Werkzaamheid en veiligheid van everolimus en (STZ-5FU) de ene vooraf de andere gegeven bij progressie in geavanceerde pancreatische neuro-endocriene tumor (pNET) (SEQTOR)
9 mei 2025 bijgewerkt door: Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos
Gerandomiseerde open-label studie om de werkzaamheid en veiligheid van everolimus te vergelijken, gevolgd door chemotherapie met streptozotocine-fluorouracilo (STZ-5FU) na progressie of de omgekeerde volgorde, in geavanceerde progressieve pancreas-NET's (pNET's)
Het doel van deze studie is om STZ te vergelijken met everolimus als eerstelijnsbehandeling voor geavanceerde pancreasNET en om te verduidelijken welke sequentie van op streptozotocine (STZ) gebaseerde chemotherapie en de zoogdierdoelwit van Rapamycine (mTOR)-remmer, everolimus, betere resultaten geeft in termen van tweedelijnsbehandeling. Progressievrije overleving (PFS) in goed gedifferentieerde en geavanceerde pancreas-NET's.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Op STZ gebaseerde chemotherapie, STZ-5FU, is de huidige standaardbehandeling voor geavanceerde neuro-endocriene pancreastumoren (pNETS) in de Europese Unie. Everolimus is onlangs goedgekeurd voor gebruik in geavanceerde pNET's door de Food and Drug Administration (FDA) en in Europa door de European Medical Agency (EMA).
Er is een gerandomiseerde studie nodig om duidelijke kennis te hebben over de beste volgorde voor toediening; dit is, voor of na palliatieve chemotherapie.
Er kunnen al dan niet voordelen zijn aan het eerst aan elkaar geven van de behandeling van het onderzoek. De informatie die uit dit onderzoek wordt verkregen, zal de arts helpen de behandeling en het beheer van patiënten met vergevorderde pNET te verbeteren.
Deze studie was gepland om STZ-5FU-chemotherapie gevolgd door everolimus bij progressie te vergelijken met de omgekeerde volgorde. Sequentiële onderzoeken met pNET's zijn echter moeilijk te beheren in termen van tijd en kosten. Daarom werd het protocol aangepast om PFS1 (progressievrije overleving na kuur 1) als primair eindpunt te hebben en PFS2 (d.w.z. progressievrije overleving na zowel chemotherapie op basis van STZ als everolimus of omgekeerde volgorde) als secundair eindpunt. Deze informatie zal uiterst waardevol zijn voor de dagelijkse klinische praktijk van NET-oncologen
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
141
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Aarhus, Denemarken, 8000
- Aarhus Aarhus University Hospital NET Centre (AUH-NET)
-
Copenhagen, Denemarken, 2100
- Rigshospitalet NET CoE, University of Copenhagen
-
Odense, Denemarken, 5000
- Odense University Hospital
-
-
-
-
-
Bad Berka, Duitsland, 99437
- Bad Berka ChA Klinik für Innere Medizin
-
Berlin, Duitsland
- Berlin Charité Universitätsmedizin
-
Halle, Duitsland
- UKM Facharzt für Innere Medizin Gastroenterologie, Onkologische Gastroenterologie (DGVS)
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- Medizinische Klinik und Poliklinik , Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Köln, Duitsland, 50937
- Köln Universitätsklinikum Köln (AöR)
-
Magdeburg, Duitsland, 39120
- Magdeburg Universitätsklinikum Magdeburg A. ö. R
-
Mainz, Duitsland
- Mainz Universitätsmedizin
-
Marburg, Duitsland, 35033
- Marburg Universitätsklinikum Giessen und Marburg GmbH
-
München, Duitsland, 81377
- Interdisciplinary Center of Neuroendocrine Tumors of the GastroEnteroPancreatic System (GEPNET-KUM) at the University of Munich
-
München, Duitsland, 81675
- Medizin II am Klinik und Poliklinik rechts der Isar
-
-
-
-
-
Angers, Frankrijk
- UTTIOM Unité Transversale de Thérapeutiques Innovantes en Oncologie Médicale CHU Angers
-
Bordeaux, Frankrijk, 33075
- University Hospital of Bordeaux Hôpital Saint-André
-
Lyon, Frankrijk
- Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, Frankrijk
- Hôpital La Timone
-
-
Brest Cedex
-
Brest, Brest Cedex, Frankrijk, 29609
- Brest Hopital Augustin Morvan, Institut de Cancero-Hemato
-
-
Clichy Cedex
-
Clichy, Clichy Cedex, Frankrijk, 92118
- Clichy Neuroendocrine Tumor (NET) Center Hôpital Beaujon
-
-
Paris
-
Villejuif, Paris, Frankrijk
- Institut Gustave-Roussy
-
-
Strasbourg Cedex
-
Strasbourg, Strasbourg Cedex, Frankrijk, 67098
- Hôpitaux Universitaires de Strasbourg Hôpital de Hautepierre
-
-
-
-
-
Milano, Italië
- Istituto Europeo di Oncologia- IRCCS
-
-
Naples
-
Napoli, Naples, Italië, 80131
- Istituto Nazionale Tumori (Fondazione G Pascale)
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105AZ
- Amsterdam Academic Medical Center
-
Groningen, Nederland
- UMCG / University of Groningen
-
Maastricht, Nederland
- Maastricht UMC
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanje, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Madrid, Spanje
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Málaga, Spanje, 29010
- HCU Virgen de la Victoria
-
Sevilla, Spanje, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spanje, 33006
- Hospital Central de Asturias
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanje
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08908
- Instituto Catalán de Oncología de Hospitalet
-
-
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Verenigd Koninkrijk
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
- The Royal Marsden
-
-
-
-
-
Uppsala, Zweden, 75185
- University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 94 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bewezen diagnose van inoperabel of gemetastaseerd, gevorderd pancreas-NET.
- Gedocumenteerde bevestiging van pancreas NET G1 of G2 volgens het classificatiesysteem van de European Neuroendocrine Society (ENETS).
- Patiënten van wie een in paraffine ingebedde primaire tumor of metastaseblokkering beschikbaar is en per koerier moet worden verzonden.
- Vóór opname in de studie moeten patiënten 12 maanden voorafgaand aan opname in de studie progressieve ziekte laten zien die door radiologie is gedocumenteerd. Behandelingsnaïeve patiënten kunnen ook worden opgenomen als de patiënt een actieve behandeling met chemotherapie of everolimus nodig heeft.
- Aanwezigheid van meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria 1.0, gedocumenteerd door een trifasische computertomografie (CT)-scan of meerfasige MRI-radiologische beoordeling.
- Eerdere behandeling met somatostatine (SS)-analogen is toegestaan. Alleen die patiënten met actief functionerend syndroom bij binnenkomst kunnen tijdens het onderzoek doorgaan met SS-analogen.
- Adequate beenmerg- en nierfuncties en serum nuchter cholesterol
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen volgens lokale regelgeving
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere behandeling met chemotherapie en/of mTOR-remmers of tyrosinekinaseremmers.
- Immuuntherapie of bestralingstherapie binnen 4 weken voordat de patiënt deelneemt aan het onderzoek.
- Leverarterie-embolisatie in de afgelopen 6 maanden (1 maand als er andere plaatsen van meetbare ziekte zijn), of cryoablatie/radiofrequente ablatie van levermetastasen binnen 2 maanden na inschrijving.
- Eerdere behandeling met Peptide-Receptor Radionuclide Therapie (PRRT) in de afgelopen 6 maanden en/of zonder progressie na PRRT.
- Ongecontroleerde diabetes mellitus.
- Elke ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening.
- Behandeling met krachtige remmers of inductoren van cytochroom P450 3A4 (CYP3A) iso-enzym binnen 5 dagen vlak voor aanvang van de behandeling.
- Patiënten die chronisch worden behandeld met corticosteroïden of een ander immunosuppressivum.
- Patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-seropositief zijn.
- Bekende intolerantie of overgevoeligheid voor everolimus of zijn hulpstoffen of andere rapamycine-analogen. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.
- Bekende intolerantie of overgevoeligheid voor 5FU of STZ of zijn hulpstoffen (merk op dat dit criterium ook patiënten omvat met een bekend tekort aan dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie -DPD).
- Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vruchtbare volwassenen die geen effectieve anticonceptiemethoden gebruiken.
- Voor administratieve zaken (verzekering) worden patiënten ≥ 95 niet toegelaten tijdens de proef.
Alleen die patiënten die uit de ziekenhuispool komen, zullen worden opgenomen in de SEQTOR-studie (bijv. personen die op grond van een ambtelijk of gerechtelijk bevel in een instelling worden vastgehouden, zijn uitgesloten).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Sequentie A, medicijn: eerst everolimus
Everolimus (10 mg/dag, oraal) gevolgd door STZ-5FU (injectie/infusie; Moertel- of Uppsala-regime).
|
10 mg / dag, oraal.
Aantal cycli: totdat zich progressie of onaanvaardbare toxiciteit ontwikkelt.
Andere namen:
0,5g/m2 STZ op dag 1-5 en 400mg/m2 5-FU op dag 1-5 om de 6 weken (Moertel) of 0,5g/m2 STZ op dag 1-5 en 400mg/m2 5-FU op dag 1-3, en dan 1 dag met 1g/m2 en 1 dag 400mg/m2 5-FU om de 3 weken (Uppsala). Aantal cycli: totdat zich progressie of onaanvaardbare toxiciteit ontwikkelt.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Sequentie B, medicijn: STZ - eerst 5FU
STZ-5FU (injectie/infusie; Moertel- of Uppsala-regime) gevolgd door Everolimus (10 mg/dag, oraal)
|
10 mg / dag, oraal.
Aantal cycli: totdat zich progressie of onaanvaardbare toxiciteit ontwikkelt.
Andere namen:
0,5g/m2 STZ op dag 1-5 en 400mg/m2 5-FU op dag 1-5 om de 6 weken (Moertel) of 0,5g/m2 STZ op dag 1-5 en 400mg/m2 5-FU op dag 1-3, en dan 1 dag met 1g/m2 en 1 dag 400mg/m2 5-FU om de 3 weken (Uppsala). Aantal cycli: totdat zich progressie of onaanvaardbare toxiciteit ontwikkelt.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
First Progression Free Survival (PFS1)
Tijdsspanne: Na 12 maanden
|
Aandeel patiënten die leven zonder progressie naar cursus 1 vanaf de datum van randomisatie in STZ -gebaseerde CT vs everolimus -armen Definities voor PFS -tarief voor cursus 1 na 12 maanden:
|
Na 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tweede progressievrije overleving (tweede PFS)
Tijdsspanne: Tot het einde van de studie om de 12 weken, ongeveer 5 jaar
|
PFS natuurlijk 1 (PFS1) + interval tussen behandelingen + PFS natuurlijk 2 (PFS2), waarbij PFS1 progressievrije overleving vertegenwoordigt natuurlijk 1 en PFS2 vertegenwoordigt progressievrije overleving natuurlijk 2
|
Tot het einde van de studie om de 12 weken, ongeveer 5 jaar
|
|
Progressievrije overleving (PFS) tot eerste behandeling
Tijdsspanne: Gedurende de studieperiode om de 12 weken, ongeveer 5 jaar
|
Tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste ziekteprogressie.
|
Gedurende de studieperiode om de 12 weken, ongeveer 5 jaar
|
|
Bijwerkingen (AES) percentage
Tijdsspanne: Gedurende de studieperiode bij continu monitoring bij elk bezoek gedurende ongeveer 5 jaar
|
Aantal patiënten verloopt bijwerkingen, behandelingsgerelateerde AE's en ernstige bijwerkingen (SAE's)
|
Gedurende de studieperiode bij continu monitoring bij elk bezoek gedurende ongeveer 5 jaar
|
|
Frequentie van dosisaanpassingen tot eerste behandeling
Tijdsspanne: Gedurende de studieperiode, ongeveer 5 jaar
|
Percentage patiënten die een dosisverlaging of onderbreking nodig hebben voor het beheer van bijwerkingen tijdens de studieperiode
|
Gedurende de studieperiode, ongeveer 5 jaar
|
|
Beste algehele respons (BOR) op eerste studiebehandeling
Tijdsspanne: Gedurende de studieperiode, om de 12 weken tot ongeveer 5 jaar
|
Beste respons bereikt met de eerste studiebehandeling volgens RECIST v1.0
|
Gedurende de studieperiode, om de 12 weken tot ongeveer 5 jaar
|
|
Objectieve responspercentage (ORR) op de eerste studiebehandeling
Tijdsspanne: Gedurende de studieperiode om de 12 weken, tot ongeveer 5 jaar
|
De ORR wordt gedefinieerd als het aantal patiënten dat hun BOR tot eerste behandeling heeft, hetzij volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) gemeten door RECIST -criteria versie 1.0.
|
Gedurende de studieperiode om de 12 weken, tot ongeveer 5 jaar
|
|
Frequentie van dosisaanpassingen tot tweede behandeling
Tijdsspanne: Gedurende de studieperiode, ongeveer 5 jaar
|
Percentage patiënten die een dosisverlaging of onderbreking nodig hebben voor het beheer van bijwerkingen tijdens de studieperiode
|
Gedurende de studieperiode, ongeveer 5 jaar
|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Gedurende de studieperiode, tot ongeveer 5 jaar
|
Het mediane besturingssysteem gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de dood van welke oorzaak dan ook.
Dit wordt geschat door de methode van Kaplan Meier.
|
Gedurende de studieperiode, tot ongeveer 5 jaar
|
|
Beste algemene respons (BOR) op de tweede studiebehandeling
Tijdsspanne: Gedurende de studieperiode, om de 12 weken tot ongeveer 5 jaar
|
Beste respons bereikt met de tweede studiebehandeling volgens RECIST v1.0
|
Gedurende de studieperiode, om de 12 weken tot ongeveer 5 jaar
|
|
Objectieve responspercentage (ORR) op de tweede studiebehandeling
Tijdsspanne: Gedurende de studieperiode om de 12 weken, tot ongeveer 5 jaar
|
De ORR wordt gedefinieerd als het aantal patiënten als hun BOR tot tweede behandeling, hetzij volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) gemeten door RECIST -criteria versie 1.0.
|
Gedurende de studieperiode om de 12 weken, tot ongeveer 5 jaar
|
|
Progressievrije overleving (PFS) tot tweede behandeling
Tijdsspanne: Gedurende de studieperiode om de 12 weken, ongeveer 2 jaar
|
Tijd vanaf de datum van de eerste dosis van de tweede behandeling tot de datum van tweede ziekteprogressie.
|
Gedurende de studieperiode om de 12 weken, ongeveer 2 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Quality of Life Questionnaire (QLQ). De EORTC QLQ-C30 Global Health Status
Tijdsspanne: Vóór een dosis studiebehandeling (basaal), vóór de eerste dosis van de tweede behandeling op lijn 2 cyclus 1 (L2C1) en na voltooiing van beide behandelingen (EOT). Zie de uitkomstmaatombeschrijving voor meer informatie.
|
Patiënt zelfrapporteerde kwaliteit van leven (QOL) werd beoordeeld met behulp van de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker (EORTC) QLQ-C30 vragenlijst en de specifieke module voor NET's, QLQ-GINET21. Deze vragenlijsten hebben een interpunctie die varieert van 100 (beste patiëntprestaties) tot 0 (slechtere patiëntprestaties). Hier rapporteren we de totale QLQ-C30-score. TimePoints: vóór een dosis studiebehandeling (basaal), vóór de eerste dosis van de tweede behandeling in lijn 2 cyclus 1 (L2C1) en na voltooiing van beide behandelingen (EOT). Patiënten veranderden de behandelingslijn en beëindigden beide behandelingen na progressie, daarom is deze uitkomst niet gekoppeld aan specifieke referentie -tijdstippen, maar eerder aan een relevant ziektestadium dat in de tijd vroeg of laatste kan haper. Alle beoordelingen worden duidelijk uitgevoerd tijdens de duur van de proef, tot ongeveer 5 jaar. |
Vóór een dosis studiebehandeling (basaal), vóór de eerste dosis van de tweede behandeling op lijn 2 cyclus 1 (L2C1) en na voltooiing van beide behandelingen (EOT). Zie de uitkomstmaatombeschrijving voor meer informatie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Salazar Ramon, MD, PhD, Instituto Catalán de Oncologia, ICO-Hospitalet
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
27 oktober 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
18 november 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
12 juli 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 augustus 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 september 2014
Eerst geplaatst (Geschat)
22 september 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 mei 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 mei 2025
Laatst geverifieerd
1 mei 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-endocriene tumoren
- MTOR-remmers
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Proteïnekinaseremmers
- Everolimus
Andere studie-ID-nummers
- GETNE1206
- 2013-000726-66 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Volgens GETNE-richtlijnen en lokale wetten
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .