Efficacité et innocuité de l'évérolimus et du (STZ-5FU) administrés l'un en amont de l'autre lors de la progression de la tumeur neuroendocrinienne pancréatique avancée (pNET) (SEQTOR)
9 mai 2025 mis à jour par: Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos
Étude ouverte randomisée pour comparer l'efficacité et l'innocuité de l'évérolimus suivi d'une chimiothérapie avec la streptozotocine-fluorouracile (STZ-5FU) lors de la progression ou de la séquence inverse, dans les TNE pancréatiques progressives avancées (pNET)
Le but de cette étude est de comparer la STZ à l'évérolimus comme traitement de première intention pour les pNET avancés et d'élucider quelle séquence de chimiothérapie à base de streptozotocine (STZ) et l'inhibiteur de la cible de la rapamycine de mammifère (mTOR), l'évérolimus, donne de meilleurs résultats en termes de seconde Progression Free Survival (PFS) dans les TNE pancréatiques bien différenciées et avancées.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La chimiothérapie à base de STZ, STZ-5FU, est la norme actuelle de soins pour les tumeurs neuroendocrines pancréatiques avancées (pNETS) dans l'Union européenne. L'évérolimus a récemment été approuvé pour son utilisation dans les pNET avancés par la Food and Drug Administration (FDA) et en Europe par l'Agence médicale européenne (EMA).
Une étude randomisée est nécessaire pour avoir une connaissance claire de la meilleure séquence pour son administration ; c'est-à-dire avant ou après une chimiothérapie palliative.
Il peut y avoir ou non des avantages à se donner d'abord le traitement de l'étude. Les informations obtenues à partir de cette étude aideront le médecin à améliorer le traitement et la prise en charge des patients atteints de pNET avancé.
Cette étude était prévue pour comparer la chimiothérapie STZ-5FU suivie d'évérolimus lors de la progression par rapport à la séquence inverse. Cependant, les études séquentielles avec les pNET sont difficiles à gérer en termes de temps et de coûts. Par conséquent, le protocole a été modifié pour avoir PFS1 (survie sans progression après le cours 1) comme critère d'évaluation principal et PFS2 (c'est-à-dire survie sans progression après à la fois une chimiothérapie à base de STZ et l'évérolimus ou l'ordre inverse) comme critère d'évaluation secondaire. Ces informations seront extrêmement précieuses pour la pratique clinique quotidienne des oncologues TNE
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
141
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Bad Berka, Allemagne, 99437
- Bad Berka ChA Klinik für Innere Medizin
-
Berlin, Allemagne
- Berlin Charité Universitätsmedizin
-
Halle, Allemagne
- UKM Facharzt für Innere Medizin Gastroenterologie, Onkologische Gastroenterologie (DGVS)
-
Hamburg, Allemagne, 20246
- Medizinische Klinik und Poliklinik , Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Köln, Allemagne, 50937
- Köln Universitätsklinikum Köln (AöR)
-
Magdeburg, Allemagne, 39120
- Magdeburg Universitätsklinikum Magdeburg A. ö. R
-
Mainz, Allemagne
- Mainz Universitätsmedizin
-
Marburg, Allemagne, 35033
- Marburg Universitätsklinikum Giessen und Marburg GmbH
-
München, Allemagne, 81377
- Interdisciplinary Center of Neuroendocrine Tumors of the GastroEnteroPancreatic System (GEPNET-KUM) at the University of Munich
-
München, Allemagne, 81675
- Medizin II am Klinik und Poliklinik rechts der Isar
-
-
-
-
-
Aarhus, Danemark, 8000
- Aarhus Aarhus University Hospital NET Centre (AUH-NET)
-
Copenhagen, Danemark, 2100
- Rigshospitalet NET CoE, University of Copenhagen
-
Odense, Danemark, 5000
- Odense University Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Barcelona, Espagne, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Madrid, Espagne
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Málaga, Espagne, 29010
- HCU Virgen de la Victoria
-
Sevilla, Espagne, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Espagne, 33006
- Hospital Central de Asturias
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espagne
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08908
- Instituto Catalán de Oncología de Hospitalet
-
-
-
-
-
Angers, France
- UTTIOM Unité Transversale de Thérapeutiques Innovantes en Oncologie Médicale CHU Angers
-
Bordeaux, France, 33075
- University Hospital of Bordeaux Hôpital Saint-André
-
Lyon, France
- Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, France
- Hôpital La Timone
-
-
Brest Cedex
-
Brest, Brest Cedex, France, 29609
- Brest Hopital Augustin Morvan, Institut de Cancero-Hemato
-
-
Clichy Cedex
-
Clichy, Clichy Cedex, France, 92118
- Clichy Neuroendocrine Tumor (NET) Center Hôpital Beaujon
-
-
Paris
-
Villejuif, Paris, France
- Institut Gustave-Roussy
-
-
Strasbourg Cedex
-
Strasbourg, Strasbourg Cedex, France, 67098
- Hôpitaux Universitaires de Strasbourg Hôpital de Hautepierre
-
-
-
-
-
Milano, Italie
- Istituto Europeo di Oncologia- IRCCS
-
-
Naples
-
Napoli, Naples, Italie, 80131
- Istituto Nazionale Tumori (Fondazione G Pascale)
-
-
-
-
-
Amsterdam, Pays-Bas, 1105AZ
- Amsterdam Academic Medical Center
-
Groningen, Pays-Bas
- UMCG / University of Groningen
-
Maastricht, Pays-Bas
- Maastricht UMC
-
-
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Royaume-Uni
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Royaume-Uni, SM2 5PT
- The Royal Marsden
-
-
-
-
-
Uppsala, Suède, 75185
- University Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 94 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic histologiquement prouvé de TNE pancréatique avancée non résécable ou métastatique.
- Confirmation documentée de la TNE pancréatique G1 ou G2 selon le système de classification de la Société européenne de neuroendocrinie (ENETS).
- Patients pour lesquels un bloc de tumeur primaire ou de métastase inclus en paraffine est disponible et doit être envoyé par courrier.
- Avant l'inclusion dans l'étude, les patients doivent présenter une maladie évolutive documentée par radiologie 12 mois avant l'inclusion dans l'étude. Les patients naïfs de traitement peuvent également être inclus s'ils ont besoin d'un traitement actif par chimiothérapie ou évérolimus.
- Présence d'une maladie mesurable selon les critères 1.0 des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), documentée par une tomodensitométrie triphasique (CT) ou une évaluation radiologique IRM multiphase.
- Un traitement antérieur par des analogues de la somatostatine (SS) est autorisé. Seuls les patients présentant un syndrome de fonctionnement actif à l'entrée peuvent continuer avec des analogues du SS pendant l'étude.
- Fonctions adéquates de la moelle osseuse et des reins, et cholestérol sérique à jeun
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif.
- Consentement éclairé écrit obtenu conformément aux réglementations locales
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur par chimiothérapie et/ou inhibiteurs de mTOR ou inhibiteurs de la tyrosine kinase.
- Immunothérapie ou radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'entrée du patient dans l'étude.
- Embolisation de l'artère hépatique au cours des 6 derniers mois (1 mois s'il existe d'autres sites de maladie mesurable), ou cryoablation/ablation par radiofréquence des métastases hépatiques dans les 2 mois suivant l'inscription.
- - Traitement antérieur par thérapie par radionucléides à récepteurs peptidiques (PRRT) au cours des 6 derniers mois et/ou sans progression après PRRT.
- Diabète sucré non contrôlé.
- Toute condition médicale grave et/ou incontrôlée.
- Traitement par de puissants inhibiteurs ou inducteurs de l'isoenzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A) dans les 5 jours précédant immédiatement le début du traitement.
- Patients sous traitement chronique par corticoïdes ou tout autre agent immunosuppresseur.
- Patients connus pour être séropositifs au VIH.
- Intolérance ou hypersensibilité connue à l'évérolimus ou à ses excipients ou à d'autres analogues de la rapamycine. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
- Intolérance ou hypersensibilité connue au 5FU ou à la STZ ou à ses excipients (notez que ce critère inclut les patients présentant un déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase -DPD).
- Femmes enceintes, allaitantes ou adultes fertiles n'utilisant pas de méthode de contraception efficace.
- Pour les questions administratives (assurance), les patients ≥ 95 ne sont pas autorisés pendant l'essai.
Seuls les patients provenant du pool hospitalier seront inclus dans l'essai SEQTOR (par ex. les personnes détenues dans un établissement à la suite d'une ordonnance officielle ou d'un tribunal sont exclues).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Séquence A, médicament : évérolimus en premier
Everolimus (10 mg/jour, oral) suivi de STZ-5FU (injection/perfusion ; régime Moertel ou Uppsala).
|
10mg/jour, voie orale.
Nombre de cycles : jusqu'à ce qu'une progression ou une toxicité inacceptable se développe.
Autres noms:
0,5g/m2 STZ les jours 1-5 et 400mg/m2 5-FU les jours 1-5 toutes les 6 semaines (Moertel) ou 0,5g/m2 STZ les jours 1-5 et 400mg/m2 5-FU les jours 1-3, puis 1 jour avec 1g/m2 et 1 jour 400mg/m2 5-FU toutes les 3 semaines (Uppsala). Nombre de cycles : jusqu'à ce qu'une progression ou une toxicité inacceptable se développe.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Séquence B, médicament : STZ - 5FU en premier
STZ-5FU (injection/perfusion ; régime Moertel ou Uppsala) suivi d'évérolimus (10 mg/jour, oral)
|
10mg/jour, voie orale.
Nombre de cycles : jusqu'à ce qu'une progression ou une toxicité inacceptable se développe.
Autres noms:
0,5g/m2 STZ les jours 1-5 et 400mg/m2 5-FU les jours 1-5 toutes les 6 semaines (Moertel) ou 0,5g/m2 STZ les jours 1-5 et 400mg/m2 5-FU les jours 1-3, puis 1 jour avec 1g/m2 et 1 jour 400mg/m2 5-FU toutes les 3 semaines (Uppsala). Nombre de cycles : jusqu'à ce qu'une progression ou une toxicité inacceptable se développe.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Première survie sans progression (PFS1)
Délai: À 12 mois
|
Proportion de patients qui sont vivants sans progression vers le cours 1 à partir de la date de la randomisation dans les armes CT basées sur STZ vs everolimus Définitions du taux PFS pour le cours 1 à 12 mois:
|
À 12 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Deuxième survie libre de progression (deuxième PFS)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude toutes les 12 semaines, environ jusqu'à 5 ans
|
PFS du cours 1 (PFS1) + intervalle entre les traitements + PFS du cours 2 (PFS2), où PFS1 représente la survie sans progression des cours 1 et PFS2 représente la survie sans progression du cours 2
|
Jusqu'à la fin de l'étude toutes les 12 semaines, environ jusqu'à 5 ans
|
|
Survie sans progression (PFS) au premier traitement
Délai: Tout au long de la période d'étude toutes les 12 semaines, jusqu'à 5 ans jusqu'à 5 ans
|
Heure de la date de randomisation à la date de la première progression de la maladie.
|
Tout au long de la période d'étude toutes les 12 semaines, jusqu'à 5 ans jusqu'à 5 ans
|
|
Taux d'événements indésirables (AES)
Délai: Tout au long de la période d'étude en surveillance continue à chaque visite pendant environ 5 ans
|
Nombre de patients expirant les événements indésirables, les EI liés au traitement et les événements indésirables graves (ESA)
|
Tout au long de la période d'étude en surveillance continue à chaque visite pendant environ 5 ans
|
|
Fréquence des modifications de la dose au premier traitement
Délai: Tout au long de la période d'étude, jusqu'à 5 ans jusqu'à 5 ans
|
Pourcentage de patients qui ont besoin d'une réduction ou d'une interruption de dose pour la gestion des événements indésirables pendant la période d'étude
|
Tout au long de la période d'étude, jusqu'à 5 ans jusqu'à 5 ans
|
|
Meilleure réponse globale (BOR) au premier traitement d'étude
Délai: Tout au long de la période d'étude, toutes les 12 semaines jusqu'à environ 5 ans
|
Meilleure réponse obtenue avec le premier traitement d'étude selon RECIST v1.0
|
Tout au long de la période d'étude, toutes les 12 semaines jusqu'à environ 5 ans
|
|
Taux de réponse objectif (ORR) au premier traitement d'étude
Délai: Tout au long de la période d'étude toutes les 12 semaines, jusqu'à environ 5 ans
|
L'ORR est défini comme le nombre de patients ayant comme BOR pour d'abord traitement, soit une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) mesurée par RECIST Criteria version 1.0.
|
Tout au long de la période d'étude toutes les 12 semaines, jusqu'à environ 5 ans
|
|
Fréquence des modifications de la dose au deuxième traitement
Délai: Tout au long de la période d'étude, jusqu'à 5 ans jusqu'à 5 ans
|
Pourcentage de patients qui ont besoin d'une réduction ou d'une interruption de dose pour la gestion des événements indésirables pendant la période d'étude
|
Tout au long de la période d'étude, jusqu'à 5 ans jusqu'à 5 ans
|
|
Survie globale (OS)
Délai: Tout au long de la période d'étude, jusqu'à environ 5 ans
|
Le système d'exploitation médian a défini comme l'heure de la date de randomisation jusqu'à la mort de toute cause.
Ceci est estimé par la méthode Kaplan Meier.
|
Tout au long de la période d'étude, jusqu'à environ 5 ans
|
|
Meilleure réponse globale (BOR) au deuxième traitement de l'étude
Délai: Tout au long de la période d'étude, toutes les 12 semaines jusqu'à environ 5 ans
|
Meilleure réponse obtenue avec le deuxième traitement d'étude selon RECIST v1.0
|
Tout au long de la période d'étude, toutes les 12 semaines jusqu'à environ 5 ans
|
|
Taux de réponse objectif (ORR) au deuxième traitement de l'étude
Délai: Tout au long de la période d'étude toutes les 12 semaines, jusqu'à environ 5 ans
|
L'ORR est défini comme le nombre de patients ayant comme BOR au deuxième traitement, soit une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) mesurée par RECIST Criteria version 1.0.
|
Tout au long de la période d'étude toutes les 12 semaines, jusqu'à environ 5 ans
|
|
Survie sans progression (PFS) au deuxième traitement
Délai: Tout au long de la période d'étude toutes les 12 semaines, environ jusqu'à 2 ans
|
Temps à compter de la date de la première dose du deuxième traitement à la date de la deuxième progression de la maladie.
|
Tout au long de la période d'étude toutes les 12 semaines, environ jusqu'à 2 ans
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Questionnaire sur la qualité de vie (QLQ). L'état de santé mondial EORTC QLQ-C30
Délai: Avant toute dose de traitement de l'étude (basal), avant la première dose du deuxième traitement à la ligne 2 cycle 1 (L2C1) et après la fin des deux traitements (EOT). Voir la description de la mesure du résultat pour plus de détails.
|
La qualité de vie autodéclarée des patients (QoL) a été évaluée à l'aide du questionnaire Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) QLQ-C30 et le module spécifique pour les NETS, QLQ-IGINET21. Ces questionnaires ont une ponctuation qui varie de 100 (meilleure performance des patients) à 0 (pire performance du patient). Ici, nous rapportons le score total QLQ-C30. TimePets: avant toute dose de traitement de l'étude (basal), avant la première dose du deuxième traitement à la ligne 2 cycle 1 (L2C1) et après la fin des deux traitements (EOT). Les patients ont changé la ligne de traitement et ont mis fin aux deux traitements après la progression, donc ce résultat n'est pas lié à des titres de référence spécifiques mais plutôt à un stade de maladie pertinent qui peut être plus heureux ou plus tôt. Toutes les évaluations sont effectuées évidemment pendant la durée de l'essai, jusqu'à environ 5 ans. |
Avant toute dose de traitement de l'étude (basal), avant la première dose du deuxième traitement à la ligne 2 cycle 1 (L2C1) et après la fin des deux traitements (EOT). Voir la description de la mesure du résultat pour plus de détails.
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Salazar Ramon, MD, PhD, Instituto Catalán de Oncologia, ICO-Hospitalet
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 octobre 2014
Achèvement primaire (Réel)
18 novembre 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
12 juillet 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 août 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 septembre 2014
Première publication (Estimé)
22 septembre 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
11 mai 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 mai 2025
Dernière vérification
1 mai 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Inhibiteurs MTOR
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Évérolimus
Autres numéros d'identification d'étude
- GETNE1206
- 2013-000726-66 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Conformément aux directives GETNE et aux lois locales
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .