依维莫司和 (STZ-5FU) 在晚期胰腺神经内分泌肿瘤 (pNET) 进展时预先给予另一种的疗效和安全性 (SEQTOR)
2025年5月9日 更新者：Grupo Espanol de Tumores Neuroendocrinos
随机开放标签研究，以比较依维莫司与链脲佐菌素-氟尿嘧啶 (STZ-5FU) 化疗后进展或反向序列在晚期进展性胰腺 NET (pNET) 中的疗效和安全性
本研究的目的是比较 STZ 与依维莫司作为晚期 pNET 的一线治疗，并阐明基于链脲佐菌素 (STZ) 的化疗和哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂依维莫司的哪种顺序在第二线治疗方面提供更好的结果分化良好和晚期胰腺 NET 的无进展生存期 (PFS)。
研究概览
详细说明
基于 STZ 的化疗 STZ-5FU 是欧盟晚期胰腺神经内分泌肿瘤 (pNETS) 的实际护理标准。 依维莫司最近已被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于高级 pNET，欧洲医疗机构 (EMA) 也已批准其在欧洲使用。
需要进行随机研究以明确了解其最佳给药顺序；这是在姑息性化疗之前或之后。
先给对方治疗可能有也可能没有任何好处。 从这项研究中获得的信息将帮助医生改善晚期 pNET 患者的治疗和管理。
这项研究计划比较 STZ-5FU 化疗后依维莫司进展与反向顺序。 然而，就时间和成本而言，很难管理 pNET 的序贯研究。 因此，对方案进行了修改，将 PFS1（第 1 疗程后的无进展生存期）作为主要终点，将 PFS2（即 基于 STZ 的化疗和依维莫司或相反顺序后的无进展生存期）作为次要终点。 这些信息对于 NET 肿瘤学家的日常临床实践非常有价值
研究类型
介入性
注册 (实际的)
141
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aarhus、丹麦、8000
- Aarhus Aarhus University Hospital NET Centre (AUH-NET)
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Copenhagen、丹麦、2100
- Rigshospitalet NET CoE, University of Copenhagen
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Odense、丹麦、5000
- Odense University Hospital
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Bad Berka、德国、99437
- Bad Berka ChA Klinik für Innere Medizin
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Berlin、德国
- Berlin Charité Universitätsmedizin
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Halle、德国
- UKM Facharzt für Innere Medizin Gastroenterologie, Onkologische Gastroenterologie (DGVS)
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Hamburg、德国、20246
- Medizinische Klinik und Poliklinik , Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Köln、德国、50937
- Köln Universitätsklinikum Köln (AöR)
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Magdeburg、德国、39120
- Magdeburg Universitätsklinikum Magdeburg A. ö. R
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Mainz、德国
- Mainz Universitätsmedizin
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Marburg、德国、35033
- Marburg Universitätsklinikum Giessen und Marburg GmbH
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München、德国、81377
- Interdisciplinary Center of Neuroendocrine Tumors of the GastroEnteroPancreatic System (GEPNET-KUM) at the University of Munich
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München、德国、81675
- Medizin II am Klinik und Poliklinik rechts der Isar
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Milano、意大利
- Istituto Europeo di Oncologia- IRCCS
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Naples
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Napoli、Naples、意大利、80131
- Istituto Nazionale Tumori (Fondazione G Pascale)
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Angers、法国
- UTTIOM Unité Transversale de Thérapeutiques Innovantes en Oncologie Médicale CHU Angers
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Bordeaux、法国、33075
- University Hospital of Bordeaux Hôpital Saint-André
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Lyon、法国
- Hôpital Edouard Herriot
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Marseille、法国
- Hôpital La Timone
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Brest Cedex
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Brest、Brest Cedex、法国、29609
- Brest Hopital Augustin Morvan, Institut de Cancero-Hemato
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Clichy Cedex
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Clichy、Clichy Cedex、法国、92118
- Clichy Neuroendocrine Tumor (NET) Center Hôpital Beaujon
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Paris
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Villejuif、Paris、法国
- Institut Gustave-Roussy
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Strasbourg Cedex
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Strasbourg、Strasbourg Cedex、法国、67098
- Hôpitaux Universitaires de Strasbourg Hôpital de Hautepierre
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Uppsala、瑞典、75185
- University Hospital
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Scotland
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Glasgow、Scotland、英国
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Surrey
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Sutton、Surrey、英国、SM2 5PT
- The Royal Marsden
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Amsterdam、荷兰、1105AZ
- Amsterdam Academic Medical Center
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Groningen、荷兰
- UMCG / University of Groningen
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Maastricht、荷兰
- Maastricht UMC
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Barcelona、西班牙、08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Málaga、西班牙、29010
- HCU Virgen de la Victoria
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Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Asturias
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Oviedo、Asturias、西班牙、33006
- Hospital Central de Asturias
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、西班牙
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
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L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08908
- Instituto Catalán de Oncología de Hospitalet
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 94年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的不可切除或转移性晚期胰腺 NET 诊断。
- 根据欧洲神经内分泌学会 (ENETS) 分类系统对胰腺 NET G1 或 G2 的书面确认。
- 可获得石蜡包埋的原发性肿瘤或转移块并通过 Courier 发送的患者。
- 在研究纳入之前，患者必须在研究纳入前 12 个月显示放射学记录的进行性疾病。 如果患者需要用化学疗法或依维莫司进行积极治疗，也可以包括未经治疗的患者。
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准 1.0 存在可测量疾病，由三相计算机断层扫描 (CT) 扫描或多相 MRI 放射学评估记录。
- 允许先前使用生长抑素 (SS) 类似物进行治疗。 只有那些在入组时患有活跃功能综合征的患者才能在研究期间继续使用 SS 类似物。
- 足够的骨髓和肾功能，以及血清空腹胆固醇
- 有生育能力的妇女必须进行血清妊娠试验阴性。
- 根据当地法规获得的书面知情同意书
排除标准：
- 既往接受过化疗和/或 mTOR 抑制剂或酪氨酸激酶抑制剂治疗。
- 患者进入研究前 4 周内接受过免疫治疗或放射治疗。
- 最近 6 个月内进行过肝动脉栓塞（如果存在其他可测量疾病部位，则为 1 个月），或入组后 2 个月内对肝转移进行冷冻消融/射频消融。
- 在过去 6 个月内接受过肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 和/或在 PRRT 后没有进展。
- 不受控制的糖尿病。
- 任何严重和/或不受控制的医疗状况。
- 在治疗开始前 5 天内用细胞色素 P450 3A4 (CYP3A) 同工酶的强效抑制剂或诱导剂治疗。
- 长期接受皮质类固醇或任何其他免疫抑制剂治疗的患者。
- 已知为 HIV 血清反应阳性的患者。
- 已知对依维莫司或其赋形剂或其他雷帕霉素类似物不耐受或过敏。 患有半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传病的患者不应服用该药物。
- 已知对 5FU 或 STZ 或其赋形剂不耐受或过敏（请注意，此标准包括已知患有二氢嘧啶脱氢酶缺乏症 -DPD 的患者）。
- 未使用有效避孕方法的孕妇、哺乳期妇女或生育能力强的成年人。
- 对于行政事项（保险），试验期间不允许 ≥ 95 的患者。
只有那些来自医院池的患者将被包括在 SEQTOR 试验中（例如 由于官方命令或法院命令而被拘留在机构中的人被排除在外）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：序列A，药物：依维莫司优先
依维莫司（10 毫克/每日，口服），然后是 STZ-5FU（注射/输注；Moertel 或 Uppsala 方案）。
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10 毫克/天，口服。
周期数：直到出现进展或不可接受的毒性。
其他名称：
第 1-5 天 0.5g/m2 STZ，第 1-5 天 400mg/m2 5-FU，每 6 周一次（Moertel）或第 1-5 天 0.5g/m2 STZ，第 1-5 天 400mg/m2 5-FU 1-3，然后每 3 周 1 天 1g/m2 和 1 天 400mg/m2 5-FU（乌普萨拉）。 周期数：直到出现进展或不可接受的毒性。
其他名称：
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实验性的：顺序B，药物：先STZ-5FU
STZ-5FU（注射/输注；Moertel 或 Uppsala 方案）后依维莫司（10 毫克/天，口服）
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10 毫克/天，口服。
周期数：直到出现进展或不可接受的毒性。
其他名称：
第 1-5 天 0.5g/m2 STZ，第 1-5 天 400mg/m2 5-FU，每 6 周一次（Moertel）或第 1-5 天 0.5g/m2 STZ，第 1-5 天 400mg/m2 5-FU 1-3，然后每 3 周 1 天 1g/m2 和 1 天 400mg/m2 5-FU（乌普萨拉）。 周期数：直到出现进展或不可接受的毒性。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不前进的生存率（PFS1）
大体时间：12个月
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从基于STZ的CT与Everolimus Arms的随机日期起，没有进展为课程1的患者的比例 PFS率在12个月时的PFS率定义：
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第二次无进展生存率（第二个PFS）
大体时间：直到每12周的学习结束，大约5年
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当然1（PFS1） +治疗之间的间隔 + PFS当然2（PFS2），其中PFS1代表课程1和PFS2的自由生存代表课程2的自由生存
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直到每12周的学习结束，大约5年
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无进展生存（PFS）首次治疗
大体时间：在整个研究期间，每12周，大约5年
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从随机日期到首次疾病进展日期的时间。
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在整个研究期间，每12周，大约5年
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不利事件（AES）率
大体时间：在整个研究期间，每次访问都在连续监视中长达5年
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到期的不良事件，与治疗相关的AE和严重的不良事件（SAE）的患者人数（SAE）
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在整个研究期间，每次访问都在连续监视中长达5年
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剂量修改的频率首次治疗
大体时间：在整个研究期间，大约5年
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在研究期间，需要减少剂量或中断以管理不良事件的患者百分比
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在整个研究期间，大约5年
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最佳总体反应（BOR）对初次研究治疗
大体时间：在整个研究期间，每12周至大约5年
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根据Recist v1.0，通过首次研究治疗获得的最佳反应
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在整个研究期间，每12周至大约5年
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初次研究治疗的客观应答率（ORR）
大体时间：在整个研究期间，每12周，大约5年
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ORR被定义为具有首次治疗的患者数量（CR）或通过Recist标准1.0衡量的部分治疗（CR）（PR）。
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在整个研究期间，每12周，大约5年
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剂量修改为第二处理的频率
大体时间：在整个研究期间，大约5年
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在研究期间，需要减少剂量或中断以管理不良事件的患者百分比
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在整个研究期间，大约5年
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总生存（OS）
大体时间：在整个研究期间，长达大约5年
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中值OS定义为从随机日期到任何原因死亡之日起的时间。
这是由Kaplan Meier方法估算的。
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在整个研究期间，长达大约5年
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对第二研究治疗的最佳总体反应（BOR）
大体时间：在整个研究期间，每12周至大约5年
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根据recist v1.0，第二项研究治疗获得的最佳反应
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在整个研究期间，每12周至大约5年
|
|
对第二研究治疗的客观应答率（ORR）
大体时间：在整个研究期间，每12周，大约5年
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ORR被定义为以recist标准1.0测量的患者进行第二治疗的患者数量（CR）或部分反应（PR）。
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在整个研究期间，每12周，大约5年
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无进展生存期（PFS）到第二处理
大体时间：在整个研究期间，每12周，大约2年
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从第二剂量治疗的日期到第二疾病进展日期。
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在整个研究期间，每12周，大约2年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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生活质量问卷（QLQ）。 EORTC QLQ-C30全球健康状况
大体时间：在任何剂量的研究治疗（基础）之前，在第2行2周期（L2C1）的第一次治疗之前以及两种处理完成后（EOT）（EOT）。有关更多详细信息，请参见结果度量描述。
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使用欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）QLQ-C30问卷和网络的特定模块QLQ-GENET21评估患者自我报告的生活质量（QOL）。 这些问卷的标点符号从100（最佳患者表现）到0（患者表现较差）。 在这里，我们报告了总QLQ-C30分数。 时间点：在任何剂量的研究治疗（基础）之前，在第2行周期1（L2C1）的第二次治疗之前和两种处理完成后（EOT）（EOT）。 患者改变了治疗线并在进展后结束了两种治疗方法，因此该结果与特定的参考时间点无关，而与相关的疾病阶段有关，可能会及时发生早期或后者。 所有评估显然在试验期间，长达大约5年。 |
在任何剂量的研究治疗（基础）之前，在第2行2周期（L2C1）的第一次治疗之前以及两种处理完成后（EOT）（EOT）。有关更多详细信息，请参见结果度量描述。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Salazar Ramon, MD, PhD、Instituto Catalán de Oncologia, ICO-Hospitalet
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年10月27日
初级完成 (实际的)
2020年11月18日
研究完成 (实际的)
2021年7月12日
研究注册日期
首次提交
2014年8月20日
首先提交符合 QC 标准的
2014年9月18日
首次发布 (估计的)
2014年9月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年5月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年5月9日
最后验证
2025年5月1日
更多信息
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其他研究编号
- GETNE1206
- 2013-000726-66 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
根据 GETNE 准则和当地法律
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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