Effekt och säkerhet av Everolimus och (STZ-5FU) givet den ena i förväg den andra vid progression i avancerad pankreatisk neuroendokrin tumör (pNET) (SEQTOR)
9 maj 2025 uppdaterad av: Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos
Randomiserad öppen etikettstudie för att jämföra effektiviteten och säkerheten av Everolimus följt av kemoterapi med streptozotocin-fluorouracillo (STZ-5FU) vid progression eller omvänd sekvens, i avancerade progressiva pankreatiska nät (pNETs)
Syftet med denna studie är att jämföra STZ vs everolimus som förstahandsbehandling för avancerad pNET och att belysa vilken sekvens av streptozotocin (STZ) baserad kemoterapi och däggdjurs Target of Rapamycin (mTOR) hämmare, everolimus, ger bättre resultat i termer av andra Progressionsfri överlevnad (PFS) i väldifferentierade och avancerade pankreasnät.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
STZ-baserad kemoterapi, STZ-5FU, är den faktiska standarden för vård för avancerade pankreatiska neuroendokrina tumörer (pNETS) i Europeiska Unionen. Everolimus har nyligen godkänts för användning i avancerade pNET av Food and Drug Administration (FDA) och i Europa av European Medical Agency (EMA).
En randomiserad studie behövs för att ha en tydlig kunskap om den bästa sekvensen för dess administrering; detta är före eller efter palliativ kemoterapi.
Det kan eller kanske inte finns några fördelar med att först ge varandra behandling av studien. Informationen från denna studie kommer att hjälpa läkaren att förbättra behandlingen och hanteringen av patienter med avancerad pNET.
Denna studie planerades för att jämföra STZ-5FU-kemoterapi följt av everolimus vid progression jämfört med den omvända sekvensen. Sekventiella studier med pNET är dock svåra att hantera när det gäller tid och kostnader. Därför ändrades protokollet för att ha PFS1 (progressionsfri överlevnad efter kurs 1) som primärt effektmått och PFS2 (dvs. progressionsfri överlevnad efter både STZ-baserad kemoterapi och Everolimus eller omvänd ordning) som sekundärt effektmått. Denna information kommer att vara extremt värdefull för den dagliga kliniska praktiken av NET-onkologer
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
141
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Aarhus, Danmark, 8000
- Aarhus Aarhus University Hospital NET Centre (AUH-NET)
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Rigshospitalet NET CoE, University of Copenhagen
-
Odense, Danmark, 5000
- Odense University Hospital
-
-
-
-
-
Angers, Frankrike
- UTTIOM Unité Transversale de Thérapeutiques Innovantes en Oncologie Médicale CHU Angers
-
Bordeaux, Frankrike, 33075
- University Hospital of Bordeaux Hôpital Saint-André
-
Lyon, Frankrike
- Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, Frankrike
- Hôpital La Timone
-
-
Brest Cedex
-
Brest, Brest Cedex, Frankrike, 29609
- Brest Hopital Augustin Morvan, Institut de Cancero-Hemato
-
-
Clichy Cedex
-
Clichy, Clichy Cedex, Frankrike, 92118
- Clichy Neuroendocrine Tumor (NET) Center Hôpital Beaujon
-
-
Paris
-
Villejuif, Paris, Frankrike
- Institut Gustave-Roussy
-
-
Strasbourg Cedex
-
Strasbourg, Strasbourg Cedex, Frankrike, 67098
- Hôpitaux Universitaires de Strasbourg Hôpital de Hautepierre
-
-
-
-
-
Milano, Italien
- Istituto Europeo di Oncologia- IRCCS
-
-
Naples
-
Napoli, Naples, Italien, 80131
- Istituto Nazionale Tumori (Fondazione G Pascale)
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1105AZ
- Amsterdam Academic Medical Center
-
Groningen, Nederländerna
- UMCG / University of Groningen
-
Maastricht, Nederländerna
- Maastricht UMC
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanien, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Málaga, Spanien, 29010
- HCU Virgen de la Victoria
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spanien, 33006
- Hospital Central de Asturias
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanien
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
- Instituto Catalán de Oncología de Hospitalet
-
-
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Storbritannien
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Storbritannien, SM2 5PT
- The Royal Marsden
-
-
-
-
-
Uppsala, Sverige, 75185
- University Hospital
-
-
-
-
-
Bad Berka, Tyskland, 99437
- Bad Berka ChA Klinik für Innere Medizin
-
Berlin, Tyskland
- Berlin Charité Universitätsmedizin
-
Halle, Tyskland
- UKM Facharzt für Innere Medizin Gastroenterologie, Onkologische Gastroenterologie (DGVS)
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Medizinische Klinik und Poliklinik , Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Köln, Tyskland, 50937
- Köln Universitätsklinikum Köln (AöR)
-
Magdeburg, Tyskland, 39120
- Magdeburg Universitätsklinikum Magdeburg A. ö. R
-
Mainz, Tyskland
- Mainz Universitätsmedizin
-
Marburg, Tyskland, 35033
- Marburg Universitätsklinikum Giessen und Marburg GmbH
-
München, Tyskland, 81377
- Interdisciplinary Center of Neuroendocrine Tumors of the GastroEnteroPancreatic System (GEPNET-KUM) at the University of Munich
-
München, Tyskland, 81675
- Medizin II am Klinik und Poliklinik rechts der Isar
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 94 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bevisad diagnos av inoperabel eller metastaserande, avancerad pankreatisk NET.
- Dokumenterad bekräftelse på pankreas NET G1 eller G2 enligt European Neuroendocrine Society (ENETS) klassificeringssystem.
- Patienter från vilka en paraffininbäddad primärtumör eller metastasblock finns tillgänglig och som ska skickas med Courier.
- Före studieinkludering måste patienter visa progressiv sjukdom dokumenterad av radiologi 12 månader före studieinkludering. Behandlingsnaiva patienter kan också inkluderas om patienten behöver aktiv behandling med antingen kemoterapi eller everolimus.
- Förekomst av mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier 1.0, dokumenterad genom en triphasic Computed Tomography (CT)-skanning eller flerfas MRI-radiologisk bedömning.
- Tidigare behandling med somatostatin (SS)-analoger är tillåten. Endast de patienter med aktivt fungerande syndrom vid inträde kan fortsätta med SS-analoger under studien.
- Tillräckliga benmärgs- och njurfunktioner och fastekolesterol i serum
- Kvinnor med fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest.
- Skriftligt informerat samtycke erhålls enligt lokala bestämmelser
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med kemoterapi och/eller mTOR-hämmare eller tyrosinkinashämmare.
- Immunterapi eller strålbehandling inom 4 veckor innan patienten går in i studien.
- Leverartärembolisering inom de senaste 6 månaderna (1 månad om det finns andra platser för mätbar sjukdom), eller kryoablation/radiofrekvensablation av levermetastaser inom 2 månader efter inskrivningen.
- Tidigare behandling med Peptid-Receptor Radionuklid Therapy (PRRT) inom de senaste 6 månaderna och/eller utan progress efter PRRT.
- Okontrollerad diabetes mellitus.
- Alla allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd.
- Behandling med potenta hämmare eller inducerare av Cytokrom P450 3A4 (CYP3A) isoenzym inom 5 dagar omedelbart före behandlingsstart.
- Patienter på kronisk behandling med kortikosteroider eller något annat immunsuppressivt medel.
- Patienter som är kända för att vara HIV-seropositiva.
- Känd intolerans eller överkänslighet mot everolimus eller dess hjälpämnen eller andra rapamycinanaloger. Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte ta detta läkemedel.
- Känd intolerans eller överkänslighet mot 5FU eller STZ eller dess hjälpämnen (notera att detta kriterium inkluderar patienter med känd brist på dihydropyrimidindehydrogenasbrist -DPD).
- Gravida, ammande kvinnor eller fertila vuxna som inte använder effektiva preventivmedel.
- För administrativa frågor (försäkring) är patienter ≥ 95 inte tillåtna under försöket.
Endast de patienter som kommer från sjukhuspoolen kommer att inkluderas i SEQTOR-studien (t.ex. personer som är fängslade på en institution till följd av ett tjänste- eller domstolsbeslut är undantagna).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Sekvens A, läkemedel: everolimus först
Everolimus (10 mg/dag, oralt) följt av STZ-5FU (injektion/infusion; Moertel- eller Uppsala-regimen).
|
10 mg/dag, oralt.
Antal cykler: tills progression eller oacceptabel toxicitet utvecklas.
Andra namn:
0,5g/m2 STZ på dagarna 1-5 och 400mg/m2 5-FU på dagarna 1-5 var 6:e vecka (Moertel) eller 0,5g/m2 STZ på dagarna 1-5 och 400mg/m2 5-FU på dagar 1-3, och sedan 1 dag med 1g/m2 och 1 dag 400mg/m2 5-FU var 3:e vecka (Uppsala). Antal cykler: tills progression eller oacceptabel toxicitet utvecklas.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Sekvens B, läkemedel: STZ - 5FU först
STZ-5FU (injektion/infusion; Moertel eller Uppsala regim) följt av Everolimus (10 mg/dag, oral)
|
10 mg/dag, oralt.
Antal cykler: tills progression eller oacceptabel toxicitet utvecklas.
Andra namn:
0,5g/m2 STZ på dagarna 1-5 och 400mg/m2 5-FU på dagarna 1-5 var 6:e vecka (Moertel) eller 0,5g/m2 STZ på dagarna 1-5 och 400mg/m2 5-FU på dagar 1-3, och sedan 1 dag med 1g/m2 och 1 dag 400mg/m2 5-FU var 3:e vecka (Uppsala). Antal cykler: tills progression eller oacceptabel toxicitet utvecklas.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
First Progression Free Survival (PFS1)
Tidsram: Vid 12 månader
|
Andel patienter som lever utan progression till kurs 1 från datum för randomisering i STZ -baserade CT vs Everolimus Arms Definitioner för PFS -ränta för kurs 1 vid 12 månader:
|
Vid 12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andra progressionsfri överlevnad (andra PFS)
Tidsram: Fram till slutet av studien var 12: e vecka, ungefär upp till 5 år
|
PFS Naturligtvis 1 (PFS1) + intervall mellan behandlingar + PFS Naturligtvis 2 (PFS2), där PFS1 representerar progressionsfri överlevnad naturligtvis 1 och PFS2 representerar progressionsfri överlevnad naturligtvis 2
|
Fram till slutet av studien var 12: e vecka, ungefär upp till 5 år
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) till första behandlingen
Tidsram: Under hela studieperioden var 12: e vecka, ungefär upp till 5 år
|
Tid från dagen för randomisering till datum för första sjukdomsprogression.
|
Under hela studieperioden var 12: e vecka, ungefär upp till 5 år
|
|
Biverkningshändelser (AES)
Tidsram: Under hela studietiden i kontinuerlig övervakning vid varje besök i ungefär upp till 5 år
|
Antal patienter som löper ut biverkningar, behandlingsrelaterade AE och allvarliga biverkningar (SAE)
|
Under hela studietiden i kontinuerlig övervakning vid varje besök i ungefär upp till 5 år
|
|
Frekvens av dosändringar till första behandlingen
Tidsram: Under hela studietiden, ungefär upp till 5 år
|
Procentandel av patienter som behöver en dosreduktion eller avbrott för hantering av biverkningar under studieperioden
|
Under hela studietiden, ungefär upp till 5 år
|
|
Bästa övergripande svar (BOR) för att först studera behandling
Tidsram: Under hela studieperioden, var 12: e vecka upp till cirka 5 år
|
Bästa svaret uppnås med den första studiebehandlingen enligt RECIST v1.0
|
Under hela studieperioden, var 12: e vecka upp till cirka 5 år
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) för att först studera behandling
Tidsram: Under hela studieperioden var 12: e vecka, upp till cirka 5 år
|
ORR definieras som antalet patienter som har som deras BOR till första behandlingen antingen fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) uppmätt med RECIST -kriterier version 1.0.
|
Under hela studieperioden var 12: e vecka, upp till cirka 5 år
|
|
Frekvens av dosändringar till andra behandlingen
Tidsram: Under hela studietiden, ungefär upp till 5 år
|
Procentandel av patienter som behöver en dosreduktion eller avbrott för hantering av biverkningar under studieperioden
|
Under hela studietiden, ungefär upp till 5 år
|
|
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Under hela studietiden, upp till cirka 5 år
|
Median OS definieras som tiden från dagen för randomisering till dödsfall från någon orsak.
Detta uppskattas med Kaplan Meier -metoden.
|
Under hela studietiden, upp till cirka 5 år
|
|
Bästa övergripande svar (BOR) på andra studiebehandling
Tidsram: Under hela studieperioden, var 12: e vecka upp till cirka 5 år
|
Bästa svaret uppnås med den andra studiebehandlingen enligt RECIST v1.0
|
Under hela studieperioden, var 12: e vecka upp till cirka 5 år
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) på andra studiebehandling
Tidsram: Under hela studieperioden var 12: e vecka, upp till cirka 5 år
|
ORR definieras som antalet patienter som har sin BOR till andra behandling antingen fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) uppmätt med RECIST -kriterier version 1.0.
|
Under hela studieperioden var 12: e vecka, upp till cirka 5 år
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) till andra behandling
Tidsram: Under hela studieperioden var 12: e vecka, ungefär upp till 2 år
|
Tid från dagen för den första dosen av andra behandlingen till dagen för andra sjukdomens progression.
|
Under hela studieperioden var 12: e vecka, ungefär upp till 2 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Livskvalitetsfrågeformulär (QLQ). EORTC QLQ-C30 global hälsostatus
Tidsram: Före någon dos studiebehandling (basal), före den första dosen av den andra behandlingen vid linje 2 cykel 1 (L2C1) och efter avslutad båda behandlingar (EOT). Se utfallsmätning Beskrivning för ytterligare detaljer.
|
Patientens självrapporterade livskvalitet (QoL) utvärderades med hjälp av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30 frågeformulär och den specifika modulen för NETS, QLQ-GINET21. Dessa frågeformulär har en skiljetecken som sträcker sig från 100 (bästa patientprestanda) till 0 (sämre patientprestanda). Här rapporterar vi den totala QLQ-C30-poängen. Tidpunkter: Innan någon dos studiebehandling (BASAL), före den första dosen av den andra behandlingen vid rad 2 -cykel 1 (L2C1) och efter avslutad båda behandlingar (EOT). Patienterna ändrade behandlingslinjen och avslutade båda behandlingarna efter progression, därför är detta resultat inte kopplat till specifika referenstidpunkter utan snarare till ett relevant sjukdomsstadium som kan lyckliga tidigt eller senare i tid. Alla bedömningar utförs uppenbarligen under försöksvaraktigheten, upp till cirka 5 år. |
Före någon dos studiebehandling (basal), före den första dosen av den andra behandlingen vid linje 2 cykel 1 (L2C1) och efter avslutad båda behandlingar (EOT). Se utfallsmätning Beskrivning för ytterligare detaljer.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Salazar Ramon, MD, PhD, Instituto Catalán de Oncologia, ICO-Hospitalet
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
27 oktober 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
18 november 2020
Avslutad studie (Faktisk)
12 juli 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 augusti 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 september 2014
Första postat (Beräknad)
22 september 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
11 maj 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 maj 2025
Senast verifierad
1 maj 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroendokrina tumörer
- MTOR-hämmare
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Proteinkinashämmare
- Everolimus
Andra studie-ID-nummer
- GETNE1206
- 2013-000726-66 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Enligt GETNEs riktlinjer och lokala lagar
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .