Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Efficacité et innocuité de l'évérolimus et du (STZ-5FU) administrés l'un en amont de l'autre lors de la progression de la tumeur neuroendocrinienne pancréatique avancée (pNET) (SEQTOR)

22 février 2023 mis à jour par: Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos

Étude ouverte randomisée pour comparer l'efficacité et l'innocuité de l'évérolimus suivi d'une chimiothérapie avec la streptozotocine-fluorouracile (STZ-5FU) lors de la progression ou de la séquence inverse, dans les TNE pancréatiques progressives avancées (pNET)

Le but de cette étude est de comparer la STZ à l'évérolimus comme traitement de première intention pour les pNET avancés et d'élucider quelle séquence de chimiothérapie à base de streptozotocine (STZ) et l'inhibiteur de la cible de la rapamycine de mammifère (mTOR), l'évérolimus, donne de meilleurs résultats en termes de seconde Progression Free Survival (PFS) dans les TNE pancréatiques bien différenciées et avancées.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La chimiothérapie à base de STZ, STZ-5FU, est la norme actuelle de soins pour les tumeurs neuroendocrines pancréatiques avancées (pNETS) dans l'Union européenne. L'évérolimus a récemment été approuvé pour son utilisation dans les pNET avancés par la Food and Drug Administration (FDA) et en Europe par l'Agence médicale européenne (EMA).

Une étude randomisée est nécessaire pour avoir une connaissance claire de la meilleure séquence pour son administration ; c'est-à-dire avant ou après une chimiothérapie palliative.

Il peut y avoir ou non des avantages à se donner d'abord le traitement de l'étude. Les informations obtenues à partir de cette étude aideront le médecin à améliorer le traitement et la prise en charge des patients atteints de pNET avancé.

Cette étude était prévue pour comparer la chimiothérapie STZ-5FU suivie d'évérolimus lors de la progression par rapport à la séquence inverse. Cependant, les études séquentielles avec les pNET sont difficiles à gérer en termes de temps et de coûts. Par conséquent, le protocole a été modifié pour avoir PFS1 (survie sans progression après le cours 1) comme critère d'évaluation principal et PFS2 (c'est-à-dire survie sans progression après à la fois une chimiothérapie à base de STZ et l'évérolimus ou l'ordre inverse) comme critère d'évaluation secondaire. Ces informations seront extrêmement précieuses pour la pratique clinique quotidienne des oncologues TNE

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

141

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bad Berka, Allemagne, 99437
        • Bad Berka ChA Klinik für Innere Medizin
      • Berlin, Allemagne
        • Berlin Charité Universitätsmedizin
      • Halle, Allemagne
        • UKM Facharzt für Innere Medizin Gastroenterologie, Onkologische Gastroenterologie (DGVS)
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Medizinische Klinik und Poliklinik , Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Köln, Allemagne, 50937
        • Köln Universitätsklinikum Köln (AöR)
      • Magdeburg, Allemagne, 39120
        • Magdeburg Universitätsklinikum Magdeburg A. ö. R
      • Mainz, Allemagne
        • Mainz Universitätsmedizin
      • Marburg, Allemagne, 35033
        • Marburg Universitätsklinikum Giessen und Marburg GmbH
      • München, Allemagne, 81377
        • Interdisciplinary Center of Neuroendocrine Tumors of the GastroEnteroPancreatic System (GEPNET-KUM) at the University of Munich
      • München, Allemagne, 81675
        • Medizin II am Klinik und Poliklinik rechts der Isar
  • Danemark
      • Aarhus, Danemark, 8000
        • Aarhus Aarhus University Hospital NET Centre (AUH-NET)
      • Copenhagen, Danemark, 2100
        • Rigshospitalet NET CoE, University of Copenhagen
      • Odense, Danemark, 5000
        • Odense University Hospital
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espagne, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Málaga, Espagne, 29010
        • HCU Virgen de la Victoria
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Espagne, 33006
        • Hospital Central de Asturias
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espagne
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08908
        • Instituto Catalán de Oncología de Hospitalet
  • France
      • Angers, France
        • UTTIOM Unité Transversale de Thérapeutiques Innovantes en Oncologie Médicale CHU Angers
      • Bordeaux, France, 33075
        • University Hospital of Bordeaux Hôpital Saint-André
      • Lyon, France
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Marseille, France
        • Hôpital la Timone
    • Brest Cedex
      • Brest, Brest Cedex, France, 29609
        • Brest Hopital Augustin Morvan, Institut de Cancero-Hemato
    • Clichy Cedex
      • Clichy, Clichy Cedex, France, 92118
        • Clichy Neuroendocrine Tumor (NET) Center Hôpital Beaujon
    • Paris
      • Villejuif, Paris, France
        • Institut Gustave-Roussy
    • Strasbourg Cedex
      • Strasbourg, Strasbourg Cedex, France, 67098
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg Hôpital de Hautepierre
  • Italie
      • Milano, Italie
        • Istituto Europeo di Oncologia- IRCCS
    • Naples
      • Napoli, Naples, Italie, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori (Fondazione G Pascale)
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1105AZ
        • Amsterdam Academic Medical Center
      • Groningen, Pays-Bas
        • UMCG / University of Groningen
      • Maastricht, Pays-Bas
        • Maastricht UMC
  • Royaume-Uni
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Royaume-Uni
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Royaume-Uni, SM2 5PT
        • The Royal Marsden
  • Suède
      • Uppsala, Suède, 75185
        • University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 94 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologiquement prouvé de TNE pancréatique avancée non résécable ou métastatique.
  • Confirmation documentée de la TNE pancréatique G1 ou G2 selon le système de classification de la Société européenne de neuroendocrinie (ENETS).
  • Patients pour lesquels un bloc de tumeur primaire ou de métastase inclus en paraffine est disponible et doit être envoyé par courrier.
  • Avant l'inclusion dans l'étude, les patients doivent présenter une maladie évolutive documentée par radiologie 12 mois avant l'inclusion dans l'étude. Les patients naïfs de traitement peuvent également être inclus s'ils ont besoin d'un traitement actif par chimiothérapie ou évérolimus.
  • Présence d'une maladie mesurable selon les critères 1.0 des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), documentée par une tomodensitométrie triphasique (CT) ou une évaluation radiologique IRM multiphase.
  • Un traitement antérieur par des analogues de la somatostatine (SS) est autorisé. Seuls les patients présentant un syndrome de fonctionnement actif à l'entrée peuvent continuer avec des analogues du SS pendant l'étude.
  • Fonctions adéquates de la moelle osseuse et des reins, et cholestérol sérique à jeun
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif.
  • Consentement éclairé écrit obtenu conformément aux réglementations locales

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur par chimiothérapie et/ou inhibiteurs de mTOR ou inhibiteurs de la tyrosine kinase.
  • Immunothérapie ou radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'entrée du patient dans l'étude.
  • Embolisation de l'artère hépatique au cours des 6 derniers mois (1 mois s'il existe d'autres sites de maladie mesurable), ou cryoablation/ablation par radiofréquence des métastases hépatiques dans les 2 mois suivant l'inscription.
  • - Traitement antérieur par thérapie par radionucléides à récepteurs peptidiques (PRRT) au cours des 6 derniers mois et/ou sans progression après PRRT.
  • Diabète sucré non contrôlé.
  • Toute condition médicale grave et/ou incontrôlée.
  • Traitement par de puissants inhibiteurs ou inducteurs de l'isoenzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A) dans les 5 jours précédant immédiatement le début du traitement.
  • Patients sous traitement chronique par corticoïdes ou tout autre agent immunosuppresseur.
  • Patients connus pour être séropositifs au VIH.
  • Intolérance ou hypersensibilité connue à l'évérolimus ou à ses excipients ou à d'autres analogues de la rapamycine. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
  • Intolérance ou hypersensibilité connue au 5FU ou à la STZ ou à ses excipients (notez que ce critère inclut les patients présentant un déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase -DPD).
  • Femmes enceintes, allaitantes ou adultes fertiles n'utilisant pas de méthode de contraception efficace.
  • Pour les questions administratives (assurance), les patients ≥ 95 ne sont pas autorisés pendant l'essai.

Seuls les patients provenant du pool hospitalier seront inclus dans l'essai SEQTOR (par ex. les personnes détenues dans un établissement à la suite d'une ordonnance officielle ou d'un tribunal sont exclues).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Séquence A, médicament : évérolimus en premier
Everolimus (10 mg/jour, oral) suivi de STZ-5FU (injection/perfusion ; régime Moertel ou Uppsala).
Médicament: Médicament : Évérolimus
10mg/jour, voie orale. Nombre de cycles : jusqu'à ce qu'une progression ou une toxicité inacceptable se développe.
Autres noms:
  • Afinitor
Médicament: STZ-5FU

0,5g/m2 STZ les jours 1-5 et 400mg/m2 5-FU les jours 1-5 toutes les 6 semaines (Moertel) ou 0,5g/m2 STZ les jours 1-5 et 400mg/m2 5-FU les jours 1-3, puis 1 jour avec 1g/m2 et 1 jour 400mg/m2 5-FU toutes les 3 semaines (Uppsala).

Nombre de cycles : jusqu'à ce qu'une progression ou une toxicité inacceptable se développe.

Autres noms:
  • Chimiothérapie à base de STZ
Expérimental: Séquence B, médicament : STZ - 5FU en premier
STZ-5FU (injection/perfusion ; régime Moertel ou Uppsala) suivi d'évérolimus (10 mg/jour, oral)
Médicament: Médicament : Évérolimus
10mg/jour, voie orale. Nombre de cycles : jusqu'à ce qu'une progression ou une toxicité inacceptable se développe.
Autres noms:
  • Afinitor
Médicament: STZ-5FU

0,5g/m2 STZ les jours 1-5 et 400mg/m2 5-FU les jours 1-5 toutes les 6 semaines (Moertel) ou 0,5g/m2 STZ les jours 1-5 et 400mg/m2 5-FU les jours 1-3, puis 1 jour avec 1g/m2 et 1 jour 400mg/m2 5-FU toutes les 3 semaines (Uppsala).

Nombre de cycles : jusqu'à ce qu'une progression ou une toxicité inacceptable se développe.

Autres noms:
  • Chimiothérapie à base de STZ

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Première survie sans progression
Délai: A 12 mois
Proportion de patients vivants sans progression vers le cours 1 à partir de la date de randomisation dans les bras CT basés sur STZ vs évérolimus
A 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Deuxième survie sans progression (deuxième PFS)
Délai: Jusqu'à 140 +/- 8 semaines
PFS du cours 1 (PFS1) + intervalle entre les traitements + PFS du cours 2 (PFS2), où PFS1 représente la survie sans progression du cours 1 et PFS2 représente la survie sans progression du cours 2
Jusqu'à 140 +/- 8 semaines
Rapport de risque (HR)
Délai: A 12 mois et 140+/-8 semaines
Deuxième survie sans progression (PFS du cours 1 + intervalle entre les traitements + PFS du cours 2) en tant que variable de temps continue.
A 12 mois et 140+/-8 semaines
Temps de première progression
Délai: Jusqu'à 44 semaines pour l'évérolimus et jusqu'à 96 semaines pour le STZ-5-FU.
Délai entre la date de randomisation et la date de la première progression de la maladie.
Jusqu'à 44 semaines pour l'évérolimus et jusqu'à 96 semaines pour le STZ-5-FU.
Temps de deuxième progression
Délai: Jusqu'à 140+/-8 semaines
De la date de randomisation à la date de la deuxième progression de la maladie
Jusqu'à 140+/-8 semaines
Événements indésirables
Délai: jusqu'à 30 jours après 140 +/- 8 semaines
Nombre d'événements indésirables, réductions de dose et dose totale administrée de chaque traitement.
jusqu'à 30 jours après 140 +/- 8 semaines
Ratio de coût-efficacité différentiel (ICER)
Délai: Jusqu'à 140+/-8 semaines
Rapport de la différence des coûts encourus par chaque bras de traitement et de la différence de survie sans deuxième progression à chaque bras.
Jusqu'à 140+/-8 semaines
Taux de réponse (RR)
Délai: Au départ et toutes les 12 semaines jusqu'à 140 +/-8 semaines
Taux de réponse objective (= Réponse complète (RC) + Réponse partielle (PR) + Maladie stable (SD)) mesuré par les critères RECIST version 1.0
Au départ et toutes les 12 semaines jusqu'à 140 +/-8 semaines
Réponse biochimique précoce
Délai: Baseline et jusqu'à 4 semaines
Niveaux de chromogranine A (CgA)
Baseline et jusqu'à 4 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 140+/-8 semaines
De la date de randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 140+/-8 semaines
Questionnaire sur la qualité de vie (QLQ)
Délai: Avant la dose initiale le jour 1 et après la dernière dose de chaque traitement
QLQ-C30 ver 3.0 QLQ spécifique des tumeurs neuroendocrines gastro-intestinales (GINET21)
Avant la dose initiale le jour 1 et après la dernière dose de chaque traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos

Collaborateurs

Novartis Pharmaceuticals
European Neuroendocrine Tumor Society
Kantar Health

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Salazar Ramon, MD, PhD, Instituto Catalán de Oncologia, ICO-Hospitalet

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 octobre 2014

Achèvement primaire (Réel)

18 novembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

12 juillet 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 août 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 septembre 2014

Première publication (Estimation)

22 septembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GETNE1206
  • 2013-000726-66 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Conformément aux directives GETNE et aux lois locales

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Médicament : Évérolimus

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in South Africa

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner