Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az everolimusz és (STZ-5FU) hatékonysága és biztonságossága előrehaladott hasnyálmirigy-neuroendokrin daganat (pNET) előrehaladása után (SEQTOR)

2023. február 22. frissítette: Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos

Véletlenszerű nyílt vizsgálat az everolimusz hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlítására, amelyet Streptozotocin-Fluorouracilo (STZ-5FU) kemoterápia követ a progresszió vagy a fordított sorrendben, fejlett progresszív hasnyálmirigy-hálózatokban (pNET)

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy összehasonlítsa az STZ és az everolimusz első vonalbeli kezelését a fejlett pNET kezelésében, és annak tisztázása, hogy a streptozotocin (STZ) alapú kemoterápia és az emlős célpont Rapamycin (mTOR) inhibitora, az everolimus melyik szekvenciája ad jobb eredményeket a második kezelés tekintetében. Progression Free Survival (PFS) jól differenciált és fejlett hasnyálmirigy-NET-ekben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az STZ-alapú kemoterápia, az STZ-5FU a fejlett hasnyálmirigy neuroendokrin daganatok (pNETS) ellátásának aktuális standardja az Európai Unióban. A Food and Drug Administration (FDA), Európában pedig az Európai Orvosi Ügynökség (EMA) a közelmúltban engedélyezte az everolimusz használatát a fejlett pNET-ekben.

Véletlenszerű vizsgálatra van szükség ahhoz, hogy világos ismeretekkel rendelkezzen az adagolás legjobb sorrendjéről; ez a palliatív kemoterápia előtt vagy után.

Lehet, hogy előnyökkel jár, ha először egymásnak kezelik a vizsgálatot. Az ebből a tanulmányból nyert információk segítenek az orvosnak javítani a fejlett pNET-ben szenvedő betegek kezelését és kezelését.

Ezt a vizsgálatot az STZ-5FU kemoterápia, majd a progresszió után everolimusz kezelésének összehasonlítása volt a fordított sorrenddel. A pNET-ekkel végzett szekvenciális vizsgálatokat azonban nehéz kezelni az idő és a költségek szempontjából. Ezért a protokollt úgy módosították, hogy elsődleges végpontként a PFS1 (progressziómentes túlélés az 1. tanfolyam után) legyen, és a PFS2 (azaz. progressziómentes túlélés STZ-alapú kemoterápia és everolimusz után vagy fordított sorrendben) másodlagos végpontként. Ez az információ rendkívül értékes lesz a NET onkológusainak napi klinikai gyakorlatában

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

141

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Dánia
      • Aarhus, Dánia, 8000
        • Aarhus Aarhus University Hospital NET Centre (AUH-NET)
      • Copenhagen, Dánia, 2100
        • Rigshospitalet NET CoE, University of Copenhagen
      • Odense, Dánia, 5000
        • Odense University Hospital
  • Egyesült Királyság
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Egyesült Királyság
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Egyesült Királyság, SM2 5PT
        • The Royal Marsden
  • Franciaország
      • Angers, Franciaország
        • UTTIOM Unité Transversale de Thérapeutiques Innovantes en Oncologie Médicale CHU Angers
      • Bordeaux, Franciaország, 33075
        • University Hospital of Bordeaux Hôpital Saint-André
      • Lyon, Franciaország
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Marseille, Franciaország
        • hopital la Timone
    • Brest Cedex
      • Brest, Brest Cedex, Franciaország, 29609
        • Brest Hopital Augustin Morvan, Institut de Cancero-Hemato
    • Clichy Cedex
      • Clichy, Clichy Cedex, Franciaország, 92118
        • Clichy Neuroendocrine Tumor (NET) Center Hôpital Beaujon
    • Paris
      • Villejuif, Paris, Franciaország
        • Institut Gustave-Roussy
    • Strasbourg Cedex
      • Strasbourg, Strasbourg Cedex, Franciaország, 67098
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg Hôpital de Hautepierre
  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia, 1105AZ
        • Amsterdam Academic Medical Center
      • Groningen, Hollandia
        • UMCG / University of Groningen
      • Maastricht, Hollandia
        • Maastricht UMC
  • Németország
      • Bad Berka, Németország, 99437
        • Bad Berka ChA Klinik für Innere Medizin
      • Berlin, Németország
        • Berlin Charité Universitätsmedizin
      • Halle, Németország
        • UKM Facharzt für Innere Medizin Gastroenterologie, Onkologische Gastroenterologie (DGVS)
      • Hamburg, Németország, 20246
        • Medizinische Klinik und Poliklinik , Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Köln, Németország, 50937
        • Köln Universitätsklinikum Köln (AöR)
      • Magdeburg, Németország, 39120
        • Magdeburg Universitätsklinikum Magdeburg A. ö. R
      • Mainz, Németország
        • Mainz Universitätsmedizin
      • Marburg, Németország, 35033
        • Marburg Universitätsklinikum Giessen und Marburg GmbH
      • München, Németország, 81377
        • Interdisciplinary Center of Neuroendocrine Tumors of the GastroEnteroPancreatic System (GEPNET-KUM) at the University of Munich
      • München, Németország, 81675
        • Medizin II am Klinik und Poliklinik rechts der Isar
  • Olaszország
      • Milano, Olaszország
        • Istituto Europeo di Oncologia- IRCCS
    • Naples
      • Napoli, Naples, Olaszország, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori (Fondazione G Pascale)
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebrón
      • Barcelona, Spanyolország, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Madrid, Spanyolország
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Málaga, Spanyolország, 29010
        • HCU Virgen de la Victoria
      • Sevilla, Spanyolország, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanyolország, 33006
        • Hospital Central de Asturias
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanyolország
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanyolország, 08908
        • Instituto Catalán de Oncología de Hospitalet
  • Svédország
      • Uppsala, Svédország, 75185
        • University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Nem reszekálható vagy metasztatikus, előrehaladott pancreas NET szövettanilag igazolt diagnózisa.
  • A hasnyálmirigy NET G1 vagy G2 dokumentált megerősítése az Európai Neuroendokrin Társaság (ENETS) osztályozási rendszere szerint.
  • Azok a betegek, akiktől paraffinba ágyazott primer daganat vagy metasztázis blokk elérhető, és futárral küldendők.
  • A vizsgálatba való bevonás előtt a betegeknek radiológiailag dokumentált progresszív betegséget kell mutatniuk 12 hónappal a vizsgálatba való felvétel előtt. A kezelésben még nem részesült betegek is beszámíthatók, ha a betegnek aktív kezelésre van szüksége akár kemoterápiával, akár everolimusszal.
  • Mérhető betegség jelenléte a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.0 kritériumai szerint, háromfázisú számítógépes tomográfia (CT) vizsgálattal vagy többfázisú MRI radiológiai értékeléssel dokumentálva.
  • A szomatosztatin (SS) analógokkal végzett korábbi kezelés megengedett. Csak azok a betegek folytathatják az SS analógok kezelését a vizsgálat során, akiknek a belépéskor aktív működési szindrómája van.
  • Megfelelő csontvelő- és vesefunkció, valamint szérum éhgyomri koleszterinszint
  • Fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük.
  • Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés a helyi előírásoknak megfelelően

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi kezelés kemoterápiával és/vagy mTOR-gátlókkal vagy tirozin-kináz-gátlókkal.
  • Immunterápia vagy sugárterápia a beteg vizsgálatba lépése előtt 4 héten belül.
  • Májartéria embolizáció az elmúlt 6 hónapban (1 hónap, ha más mérhető betegség helye is van), vagy a májmetasztázis krioablációja/rádiófrekvenciás ablációja a felvételt követő 2 hónapon belül.
  • Peptid-receptor radionuklid terápiával (PRRT) végzett korábbi kezelés az elmúlt 6 hónapban és/vagy a PRRT utáni progresszió nélkül.
  • Nem kontrollált diabetes mellitus.
  • Bármilyen súlyos és/vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapot.
  • Kezelés a citokróm P450 3A4 (CYP3A) izoenzim erős inhibitoraival vagy induktoraival a kezelés megkezdése előtti 5 napon belül.
  • Kortikoszteroidokkal vagy bármely más immunszuppresszív szerrel krónikusan kezelt betegek.
  • Ismert HIV szeropozitív betegek.
  • Az everolimusszal vagy segédanyagaival vagy más rapamicin analógokkal szembeni ismert intolerancia vagy túlérzékenység. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktáz hiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
  • 5FU-val vagy STZ-vel vagy segédanyagaival szembeni ismert intolerancia vagy túlérzékenység (figyeljük meg, hogy ez a kritérium magában foglalja azokat a betegeket, akiknél ismert a dihidropirimidin-dehidrogenáz-hiány -DPD).
  • Terhes, szoptató nők vagy termékeny felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátló módszereket.
  • Adminisztratív ügyekben (biztosítás) a 95 év feletti betegek nem vehetők igénybe a vizsgálat alatt.

Csak a kórházi csoportból érkező betegek kerülnek be a SEQTOR-vizsgálatba (pl. hatósági vagy bírósági végzés folytán intézetben fogva tartott személyek kizártak).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: A szekvencia, gyógyszer: először everolimusz
Everolimusz (10 mg/nap, szájon át), majd STZ-5FU (injekció/infúzió; Moertel vagy Uppsala rezsim).
Drog: Gyógyszer: everolimusz
10 mg/nap, szájon át. Ciklusok száma: progresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig.
Más nevek:
  • Afinitor
Drog: STZ-5FU

0,5g/m2 STZ az 1-5. napon és 400mg/m2 5-FU az 1-5. napon 6 hetente (Moertel) vagy 0,5g/m2 STZ az 1-5. napon és 400mg/m2 5-FU a napokon 1-3, majd 1 nap 1g/m2 és 1 nap 400mg/m2 5-FU 3 hetente (Uppsala).

Ciklusok száma: progresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig.

Más nevek:
  • STZ alapú kemoterápia
Kísérleti: B szekvencia, gyógyszer: STZ - 5FU először
STZ-5FU (injekció/infúzió; Moertel vagy Uppsala rezsim), majd everolimusz (10 mg/nap, szájon át)
Drog: Gyógyszer: everolimusz
10 mg/nap, szájon át. Ciklusok száma: progresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig.
Más nevek:
  • Afinitor
Drog: STZ-5FU

0,5g/m2 STZ az 1-5. napon és 400mg/m2 5-FU az 1-5. napon 6 hetente (Moertel) vagy 0,5g/m2 STZ az 1-5. napon és 400mg/m2 5-FU a napokon 1-3, majd 1 nap 1g/m2 és 1 nap 400mg/m2 5-FU 3 hetente (Uppsala).

Ciklusok száma: progresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig.

Más nevek:
  • STZ alapú kemoterápia

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
First Progression ingyenes túlélés
Időkeret: 12 hónaposan
Azon betegek aránya, akik életben vannak anélkül, hogy az 1. kurzusig a randomizálás időpontja után éltek az STZ alapú CT vs Everolimus karokban
12 hónaposan

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Második progressziómentes túlélés (második PFS)
Időkeret: 140 +/- 8 hétig
Az 1. tanfolyam PFS (PFS1) + a kezelések közötti intervallum + a 2. tanfolyam PFS (PFS2), ahol a PFS1 az 1. tanfolyam progressziómentes túlélése, a PFS2 pedig a 2. tanfolyam progressziómentes túlélése
140 +/- 8 hétig
Veszélyességi arány (HR)
Időkeret: 12 hónaposan és 140+/-8 hetesen
A második progressziómentes túlélés (1. tanfolyam PFS + kezelések közötti intervallum + 2. tanfolyam PFS) folyamatos időváltozóként.
12 hónaposan és 140+/-8 hetesen
Ideje az első lépéshez
Időkeret: Akár 44 hét az everolimusz és legfeljebb 96 hét az STZ-5-FU esetében.
A randomizálás dátumától a betegség első progressziójának időpontjáig tartó idő.
Akár 44 hét az everolimusz és legfeljebb 96 hét az STZ-5-FU esetében.
Ideje a második lépéshez
Időkeret: Akár 140+/-8 hétig
A randomizálás időpontjától a betegség második progressziójának időpontjáig
Akár 140+/-8 hétig
Mellékhatások
Időkeret: legfeljebb 30 nap 140 +/- 8 hét után
A nemkívánatos események száma, a dóziscsökkentések és az egyes kezeléseknél alkalmazott teljes dózis.
legfeljebb 30 nap 140 +/- 8 hét után
Növekményes költséghatékonyság aránya (ICER)
Időkeret: Akár 140+/-8 hétig
Az egyes kezelési karon felmerülő költségek és a második progressziómentes túlélés különbségének aránya az egyes karon.
Akár 140+/-8 hétig
Válaszarány (RR)
Időkeret: Kiindulási és 12 hetente 140+/-8 hétig
Az objektív válasz aránya (= Teljes válasz (CR) + Részleges válasz (PR) + Stabil betegség (SD)) a RECIST kritériumok 1.0 verziója szerint mérve
Kiindulási és 12 hetente 140+/-8 hétig
Korai biokémiai válasz
Időkeret: Kiindulási és legfeljebb 4 hétig
A kromogranin A (CgA) szintje
Kiindulási és legfeljebb 4 hétig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 140+/-8 hétig
A véletlenszerű besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig.
Akár 140+/-8 hétig
Életminőség-kérdőív (QLQ)
Időkeret: A kezdeti adag beadása előtt az 1. napon és minden kezelés utolsó adagja után
A gasztrointesztinális neuroendokrin daganatokra specifikus QLQ-C30 ver 3.0 QLQ (GINET21)
A kezdeti adag beadása előtt az 1. napon és minden kezelés utolsó adagja után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos

Együttműködők

Novartis Pharmaceuticals
European Neuroendocrine Tumor Society
Kantar Health

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Salazar Ramon, MD, PhD, Instituto Catalán de Oncologia, ICO-Hospitalet

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. október 27.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. november 18.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. július 12.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. augusztus 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. szeptember 18.

Első közzététel (Becslés)

2014. szeptember 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. február 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. február 22.

Utolsó ellenőrzés

2023. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GETNE1206
  • 2013-000726-66 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

A GETNE irányelveinek és a helyi törvényeknek megfelelően

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Neuroendokrin daganatok

Klinikai vizsgálatok a Gyógyszer: everolimusz

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ecuador

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel