0
|
Przez cały okres studiów, co 12 tygodni do około 5 lat
|
|
Obiektywny wskaźnik odpowiedzi (ORR) na pierwsze badanie leczenia
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów co 12 tygodni, do około 5 lat
|
ORR jest definiowany jako liczba pacjentów jako Bor do pierwszego leczenia pełnej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) mierzonej według kryteriów recist w wersji 1.0.
|
Przez cały okres studiów co 12 tygodni, do około 5 lat
|
|
Częstotliwość modyfikacji dawki w drugim obróbce
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów, około 5 lat
|
Procent pacjentów wymagających zmniejszenia dawki lub przerwy w leczeniu zdarzeń niepożądanych w okresie badania
|
Przez cały okres studiów, około 5 lat
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów, do około 5 lat
|
Mediana OS zdefiniowana jako czas od daty randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Szacuje się to metodą Kaplana Meiera.
|
Przez cały okres studiów, do około 5 lat
|
|
Najlepsza ogólna odpowiedź (Bor) na drugie badanie leczenia
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów, co 12 tygodni do około 5 lat
|
Najlepsza odpowiedź osiągnięta podczas drugiego leczenia badawczego według RECIST V1.0
|
Przez cały okres studiów, co 12 tygodni do około 5 lat
|
|
Obiektywny wskaźnik odpowiedzi (ORR) do drugiego badania leczenia
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów co 12 tygodni, do około 5 lat
|
ORR jest definiowany jako liczba pacjentów jako ich jako Bor do drugiego leczenia pełnej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) mierzonej kryteriami recist w wersji 1.0.
|
Przez cały okres studiów co 12 tygodni, do około 5 lat
|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS) do drugiego leczenia
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów co 12 tygodni, około 2 lat
|
Czas od daty pierwszej dawki drugiego leczenia do daty progresji drugiej choroby.
|
Przez cały okres studiów co 12 tygodni, około 2 lat
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kwestionariusz jakości życia (QLQ). Globalny stan zdrowia EORTC QLQ-C30
Ramy czasowe: Przed jakąkolwiek dawką leczenia badanego (podstawa), przed pierwszą dawką drugiego leczenia w cyklu 1 linii 2 (L2C1) i po zakończeniu obu zabiegów (EOT). Więcej informacji można znaleźć w opisie pomiaru wyniku.
|
Zgłoszona przez pacjenta jakość życia (QOL) oceniono za pomocą Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) QLQ-C30 i specyficznego modułu dla NET, QLQ-Ginet21. Kwestionariusze mają interpunkcję, która waha się od 100 (najlepsza wydajność pacjenta) do 0 (gorsza wydajność pacjenta). Tutaj zgłaszamy całkowity wynik QLQ-C30. Punkty czasowe: Przed jakąkolwiek dawką badania leczenia (podstawa), przed pierwszą dawką drugiego leczenia w cyklu 1 linii 2 (L2C1) i po zakończeniu obu zabiegów (EOT). Pacjenci zmienili linię leczenia i zakończyli oba metody leczenia po progresji, dlatego wynik ten nie jest powiązany z konkretnymi punktami czasowymi odniesienia, ale raczej z odpowiednim stadium choroby, który może się wcześnie lub ostatni w czasie. Wszystkie oceny są wykonywane oczywiście podczas czasu trwania próby, do około 5 lat. |
Przed jakąkolwiek dawką leczenia badanego (podstawa), przed pierwszą dawką drugiego leczenia w cyklu 1 linii 2 (L2C1) i po zakończeniu obu zabiegów (EOT). Więcej informacji można znaleźć w opisie pomiaru wyniku.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Salazar Ramon, MD, PhD, Instituto Catalán de Oncologia, ICO-Hospitalet
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
27 października 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
18 listopada 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
12 lipca 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
20 sierpnia 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
18 września 2014
Pierwszy wysłany (Szacowany)
22 września 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
11 maja 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 maja 2025
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Inhibitory MTOR
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Inhibitory kinazy białkowej
- Ewerolimus
Inne numery identyfikacyjne badania
- GETNE1206
- 2013-000726-66 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
Zgodnie z wytycznymi GETNE i lokalnymi przepisami
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .