Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo ewerolimusu i (STZ-5FU) podawanych jedno przed drugim po progresji zaawansowanego guza neuroendokrynnego trzustki (pNET) (SEQTOR)

22 lutego 2023 zaktualizowane przez: Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos

Randomizowane badanie otwarte mające na celu porównanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania ewerolimusu, a następnie chemioterapii streptozotocyną-fluorouracylem (STZ-5FU) po progresji lub odwrotnej sekwencji, w zaawansowanych postępujących NET trzustki (pNET)

Celem tego badania jest porównanie STZ z ewerolimusem jako leczenia pierwszego rzutu zaawansowanego pNET i wyjaśnienie, która sekwencja chemioterapii opartej na streptozotocynie (STZ) i inhibitorze ssaczego celu rapamycyny (mTOR), ewerolimusie, daje lepsze wyniki pod względem drugiej Przeżycie bez progresji choroby (PFS) w dobrze zróżnicowanych i zaawansowanych NET trzustki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Chemioterapia oparta na STZ, STZ-5FU, jest aktualnym standardem opieki nad zaawansowanymi guzami neuroendokrynnymi trzustki (pNETS) w Unii Europejskiej. Everolimus został niedawno zatwierdzony do stosowania w zaawansowanych pNET przez Agencję ds. Żywności i Leków (FDA), aw Europie przez Europejską Agencję Medyczną (EMA).

Potrzebne jest randomizowane badanie, aby mieć jasną wiedzę na temat najlepszej kolejności jego podawania; to znaczy przed lub po chemioterapii paliatywnej.

Mogą, ale nie muszą, być jakiekolwiek korzyści z wzajemnego poddania się leczeniu w ramach badania. Informacje uzyskane z tego badania pomogą lekarzowi udoskonalić leczenie i zarządzanie pacjentami z zaawansowanym pNET.

To badanie zaplanowano w celu porównania chemioterapii STZ-5FU, a następnie ewerolimusem po progresji z sekwencją odwrotną. Jednak badania sekwencyjne z pNET są trudne do zarządzania pod względem czasu i kosztów. W związku z tym protokół został zmieniony, aby PFS1 (przeżycie wolne od progresji po kursie 1) był pierwszorzędowym punktem końcowym, a PFS2 (tj. przeżycie wolne od progresji po chemioterapii opartej na STZ i ewerolimusie lub w odwrotnej kolejności) jako drugorzędowy punkt końcowy. Informacje te będą niezwykle cenne w codziennej praktyce klinicznej onkologów NET

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

141

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Aarhus, Dania, 8000
        • Aarhus Aarhus University Hospital NET Centre (AUH-NET)
      • Copenhagen, Dania, 2100
        • Rigshospitalet NET CoE, University of Copenhagen
      • Odense, Dania, 5000
        • Odense University Hospital
  • Francja
      • Angers, Francja
        • UTTIOM Unité Transversale de Thérapeutiques Innovantes en Oncologie Médicale CHU Angers
      • Bordeaux, Francja, 33075
        • University Hospital of Bordeaux Hôpital Saint-André
      • Lyon, Francja
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Marseille, Francja
        • hopital la Timone
    • Brest Cedex
      • Brest, Brest Cedex, Francja, 29609
        • Brest Hopital Augustin Morvan, Institut de Cancero-Hemato
    • Clichy Cedex
      • Clichy, Clichy Cedex, Francja, 92118
        • Clichy Neuroendocrine Tumor (NET) Center Hôpital Beaujon
    • Paris
      • Villejuif, Paris, Francja
        • Institut Gustave-Roussy
    • Strasbourg Cedex
      • Strasbourg, Strasbourg Cedex, Francja, 67098
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg Hôpital de Hautepierre
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Hiszpania, 08025
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Málaga, Hiszpania, 29010
        • HCU Virgen de la Victoria
      • Sevilla, Hiszpania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Hiszpania, 33006
        • Hospital Central de Asturias
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Hiszpania
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Hiszpania, 08908
        • Instituto Catalán de Oncología de Hospitalet
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1105AZ
        • Amsterdam Academic Medical Center
      • Groningen, Holandia
        • UMCG / University of Groningen
      • Maastricht, Holandia
        • Maastricht UMC
  • Niemcy
      • Bad Berka, Niemcy, 99437
        • Bad Berka ChA Klinik für Innere Medizin
      • Berlin, Niemcy
        • Berlin Charité Universitätsmedizin
      • Halle, Niemcy
        • UKM Facharzt für Innere Medizin Gastroenterologie, Onkologische Gastroenterologie (DGVS)
      • Hamburg, Niemcy, 20246
        • Medizinische Klinik und Poliklinik , Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Köln, Niemcy, 50937
        • Köln Universitätsklinikum Köln (AöR)
      • Magdeburg, Niemcy, 39120
        • Magdeburg Universitätsklinikum Magdeburg A. ö. R
      • Mainz, Niemcy
        • Mainz Universitätsmedizin
      • Marburg, Niemcy, 35033
        • Marburg Universitätsklinikum Giessen und Marburg GmbH
      • München, Niemcy, 81377
        • Interdisciplinary Center of Neuroendocrine Tumors of the GastroEnteroPancreatic System (GEPNET-KUM) at the University of Munich
      • München, Niemcy, 81675
        • Medizin II am Klinik und Poliklinik rechts der Isar
  • Szwecja
      • Uppsala, Szwecja, 75185
        • University Hospital
  • Włochy
      • Milano, Włochy
        • Istituto Europeo di Oncologia- IRCCS
    • Naples
      • Napoli, Naples, Włochy, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori (Fondazione G Pascale)
  • Zjednoczone Królestwo
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Zjednoczone Królestwo
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
        • The Royal Marsden

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 94 lata (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzone histologicznie rozpoznanie nieoperacyjnego lub przerzutowego zaawansowanego NET trzustki.
  • Udokumentowane potwierdzenie NET G1 lub G2 trzustki zgodnie z systemem klasyfikacji Europejskiego Towarzystwa Neuroendokrynnego (ENETS).
  • Pacjenci, u których dostępna jest zatopiona w parafinie blokada guza pierwotnego lub blokada przerzutów, która ma zostać wysłana kurierem.
  • Przed włączeniem do badania pacjenci muszą wykazywać postępującą chorobę udokumentowaną badaniem radiologicznym na 12 miesięcy przed włączeniem do badania. Pacjentów nieleczonych wcześniej można również włączyć, jeśli pacjent wymaga aktywnego leczenia chemioterapią lub ewerolimusem.
  • Występowanie mierzalnej choroby zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.0, udokumentowane skanem trójfazowej tomografii komputerowej (CT) lub oceną radiologiczną wielofazowego rezonansu magnetycznego.
  • Dozwolone jest wcześniejsze leczenie analogami somatostatyny (SS). Tylko ci pacjenci z zespołem aktywnego funkcjonowania na wejściu mogą kontynuować leczenie analogami SS podczas badania.
  • Odpowiednie funkcje szpiku kostnego i nerek oraz cholesterol na czczo w surowicy
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy.
  • Pisemna świadoma zgoda uzyskana zgodnie z lokalnymi przepisami

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie chemioterapią i/lub inhibitorami mTOR lub inhibitorami kinazy tyrozynowej.
  • Terapia immunologiczna lub radioterapia w ciągu 4 tygodni przed włączeniem pacjenta do badania.
  • Embolizacja tętnicy wątrobowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy (1 miesiąc, jeśli istnieją inne ogniska mierzalnej choroby) lub krioablacja/ablacja przerzutów do wątroby za pomocą prądu o częstotliwości radiowej w ciągu 2 miesięcy od włączenia.
  • Wcześniejsze leczenie terapią radionuklidem peptydowo-receptorowym (PRRT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy i/lub bez progresji po PRRT.
  • Niekontrolowana cukrzyca.
  • Wszelkie ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenia.
  • Leczenie silnymi inhibitorami lub induktorami izoenzymu cytochromu P450 3A4 (CYP3A) w ciągu 5 dni bezpośrednio przed rozpoczęciem leczenia.
  • Pacjenci przewlekle leczeni kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi.
  • Pacjenci, o których wiadomo, że są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV.
  • Znana nietolerancja lub nadwrażliwość na ewerolimus lub jego substancje pomocnicze lub inne analogi rapamycyny. Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.
  • Stwierdzona nietolerancja lub nadwrażliwość na 5FU lub STZ lub ich substancje pomocnicze (należy zauważyć, że to kryterium obejmuje pacjentów ze stwierdzonym niedoborem dehydrogenazy dihydropirymidynowej – DPD).
  • Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub płodne osoby dorosłe niestosujące skutecznych metod kontroli urodzeń.
  • Ze względów administracyjnych (ubezpieczeniowych) pacjenci w wieku ≥ 95 lat nie są dopuszczani do badania.

Tylko ci pacjenci z puli szpitalnej zostaną włączeni do badania SEQTOR (np. wyłączone są osoby zatrzymane w placówce w wyniku nakazu urzędowego lub sądowego).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Sekwencja A, lek: najpierw ewerolimus
Everolimus (10 mg/dzień, doustnie), a następnie STZ-5FU (wstrzyknięcie/wlew; schemat Moertel lub Uppsala).
Lek: Lek: Everolimus
10mg/dziennie, doustnie. Liczba cykli: do wystąpienia progresji lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • Afinitor
Lek: STZ-5FU

0,5g/m2 STZ w dniach 1-5 i 400mg/m2 5-FU w dniach 1-5 co 6 tygodni (Moertel) lub 0,5g/m2 STZ w dniach 1-5 i 400mg/m2 5-FU w dniach 1-3, a następnie 1 dzień z 1g/m2 i 1 dzień 400mg/m2 5-FU co 3 tygodnie (Uppsala).

Liczba cykli: do wystąpienia progresji lub niedopuszczalnej toksyczności.

Inne nazwy:
  • Chemioterapia oparta na STZ
Eksperymentalny: Sekwencja B, lek: najpierw STZ - 5FU
STZ-5FU (wstrzyknięcie/wlew; schemat Moertel lub Uppsala), a następnie ewerolimus (10 mg/dobę, doustnie)
Lek: Lek: Everolimus
10mg/dziennie, doustnie. Liczba cykli: do wystąpienia progresji lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • Afinitor
Lek: STZ-5FU

0,5g/m2 STZ w dniach 1-5 i 400mg/m2 5-FU w dniach 1-5 co 6 tygodni (Moertel) lub 0,5g/m2 STZ w dniach 1-5 i 400mg/m2 5-FU w dniach 1-3, a następnie 1 dzień z 1g/m2 i 1 dzień 400mg/m2 5-FU co 3 tygodnie (Uppsala).

Liczba cykli: do wystąpienia progresji lub niedopuszczalnej toksyczności.

Inne nazwy:
  • Chemioterapia oparta na STZ

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez pierwszej progresji
Ramy czasowe: W wieku 12 miesięcy
Odsetek pacjentów, którzy przeżyli bez progresji do Kursu 1 od daty randomizacji w ramionach CT opartych na STZ vs. Everolimus
W wieku 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od drugiej progresji (drugi PFS)
Ramy czasowe: Do 140 +/- 8 tygodni
PFS Kursu 1 (PFS1) + przerwa między zabiegami + PFS Kursu 2 (PFS2), gdzie PFS1 oznacza czas przeżycia bez progresji Kursu 1, a PFS2 oznacza czas przeżycia bez progresji Kursu 2
Do 140 +/- 8 tygodni
Współczynnik ryzyka (HR)
Ramy czasowe: W wieku 12 miesięcy i 140+/-8 tygodni
Przeżycie wolne od drugiej progresji (PFS kursu 1 + przerwa między zabiegami + PFS kursu 2) jako ciągła zmienna czasowa.
W wieku 12 miesięcy i 140+/-8 tygodni
Czas na pierwszą progresję
Ramy czasowe: Do 44 tygodni na ewerolimus i do 96 tygodni na STZ-5-FU.
Czas od daty randomizacji do daty pierwszej progresji choroby.
Do 44 tygodni na ewerolimus i do 96 tygodni na STZ-5-FU.
Czas na drugą progresję
Ramy czasowe: Do 140+/-8 tygodni
Od daty randomizacji do daty drugiej progresji choroby
Do 140+/-8 tygodni
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: do 30 dni po 140 +/- 8 tyg
Liczba zdarzeń niepożądanych, zmniejszenie dawki i całkowita dawka podana w każdym leczeniu.
do 30 dni po 140 +/- 8 tyg
Współczynnik przyrostowej efektywności kosztowej (ICER)
Ramy czasowe: Do 140+/-8 tygodni
Stosunek różnicy kosztów poniesionych w każdym ramieniu leczenia do różnicy przeżycia wolnego od drugiej progresji w każdym ramieniu.
Do 140+/-8 tygodni
Wskaźnik odpowiedzi (RR)
Ramy czasowe: Wyjściowo i co 12 tygodni do 140+/-8 tygodni
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (= odpowiedź całkowita (CR) + odpowiedź częściowa (PR) + stabilizacja choroby (SD)) mierzony według kryteriów RECIST wersja 1.0
Wyjściowo i co 12 tygodni do 140+/-8 tygodni
Wczesna odpowiedź biochemiczna
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 4 tygodni
Poziomy chromograniny A (CgA)
Linia bazowa i do 4 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 140+/-8 tygodni
Od daty randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Do 140+/-8 tygodni
Kwestionariusz Jakości Życia (QLQ)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki początkowej w 1. dniu i po ostatniej dawce każdego leczenia
QLQ-C30 wersja 3.0 QLQ specyficzna dla guzów neuroendokrynnych przewodu pokarmowego (GINET21)
Przed podaniem dawki początkowej w 1. dniu i po ostatniej dawce każdego leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos

Współpracownicy

Novartis Pharmaceuticals
European Neuroendocrine Tumor Society
Kantar Health

Śledczy

  • Główny śledczy: Salazar Ramon, MD, PhD, Instituto Catalán de Oncologia, ICO-Hospitalet

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 października 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 listopada 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 lipca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 sierpnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 września 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 września 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GETNE1206
  • 2013-000726-66 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Zgodnie z wytycznymi GETNE i lokalnymi przepisami

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Lek: Everolimus

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Panama

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj